小剂量糖皮质激素预防早产儿支气管肺发育不良效果观察

胡 剑，俞 敏，唐 云，田兆方

(南京医科大学附属淮安第一医院，江苏淮安223300)

支气管肺发育不良(BPD)又称慢性肺疾病(CLD)，是早产儿肺部疾病中常见的并发症之一，主要是由于机械通气导致的严重呼吸窘迫综合征(RDS)而引起的［1］。BPD造成早产儿神经发育障碍，延长住院时间，增加再入院治疗风险。关于BPD的防治措施包括肺表面活性物质(PS)替代疗法、改变机械通气策略和对新生儿优化营养等，这些方法已经得到广泛认同。但是，使用糖皮质激素防治BPD目前仍存在争议［2，3］。本研究采用小剂量糖皮质激素预防早产儿BPD的发生，取得了较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年10月～2013年10月南京医科大学附属淮安第一医院收治的早产儿90例，均行机械通气，且出生后10 d仍不能脱机，将其随机分为观察组和对照组各45例。其中，观察组男22例、女 23例，胎龄(29.9±4.7)周，出生体质量(1 722.8 ± 146.9)g，头围(31.6 ± 3.2)cm，身长(44.5±2.4)cm;对照组男 23例、女 22例，胎龄(31.7 ±5.2)周，出生体质量(1 735.4 ±173.2)g，头围(31.5±4.1)cm，身长(44.6 ±2.8)cm。两组性别、胎龄等一般资料均具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组静推地塞米松0.2、0.1、0.05 mg/(kg·d)，各 2 d，必要时以 0.05 mg/(kg·d)维持;对照组给予等量生理盐水;总疗程7～10 d。

1.2.2 指标观察方法 ①BPD的发生情况，采用经由美国国家儿童保健和人类发展研究院(NICHD)与美国国家心脏、肺和血液研究院一致通过的新BPD诊断标准［5］，结合中国医生常用诊断标准［6，7］，参照常立文等［8］的研究分为轻度、中度和重度。②吸氧时间和呼吸机参数，包括吸入氧浓度(FiO2)、吸气峰压(PIP)、呼气末正压(PEEP)、机械通气时间和平均动脉压(MAP);③出生30 d的体质量、头围和身长;④不良反应，包括感染、消化道出血、高血糖、电解质紊乱等。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BPD发病率比较 观察组发生轻度BPD 3例、中度1例、重度0例，发病率9%;对照组分别为17、9、4例和67%。两组 BPD发病率比较，P＜0.01。

2.2 两组呼吸机参数和吸氧时间比较 见表1。

2.3 两组出生后30 d体格指标和出院时间比较见表2。

2.4 观察组不良反应发生情况 观察组均未发生感染、消化道出血、气胸、高血糖、坏死性小肠结肠炎、电解质紊乱和脑室内出血等严重的激素使用并发症。

表1 两组呼吸机参数和吸氧时间比较(±s)

表1 两组呼吸机参数和吸氧时间比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.01

组别 n FiO2(%) PIP(cmH2O) PEEP(cmH2O) MAP(cmH2O) 机械通气时间(d) 吸氧时间(d)观察组 45 36.73 ±10.24 17.93 ±1.21 4.18 ±0.53 8.50 ±1.47 10.21 ±2.31* 23.83 ±2.98*对照组 45 39.41 ±11.39 19.01 ±1.42 4.50 ±0.49 9.01 ±1.62 16.48 ±3.05 43.17 ±3.26

表2 两组出生后30 d体格指标和出院时间比较(±s)

表2 两组出生后30 d体格指标和出院时间比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.01

组别 n 体质量(g) 头围(cm) 身长(g) 出院时间(d)观察组 45 1 700.76 ±59.87*44.54 ±2.37 31.63 ±3.21 32.32 ±2.13对照组 45 1 741.41 ±60.21 44.62 ±2.81 31.49 ±4.12 33.47 ±1.98

3 讨论

20世纪90年代糖皮质激素成为预防与治疗BPD的常规用药，之后因其使用造成的不良反应，1999年后开始减少糖皮质激素的使用［9］。近年来BPD的发病率又有了持续上升的趋势，并成为新生儿重症监护室(NICU)的棘手难题之一，也是近年来造成婴儿期CLD的主要原因，对早产儿的存活率和生活质量都造成严重影响。因此，利用糖皮质激素防治早产儿BPD成为研究人员探索的一个方向［10］。

研究表明，炎症反应在早产儿BPD的发病中具有重要作用，细胞因子是参与肺内炎症反应的主要介质。一些研究也表明，IL-6水平升高是导致BPD发病的独立预测因子，早产儿出生5 d后的IL-8水平动态变化可以作为BPD早期诊断的指标之一［11］。对于BPD的早产儿，其出生后第1天的肺灌洗液中炎性细胞因子已开始明显增加。糖皮质激素不仅能够改善早产儿的临床症状，还可以降低依赖呼吸机的早产儿肺灌洗液中化学趋化细胞因子和中性粒细胞水平，其中以地塞米松最为常用。研究表明，地塞米松与肺泡壁Ⅱ型细胞受体特异性结合后，会产生多种糖皮质激素的相关性蛋白，作用于患儿肺泡Ⅱ型细胞;并促使PS的合成和释放，也能够降低肺内毛细血管通透性，减少肺水肿和改善肺泡功能，从而减少CLD的发生［9］。也有学者认为，在分娩前对产妇使用糖皮质激素能促进胎儿肺的成熟，或对于产前没有使用糖皮质激素的RDS早产儿，早期给予小剂量地塞米松对BPD的发生有预防作用［12］。本研究中，观察组早产儿BPD发病率、机械通气时间、吸氧时间和出生后30 d的体质量均明显低于对照组(P 均 ＜0.01)，而两组 FiO2、PIP、PEEP和MAP比较，则无统计学差异;说明小剂量糖皮质激素可有效预防早产儿BPD的发生。

但有研究显示，产前使用糖皮质激素可能对胎儿脑和肺的发育产生影响，但其中绝大部分是可逆的。也有动物实验证明，糖皮质激素会影响新生动物的生长，降低其出生体质量，而且随着糖皮质激素使用疗程的增加，也可能造成新生儿全身感染和血糖异常增高、抑制肾上腺皮质功能等不良反应。因此，目前临床上并不主张多疗程、大剂量应用地塞米松，以免造成严重不良反应。本研究中，观察组无严重激素使用并发症发生，说明采用小剂量糖皮质激素预防早产儿BPD的安全性较高。

综上所述，小剂量糖皮质激素可有效预防早产儿BPD的发生，使患儿尽早脱离脱机，缩短住院时间，且安全性较高，值得临床推广应用。

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