亲体肝移植术中静脉输注乌司他丁对患者血流动力学的影响

王凤祥，喻文立，翁亦齐，芦树军，王 刚，石屹崴，王永旺，杜洪印

(天津市第一中心医院，天津300192)

乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可以抑制炎症介质的过度释放，改善微循环及组织灌注，抑制全身炎症反应，具有较强的脏器功能保护作用［1，2］。但有关乌司他丁对肝移植术患者血流动力学的影响少见报道。本研究对此进行了观察。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年8月～2014年3月接受成人亲体肝移植术的患者40例。纳入标准:未合并肝性脑病，肺、肾功能无异常，AHA心功能分级为A或B级，心脏射血分数≥50%。全部病例为右半叶供肝，术式为非转流背驮式肝移植。采用随机数字表法，将患者分为对照组(C组)和乌司他丁组(U组)，各20例。C组男17例、女3例，年龄(52±6)岁，BMI(22±6)kg/m2，手术时间(665 ±91)min，无肝期时间(82±9)min;U组男18例、女2例，年龄(53±7)岁，BMI(23±7)kg/m2，手术时间(653±88)min，无肝期时间(87±11)min。

1.2 麻醉及乌司他丁给药方法 两组患者进入手术室后建立肘正中静脉通路，静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg和东茛菪碱 0.3 mg。常规监测 ECG、SpO2。局麻下行桡动脉穿刺置管，监测有创动脉血压，连接 FloTrac/Vigileo压力换能器监测心排量(CO)。麻醉诱导:两组均静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg、舒芬太尼1 μg/kg和顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg，气管插管后行机械通气，间歇正压通气，潮气量(VT)8～10 mL/kg、呼吸频率(RR)10～14次/min，维持 PETCO230～35 mmHg，吸入氧浓度50%～60%(无肝期为100%)。经右颈内静脉穿刺，置入三腔中心静脉导管及Swan-Ganz导管，监测患者中心静脉压(CVP)和肺毛细血管楔嵌压(PCWP)。麻醉诱导后U组静脉输注乌司他丁30万IU，每隔4 h重复使用至术毕;C组静脉输注等容量生理盐水。麻醉维持:两组静脉输注异丙酚2～3 mg/(kg·h)，舒芬太尼 0.5～ 1.0 μg/(kg·h)，吸入1%～2%七氟醚，间断静脉注射顺苯磺酸阿曲库铵0.1 mg/kg维持肌松。

1.3 血流动力学指标观察 分别于切皮前即刻、无肝期5 min及30 min、新肝期5 min及30 min、术毕共6个时间点观察并记录患者心率(HR)、平均动脉压(MAP)、CO、CVP、PCWP 等指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料比较用重复测量方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组各时间点的血流动力学指标比较见表1。表1显示，新肝期5 min至术毕两组MAP和CO相比，P 均 ＜0.05。

表1 两组患者各时间点血流动力学指标比较(±s)

表1 两组患者各时间点血流动力学指标比较(±s)

注:与切皮前即刻比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01;与 C 组比较，▲P ＜0.05，#P ＜0.01

组别 HR(次/min) MAP(mmHg) CO(L/min) CVP(mmHg) PCWP(mmHg)U 组切皮前即刻 82± 9 79± 7 7±1 7±2 11±2无肝期5 min 107± 9△ 61± 9△ 4±1△ 2±2△ 7±2△30 min 109±114△ 70± 7△ 5±1△ 4±2△ 7±2△新肝期5 min 102± 9△ 69± 9△▲ 5±1△▲ 8±2* 15±3△30 min 92± 12△ 71±10△▲ 7±1# 7±2 10±2术毕 95± 11△ 80±11▲ 8±1△# 7±3 10±2 C组切皮前即刻 77± 6 76± 9 6±1 6±2 12±3无肝期5 min 112± 10△ 59± 6△ 4±1△ 1±2△ 7±2△30 min 113± 12△ 65± 7△ 4±1△ 4±2△ 8±2△新肝期5 min 104± 10△ 63± 6△ 4±1△ 8±3* 15±3△30 min 96± 11△ 65± 7△ 5±1△ 7±2 11±2术毕 97± 10△72± 8 7±1 7±2 11±2

3 讨论

血流动力学参数在评价心脏收缩性能和评定心脏泵功能方面意义重大，其改变大多早于临床症状的出现，可以较好反映患者术中心功能状态。FloTrac/Vigileo系统是一种新型微创监测技术，它可根据外周动脉压力波形计算出动脉压、CO和心脏指数等指标［3，4］。该系统只需将1根外周动脉导管与专用传感器连接就可完成相关指标的测定，操作简便，创伤较小［5，6］。研究表明，该技术的监测结果与热稀释法的监测结果具有良好的相关性［7］。

乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，其相对分子质量为67 000 D，由143个氨基酸残基组成。乌司他丁可以抵抗外来刺激，减少外界损伤因子对机体的损害，具有器官保护作用［8，9］。在冠状动脉搭桥手术中已经发现，乌司他丁可减缓IL-6、TNF-α和中性粒细胞弹性蛋白酶浓度的升高，同时可促进IL-10浓度的升高，它通过调控促炎/抗炎平衡而改善患者术后肺、肾及脑等重要脏器功能［10］。大剂量的乌司他丁可以使脓毒症大鼠血清cTnI水平下降，并能减少心肌组织内TNF-α和内皮素-1的浓度，从而减轻炎症细胞因子对心肌的损伤作用［11］。也有动物实验［12］证实乌司他丁有下调 IL-6、IL-8 和 TNF-α 的mRNA表达的作用。乌司他丁生物利用度为100%，其半衰期为40 min，并经过肾脏代谢，给药后4 h患者尿中几乎全部为乌司他丁的降解产物。本研究结果表明，乌司他丁可抑制亲体肝移植患者新肝期MAP和CO的急剧下降，对患者血流动力学具有一定的稳定作用。

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