高通量透析对血液透析糖尿病肾病患者微炎症状态及β2微球蛋白水平的影响

易 晔，卢远航，冀倩倩

(湖北省中山医院，武汉430030)

糖尿病肾病血液透析患者的预期寿命普遍低于其他维持性血液透析的患者，这与糖尿病性肾衰竭患者体内普遍存在微炎症状态［1］以及常规血液透析不能有效清除患者体内中、大分子毒素［2］，导致患者心脑血管事件频发有关［3，4］。因此，清除体内中、大分子毒素，积极控制炎症反应，可能是降低糖尿病肾病血液透析患者心血管疾病发生率的有效途径。我们对部分血液透析糖尿病肾病患者采用高通量血液透析(HFHD)的方法进行治疗，并对其血清炎症因子及β2微球蛋白(β2-MG)水平变化进行了观察。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1～6月在湖北省中山医院血液净化中心接受血液透析治疗时间＞1 a的糖尿病肾病患者30例，男20例，女10例;年龄(45.5±10.3)岁。入选前2周排除炎症事件。将30例患者随机分为1、2组，各15例，两组在性别、年龄、营养状况、干体质量、透析时间、透析充分性等方面具有可比性(P＞0.05)。

1.2 血液透析方法 1组患者进行HFHD治疗，使用Polyflux-140H透析器。2组患者进行低通量透析(LFHD)治疗，使用Polyflux 14L透析器。两组均用AK96血液透析机，透析液流量500 mL/min，血流量200～300 mL/min，透析频率为每周3次，每次4 h，透析治疗时间均为6个月。

1.3 血清高敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、TNF-α及β2-MG检测方法 两组于治疗前及治疗满6个月时(治疗后)采晨起空腹静脉血，30 min内分离血清，-80℃冰冻保存备检。采用ELISA法检测血清β2-MG及IL-6、TNF-α，试剂由上海恒远生物科技有限公司提供。采用免疫透射比浊法检测血清hs-CRP，试剂由北京北方生物科技研究所提供。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以±s表示，组内比较用配对t检验，组间比较用成组t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后血清 hs-CRP、IL-6、TNF-α 及β2-MG水平比较见表1。

3 讨论

微炎症状态的实质是免疫性炎症，它是指单核—巨噬细胞系统在体内各种化学物质、补体、内毒素和免疫复合物等的刺激下被激活，并释放TNF-α和IL-6等促炎性细胞因子而产生的轻微炎性反应。hs-CRP是目前最有价值的炎症标志物［5］，它能快速精确地反映炎症反应的程度。研究［6］发现，hs-CRP水平在血液透析患者中均较正常人高。IL-6、TNF-α是细胞因子网络中重要的促炎性细胞因子，除直接作用于组织细胞外，也可激活其他炎症介质发挥作用，致肾小球系膜细胞增殖、硬化及肾脏疾病恶化。维持性血液透析患者体内普遍存在微炎症状态［1］，而糖尿病肾病血液透析患者因为免疫功能紊乱、感染、透析膜的生物不相容及对炎性递质的清除不充分等，使他们更容易处于微炎症状态［7］。本研究结果显示，HFHD、LFHD 治疗前，两组患者血清炎症因子水平均升高，提示患者处于炎症状态;2组LFHD治疗6个月后血清炎症因子水平进一步升高，提示LFHD加剧患者体内的炎症状态，与文献报道一致［8］。

表1 两组治疗前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及 β2-MG水平比较 (±s)

表1 两组治疗前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及 β2-MG水平比较 (±s)

注:与同组治疗前相比，ΔP ＜0.01;与2组治疗后相比，#P ＜0.01

β2-MG(mmol/L)IL-6(ng/mL)TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后1 组 15 8.79 ±0.88 7.43 ±0.35Δ# 20.36 ±0.98 17.07 ±1.41Δ# 50.03 ±1.04 45.25 ±1.29Δ# 65.92 ±7.46 44.17 ±4.77Δ#组别 n hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后2 组 15 8.50 ±0.83 10.33 ±0.69Δ 20.51 ±0.76 23.75 ±0.83Δ 50.52 ±1.08 56.65 ±1.51Δ65.99 ±5.95 66.72 ±6.11

β2-MG是体内有核细胞包括淋巴细胞、血小板、多形核细胞产生的一种球蛋白，相对分子质量11.8 kD。肾脏是目前唯一被证实的β2-MG代谢途径。肾功能受损害时，大量β2-MG在体内潴留，血清中β2-MG浓度可为正常人的20～40倍，循环中β2-MG与IgG形成的复合体是相关淀粉样变的重要病理基础［9］。血液透析患者常用的低通量透析器主要是清除小分子毒素，对β2-MG等较大分子毒素无法彻底清除;同时肾衰竭时酸中毒以及微炎症反应等刺激 β2-MG合成与释放［10］。本研究结果显示，2组LFHD治疗后β2-MG水平变化不大，提示LFHD无法有效清除 β2-MG。有研究［2］发现，排除残余肾功能的影响后，透析前血清β2-MG每增加10 mg/L，患者病死率上升11%。β2-MG被认为是血液透析患者体内中分子毒素的代表，其蓄积可以导致多种血液透析相关并发症，是患者死亡的危险因素之一［4］。因此很多学者认为透析后β2-MG降低是评判透析充分性的指标之一。

HFHD属于一种高效血液净化方法，是用高通量血液滤器在容量控制的血液透析机上进行常规血液透析的一种技术。与LFHD依靠弥散清除毒素原理不同，高通量透析器拥有较大的透析膜孔径和较高的超滤系数，通过弥散、对流和吸附三种方式清除溶质，高分子聚合物膜具有很高的扩散性能和水力学通透性，因而在保证对小分子溶质清除的基础上明显提高了对中、大分子溶质的清除效率，可以有效清除相对分子质量在1～15 kD的中、大分子物质。与低通量透析器相比，高通量透析器具有良好的生物相容性［11］，可减少透析患者的补体激活及炎症反应，改善骨髓的造血功能，降低中、大分子毒素水平，更好地清除体内的多种中分子炎症介质，改善透析患者的慢性微炎症状态［12，13］及营养不良，降低透析患者心脑血管事件的发生率。欧洲MPO研究也显示血清白蛋白小于40g/L或糖尿病患者，接受HFHD者死亡风险降低［8］。我们的实验结果也提示患者行 HFHD治疗 6个月后血清 IL-6、TNF-α、hs-CRP、β2-MG均显著降低，证明HFHD可有效清除糖尿病肾病血液透析患者血液中的β2-MG并改善炎症反应。

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