腮腺原发淋巴上皮癌病理特点分析

刘汉勇，王晓玫，成志强，彭全洲，胡锦涛，高利昆，王 艳，金红涛

(1暨南大学第二临床学院暨深圳市人民医院，深圳518020;2深圳市龙华新区人民医院)

淋巴上皮癌(LEC)是一种伴有明显非肿瘤性淋巴、浆细胞浸润的未分化癌，最常见的发病部位是鼻咽，其他部位如肺、涎腺、纵膈、子宫、胃等均可发生，但较为罕见。涎腺LEC占所有涎腺肿瘤的不足1%，其中80%发生在腮腺。现就我科确诊的11例腮腺LEC的临床病理特点进行分析，旨在提高对此类少见疾病的认识。

1 资料与方法

1.1 临床资料 深圳市人民医院2005年1月～2014年3月收治疗的腮腺LEC患者11例，其中男7例，女4例;年龄22～74岁，中位年龄52岁。均表现为腮腺区肿块，2例伴疼痛，2例伴面部麻木;5例伴有颈部结节，5例肿物边界不清。11例均经过临床仔细检查，鼻咽病理活检，均未发现鼻咽、肺等部位肿瘤，除外其他部位LEC转移至腮腺可能。患者均行肿物切除及同侧上半颈部淋巴结清扫术。

1.2 腮腺组织观察 手术切除肿瘤标本置于10%中性甲醛固定，石蜡包埋，4 μm切片，HE染色，光镜观察。11例标本均经3位医师复阅片确诊，参照WHO病理标准进行诊断。

1.3 免疫组化检查 采用EnVision两步法，高温高压抗原修复，37℃孵化1 h，DAB染色。细胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA)、CK5/6、P63、Vimentin、CD56、人白细胞共同抗原(LCA)、CD3、CD20、S-100抗体均购自福州迈新生物技术公司。实验过程严格按说明书操作。

1.4 EBER检测 应用EBV编码EBER1/EBER2小RNA(EBER)设计单链DNA探针，采用原位杂交法，检测EBER，用已知阳性片作阳性对照。

2 结果

2.1 组织观察 肉眼观察，肿物直径1～5 cm，呈圆形或不规则状，切面灰白或灰褐色，质软，实性，无纤维包膜，大多界限清楚，个别见少量坏死。肿物镜下见大量淋巴组织增生，部分区域可见纤维增生，其内见上皮样细胞团浸润(图1A);瘤细胞异型性明显，细胞较大，多角形、卵圆形，胞质轻度嗜酸性染色;细胞核呈圆形、椭圆形或呈梭形，呈泡状，可见1～3个核仁，核分裂易见(图1B)，肿瘤细胞之间有时可见组织细胞;癌巢间质见大量淋巴浆细胞浸润，可见淋巴滤泡形成;增生的淋巴组织中见残存腺管状结构(图1C);1病例可见坏死，2例见神经纤维侵犯(图1D)，3例局灶可见鳞状分化(图1E)。病理证实5例伴颈部淋巴结转移。

2.2 免疫组化与EBER检测结果 免疫组化肿瘤细胞中 CK、EMA、CK5/6、P63均为阳性，Vimentin、LCA、CD56、S-100均为阴性，间质淋巴细胞部分CD3、CD20阳性。原位杂交法检测EBER，10例细胞核阳性(图1F)，1例阴性;周围反应性淋巴成分未见阳性。

3 讨论

LEC是一种最常发生于鼻咽的未分化癌，LEC在其他器官如肺、涎腺、消化道、子宫宫颈等均可发病，但相当罕见［1］。涎腺LEC在爱斯基摩人、中国南方人群及日本人种多见，其中80%发生在腮腺。过去认为LEC来自淋巴上皮性涎腺炎(LESA)恶性转化，现在该观点已被多数研究者反对，并认为LEC邻近的良性淋巴上皮病变仅为残留涎腺实质的反应性改变［2，3］。研究证实，来自爱斯基摩地区、中国东南部、日本的LEC病例肿瘤细胞EBV原位杂交检测均阳性，其他人种少数病例呈阳性，认为EBV参与LEC的发生［4，5］。有学者对EBV与鼻咽癌的关系进行研究发现，患者遗传学改变先于EBV感染的发生［6，7］。另有研究显示，EBV 感染可加剧人上皮细胞DNA损伤，若同时存在某些修复基因的缺陷，可能会提高个体对鼻咽癌的易感性［8，9］。我们采用原位杂交法检测肿瘤EBER，11例中10例呈阳性，与相关文献报道结果相吻合。

图1 腮腺LEC组织病理切片图像

腮腺LEC常表现为腮腺肿大，通常成年人受累，发病年龄20～60岁，性别差异不明显。本组11例中男性占7例，女性4例，但样本小，不足以说明性别倾向;但患者大多数为南方人(9例)，与文献报道一致［10］。LEC恶性程度高，易发生淋巴结转移，本组有5例发生淋巴结转移，2例能见到神经纤维侵犯。

腮腺LEC大体多呈实性，边界清楚，可直接侵犯周围腺体，直径多在1～10 cm。光镜下肿瘤细胞呈浸润性生长，排列成片状、岛状或条索状，之间为淋巴样间质。肿瘤细胞边界不清，胞质淡染，呈嗜酸性，核椭圆形，呈泡状，染色质空，核仁明显;细胞核大小有中等变异，少数情况下细胞核大小可相当，核分裂和坏死常见。有时肿瘤细胞较大，呈梭形，束状排列［11］，局部偶可见鳞状分化。其他不常见的表现有非干酪样肉芽肿，伴或不伴有多核巨细胞、淀粉样物沉积等［2］。LEC组织有丰富的淋巴细胞及浆细胞浸润，常伴有反应性淋巴样滤泡增生。部分病例肿瘤中见丰富的组织细胞，呈满天星样改变［12］。少数有肿瘤岛囊肿形成，周围神经和淋巴、血管可见受侵犯。腮腺LEC电镜下可见鳞状分化特点，有桥粒和张力细丝。免疫组化方面，腮腺LEC呈角蛋白和上皮膜蛋白阳性，本组11例CK、CK5/6、EMA亦均呈阳性。文献报道P63在鼻咽癌、鳞状细胞癌组织中高表达［13］，本组所有病例P63均呈阳性，可与细胞角蛋白联合辅助诊断LEC。本组Vimentin、LCA、CD56、S-100全部阴性，可借此与其他疾病相鉴别。

诊断方面，腮腺LEC根据临床表现、病理组织学特点、免疫组化及EBER阳性，诊断并不困难。本组病例根据前述组织形态、免疫组化CK阳性及EBER阳性，均符合腮腺LEC诊断。腮腺LEC同时需与以下疾病相鉴别:①良性淋巴上皮病变为单侧或双侧腮腺或颌下腺肿大，边界不清，镜下腺小叶结构存在，多量淋巴细胞浸润，腺泡破坏消失，小叶内导管增生，部分形成实性上皮团块，但上皮无异型性，不见核分裂，无泡状核及核仁，上皮岛EBER检测呈阴性;②转移性未分化癌在形态学、免疫组化和超微结构上难以与鼻咽未分化癌及其他部位LEC转移到腮腺者相鉴别，可通过病史及检查鼻咽、肺等部位是否存在原发肿瘤相鉴别，如腮腺良性淋巴上皮病变或淋巴上皮巢缺乏，应强烈怀疑鼻咽等部位的未分化癌转移［14］;③大细胞神经内分泌癌:常有器官样、玫瑰花环样及周围栅栏状排列特点，肿瘤细胞表达神经内分泌标记物 CD56、Syn、CgA等;④腮腺恶性淋巴瘤肿物靠近颈部，LEC细胞较大且可见明显核仁，需与霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤鉴别，后两者表达淋巴瘤相关标记，而不表达CK、P63等抗体。

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