替米沙坦对比氯沙坦治疗原发性高血压的疗效与安全性的Meta分析

马 卓，司 霞，陈 月，冯婉玉#（.北京大学人民医院药剂科，北京 00044；2.北京大学医学部，北京009）

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。近年来，我国的高血压患病率呈快速增长趋势，据估计2006年全国高血压患病人数已达2亿[1]。血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药是目前治疗高血压较为常用的药物，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与其AT1亚型受体结合，使血管平滑肌舒张，而起到降压作用。替米沙坦和氯沙坦都是高选择性、特异性AT1受体拮抗药，其降压效果已经得到了较多的临床支持以及各种文献报道的验证[2-3]，但多数研究样本量较小且结论亦不统一。因此，笔者采用Meta分析的方法，对替米沙坦对比氯沙坦治疗原发性高血压的疗效与安全性进行系统评价，以为临床提供循证参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 随机对照试验（RCT）。

1.1.2 研究对象 纳入确诊高血压患者，符合世界卫生组织（WHO）/国际高血压联盟（ISH）高血压指南中的诊断标准或《中国高血压防治指南2010》中的诊断标准。排除以下患者：有严重心脏疾病、脑血管意外患者；继发性高血压患者；肝和/或肾功能不全者；严重糖尿病患者；代谢综合征患者；不能停用之前抗高血压药者；对试验药物不耐受者；妊娠、哺乳期妇女。

1.1.3 干预措施 试验组患者给予替米沙坦，对照组患者给予氯沙坦。两组患者单药治疗或联合治疗均可，联合治疗时两组患者其他干预措施一致，疗程不限。

1.1.4 结局指标 主要结局指标：①收缩压的变化值（ΔSBP），②舒张压的变化值（ΔDBP）；次要结局指标：③降压有效率，④不良反应发生率。

1.2 文献检索

以“telmisartan”“losartan”“ hypertension”及其相应的中文“替米沙坦”“氯沙坦”“高血压”为检索词并合并不同的检索方式，检索Cochrane图书馆、Medline、PubMed、EMBase、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）。检索时间为各数据库建库起至2013年11月。

1.3 资料提取和质量评价

1.3.1 资料提取 查找纳入评价文献的全文，两名评价员经统一培训后按统一规范的评价方法独立评价，然后核对筛选结果，如有分歧则由第三位研究者协助解决。制定Excel文献登记表，对文摘所示信息进行采集。

1.3.2 质量评价 纳入研究的方法学质量按“Cochrane Re⁃viewer’s Handbook 5.1”的质量评价标准进行评价，具体如下：①是否正确进行随机分配；②是否有分配隐藏方案；③是否采用盲法；④是否描述失访、退出，若有失访或退出时是否进行意向性分析（ITT）。若以上4条均满足，评为A级，质量最高；若1条或1条以上不清楚为B级；若1条或1条以上不正确为C级，质量最低。

1.4 统计学方法

应用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度（RR）为分析统计量，计量资料采用均数差（MD）为分析统计量，二者均以95%可信区间（CI）表示。森林图图示内的异质性检验的统计量服从χ2分布，P＜0.05为差异有统计学意义。当各研究间有统计学同质性（P≥0.1，I2≤50%）时，采用固定效应模型进行Meta分析；如各研究间存在统计学异质性（P＜0.1，I2＞50%）时，采用随机效应模型进行Meta分析。

2 结果

2.1 纳入研究基本信息和质量评价结果

经过检索筛选，共纳入11项RCT，合计1907例患者。纳入研究基本信息和质量评价结果见表1。

表1 纳入研究基本信息和质量评价结果Tab 1 General information and the quality assessment of included studies

2.2 Meta分析结果

2.2.1 ΔSBP 6项研究报道了ΔSBP，合计 1363例患者[7，9-10，12-14]。各研究间有异质性（P＝0.001，I2＝76%），采用随机效应模型分析，详见图1。Meta分析结果显示，两组患者ΔSBP比较差异有统计学意义[MD＝－3.37，95%CI（－4.99，－1.75），P＜0.000]。

图1 两组患者ΔSBP的Meta分析森林图Fig 1 Forest plot of Meta-analysis of ΔSBP in 2groups

2.2.2 ΔDBP 11项研究均报道了ΔDBP，合计1907例患者[4-14]。各研究间有异质性（P＜0.000，I2＝82%），采用随机效应模型分析，详见图2。Meta分析结果显示，两组患者ΔDBP比较差异有统计学意义[MD＝－2.76，95%CI（－4.04，－1.49），P＜0.000]。

2.2.3 降压有效率 8项研究报道了降压有效率，合计1725例患者[4，6-7，9，11-14]。各研究间无异质性（P＝0.87，I2＝0），采用固定效应模型分析，详见图3。Meta分析结果显示，两组患者降压有效率比较差异有统计学意义[RR＝1.14，95%CI（1.05，1.24），P＝0.002]。

图2 两组患者ΔDBP的Meta分析森林图Fig 2 Forest plot of Meta-analysis of ΔDBP in 2groups

2.2.4 不良反应发生率 5项研究报道了不良反应发生率，合计1370例患者[9，11-14]。各研究间无异质性（P＝0.97，I2＝0），采用固定效应模型分析，详见图4。Meta分析结果显示，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义[RR＝0.91，95%CI（0.74，1.12），P＝0.38]。

2.3 发表偏倚

以降压有效率作倒漏斗图，详见图5。由图5可见，图形左右不对称，提示存在发表偏倚的可能性较大，阴性结果的试验可能未能发表。

图3 两组患者降压有效率的Meta分析森林图Fig 3 Forest plot of Meta-analysis of effective rate in 2 groups

图4 两组患者不良反应发生率的Meta分析森林图Fig 4 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of ADR in 2groups

图5 两组患者降压有效率的倒漏斗图Fig 5 Funnel plot of effective rate in 2groups

3 讨论

本研究全面收集替米沙坦对比氯沙坦治疗原发性高血压的疗效与安全性的RCT。Meta分析结果表明，在治疗高血压的疗效方面替米沙坦优于氯沙坦，能更好地降低患者SBP和DBP，提高降压有效率；安全性方面，二者不良反应发生率比较差异无统计学意义。

氯沙坦是传统的非肽类的AT1受体拮抗药，半衰期为6.7h；而替米沙坦是一种新型高选择性血管紧张素受体拮抗药，半衰期长达24h，降压作用持久，口服1h达有效浓度，降压起效快，清晨药效好，每日服用1次即可[15]，近年来已广泛应用于心血管疾病的治疗。本研究结果证实，替米沙坦治疗原发性高血压的疗效优于氯沙坦。而在安全性方面，纳入研究报道的二者不良反应发生率均较低且症状较轻，主要表现为头晕、头痛、恶心、轻咳等，耐受性较好。

本研究结果的局限性：纳入的所有研究均未提及分配隐藏，3篇文献[10-11，14]未报道采用双盲法，3篇文献[8-10]未报道退出和失访。部分研究结果具有异质性，可能与研究所涉及的对象来自不同国家、给药剂量不尽相同有关。

综上所述，替米沙坦治疗原发性高血压疗效优于氯沙坦，安全性相似。

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