冠心病患者网膜素-1与高敏C反应蛋白的相关性分析

刘海亮 张慧霞 张 浩 张瑞波 杨丽娟 刘淑婧

炎症在粥样斑块的形成、增长、破裂和（或）磨损形成血栓的过程中起重要作用。炎症因子高敏C反应蛋白（hs-CRP）被认为是冠心病（CHD）的独立危险因素之一；网膜素-1（Omentin-1）是一种新的脂肪因子，可通过一系列复杂的途径，参与糖代谢、炎症、钙代谢、血管功能、血管钙化等过程[1]，并与其他细胞及炎症因子相互调节，与动脉粥样硬化（AS）、2型糖尿病[2]及代谢综合征有关，但与CHD关系的研究不多。本研究联合检测Omentin-1、hs-CRP水平，分析探讨两者与CHD的相关性，旨在探寻CHD高危患者新的检测指标。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2011年9月—2012年9月我院心内科的住院患者98例，其中CHD患者68例，均经冠状动脉造影（CAG）确诊，根据不同临床类型分为不稳定型心绞痛（UAP）组36例，其中男19例，女17例，平均年龄（57.8±6.8）岁；稳定型心绞痛（SAP）组32例，其中男17例，女15例，平均年龄（59.8±11.0）岁；30例行CAG结果正常者为对照组，其中男16例，女14例，平均年龄（55.6±5.8）岁。同时排除其他心脏病如心肌病、瓣膜病，以及肿瘤、感染和全身免疫性疾病，肝、肾功能异常，各种原因引起有症状的心功能不全，高血压，糖尿病，有明显脑血管或周围血管病变的患者。各组性别（χ2=0.002）、年龄（F=0.864）比较差异无统计学意义。

1.2 检测方法 各组均于入院24 h内清晨空腹抽取静脉血5 mL加入EDTA管，摇匀，3 000 r/min离心20 min，分离血清-80℃保存待测。Omentin-1采用酶联免疫吸附法（ELI⁃SA）测定，试剂盒购自上海蓝基生物科技公司。hs-CRP采用增强免疫透射比浊法，试剂盒购自美国Biocheck Laborato⁃ries，按照说明书操作步骤检测。采用罗氏全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆同醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和血糖（BS）。

1.3 冠状动脉造影术 采用Judikin’s导管技术，通过右股动脉或桡动脉途径进行，常规多体位投照。造影结果由2名以上有经验的介入医师判断。冠心病诊断标准为冠状动脉造影显示左前降支、左回旋支、右冠状动脉中至少1支血管内径狭窄大于50%。左主干受累超过50%计为双支；冠状动脉造影血管内径狭窄lt;50%为对照组。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件包进行分析，计数资料比较用卡方检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组比较采用单因素方差分析，组间多重比较用q检验。相关性分析采用Pearson相关。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 UAP组、SAP组与对照组血脂、血糖、Omentin-1及hs-CRP水平比较 3组血脂、血糖比较差异无统计学意义。UAP组和SAP组血清Omentin-1低于对照组，hs-CRP高于对照组，SAP组血清hs-CRP低于UAP组（均Plt;0.05）；UAP组与SAP组血清 Omen⁃tin-1差异无统计学意义，见表1。

Table 1 Comparison of serum levels of Omentin-1 and hs-CRP between CHD group and control group表1 冠心病组与对照组Omentin-1、hs-CRP比较（x±s）

2.2 不同冠脉病变组与对照组Omentin-1、hs-CRP水平比较 单支、双支、三支病变组血清Omentin-1均低于对照组，hs-CRP均高于对照组（均Plt;0.05）；在单支、双支与三支病变组间Omentin-1、hs-CRP水平差异均无统计学意义，见表2。

Table 2 Comparison of serum levels of Omentin-1 and hs-CRP between four groups表2 不同冠脉病变患者与对照组Omentin-1、hs-CRP水平比较 （mg/L，x±s）

2.3 冠心病患者血清Omentin-1与hs-CRP的相关性 冠心病患者血清Omentin-1与hs-CRP水平呈负相关（r＝-0.543，Plt;0.01)。

3 讨论

Omentin主要由脂肪组织内的血管基质细胞合成，是一种分泌型的蛋白。体内Omentin-1水平降低可能引起胰岛素抵抗和2型糖尿病[1,3]。Omentin-1可通过下调骨保护素而减少破骨细胞的生成，同时抑制成骨细胞中核因子（NF）-кB受体活化因子配基（RANKL）的表达而减少骨质丢失，增加骨密度和骨强度[4]，还可通过NF-кB受体活化因子（RANK）途径减轻动脉的钙化[5]。研究表明，Omentin-1与TG[2]、LDLC[6]、胰岛素抵抗指数[7]、颈动脉内中膜厚度呈负相关，与HDL-C呈正相关[8]。糖脂代谢与炎症反应在AS的发生发展中发挥关键作用，推测网膜素可能通过上述途径介导AS的发生。本研究显示，CHD患者Omentin-1水平低于非冠心病的对照组，但UAP与SAP患者间差异无统计学意义，表明Omentin-1可能与冠状动脉粥样硬化、炎症反应有关，进一步分析表明，单支、双支、三支病变组Omentin-1均低于对照组，但在单支、双支与三支病变组间差异无统计学意义。Omentin-1水平有望为冠心病危险分层及采取积极干预措施提供依据，但其不能反映冠状动脉狭窄程度及范围，与张琳[8]、李秀琴[9]等研究一致。

AS也是一种慢性炎症性疾病，CRP可直接参与AS的形成。在炎症的急性期，体内hs-CRP可通过调控多种参与AS因子的表达，促进白细胞黏附和进入血管壁，趋化单核细胞，结合氧化LDL，促进巨噬细胞吸收LDL，形成泡沫细胞，进而促进AS的形成[10]。有研究提示，hs-CRP水平升高与冠心病发病风险密切相关[11]。本研究表明：在CHD各个亚组中hs-CRP高于对照组，进一步支持炎症参与了冠心病的发病；CHD患者无论是单支、双支还是三支血管病变组hs-CRP均高于对照组，但单支、双支、三支血管病变组间比较差异无统计学意义，尚不能认为血清hs-CRP与冠脉病变的严重程度及范围具有一致性，可能与样本量较小有关，同时也间接反映了冠心病的形成是一个多因素、多种机制共同作用的结果。

本研究表明CHD患者Omentin-1与hs-CRP水平呈负相关，提示CHD患者血浆Omentin-1水平与冠状动脉内炎症反应程度有关。Omentin-1作为一个新的脂肪源性信号，其水平降低可能通过减弱人类脂肪细胞葡萄糖转运，减弱脂肪细胞Akt激酶磷酸化而降低胰岛素活性，从而导致全身性胰岛素抵抗发生[12]；而胰岛素抵抗则会影响胰岛素的生理功能，导致CRP合成增加[10]，进一步加重炎症反应；Omentin-1水平的降低可以通过减弱PI-3K/Akt途径而促进钙化血管的平滑肌细胞向成骨细胞分化进而促进AS[13]；炎性因子可通过干扰胰岛素IRS/PI3-K信号传导通路导致胰岛素抵抗[14]。如此形成恶性循环，加重机体的AS的发生发展，进而可诱发急性冠脉综合征[10]。因此，血浆中Omentin-1、hs-CRP水平对预测CHD严重性有一定的参考价值，血清Omen⁃tin-1有望作为CHD早期诊治和预防及预后判断的定期筛选及监测指标。

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