强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心脏超声及血清BNP水平的影响

杨建红等

摘要：目的探讨强心胶囊对慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）大鼠心脏超声及血清BNP水平的影响，为临床用药提供一定的实验依据。方法将100只成年SD雄性大鼠，随机抽取10只为正常对照组，余90只采用盐酸阿霉素腹腔注射制作CHF大鼠模型，将造模成功后的50只CHF大鼠随机分为模型组、卡托普利组、强心胶囊低、中、高剂量组，分别连续给药4周，各组大鼠进行心脏超声检查和BNP检测。结果给药4周后，强心胶囊中、高剂量组和卡托普利组血清BNP含量均下降（P<005），心脏超声显示射血分数上升。结论中高剂量强心胶囊能够改善CHF大鼠的心功能，与提高心肌舒缩力和降低心室壁张力密切相关。

关键词：强心胶囊；慢性心力衰竭；心脏超声；BNP

中图分类号：R54文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）10-0071-03

心力衰竭为各种心脏病的严重阶段，其发病率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿。随着高血压、糖尿病等发病率的不断上升，慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的发病率仍将继续增长，正在成为21世纪最重要的心血管病[1]。心力衰竭的发生严重威胁着患者的健康和生命，中医药治疗CHF疗效确切。本研究探讨强心胶囊对CHF大鼠心脏超声和BNP（心钠肽）的影响，为中医药治疗CHF提供实验依据。

1材料与仪器

11实验动物成年清洁级雄性SD大鼠70只，体重180～220 g，购自昆明医科大学实验动物中心，许可证号：SCXK（昆）2011-0004，常规条件饲养，保持室温23～25℃，湿度30%～70%。

12实验药物与试剂强心胶囊：生黄芪、制附子、生晒参、桂枝、血竭等13味中药组成，04 g/粒，由云南省中医医院制剂中心制作，批号20130429；注射用盐酸阿霉素，10 mg/支，浙江海正药业股份有限公司生产，批号130703；卡托普利：25 mg/片，北京亚宝生物药业有限公司生产，批号12080031；BNP试剂盒：南京建成生物技术有限公司生产。

13实验仪器与材料AB204-S电子分析天平为Mettler-Toledo公司产品、Centrifuge5415D高速离心机为德国Eppendorf公司产品、TECAN多功能酶标仪（Infinity 200 pro+）为奥地利TECAN公司产品、MilliPore超纯水系统、ALOAK超声仪、TA52101心脏探头、空气振荡浴、手术剪、手术镊、1ml注射器、15ml离心管、20ul毛细管、普通采血管等。

2实验方法

21动物模型复制、分组、给药100只成年SD雄性大鼠，随机抽取10只为正常对照组，余90只采用盐酸阿霉素复制CHF心室重构大鼠模型，采用腹腔注射盐酸阿霉素造成CHF大鼠模型[2]，按第1和2次10 mg/kg·d；第3和4次20 mg/kg·d；第5和6次10 mg/kg·d；第7和8次20 mg/kg·d；累积剂量12 mg/kg，隔天注射，共计2周。行心脏彩超检查，左室射血分数（LVEF）值低于45%提示造模成功。筛选造模成功且存活的大鼠随机分为模型组（生理盐水20 mL/kg）、卡托普利组（100 mg/kg溶于生理盐水）、强心胶囊低（02 g/kg，相当于人的临床剂量的25倍）、中（04 g/kg，相当于人的临床剂量5倍）、高剂量组（08 g/kg，相当于人的临床剂量的10倍）。正常对照组（20 mL/kg），连续灌胃给药4周，连续观测动物的一般情况。

22实验大鼠一般情况观察整个实验过程中大鼠的精神状态、体重、活动、进食饮水、大小便等情况。

23心功能检查各组于造模后、给药4周后行心脏彩超检查，参照文献报道[3]，用乙醚吸入麻醉大鼠，心前区备皮，仰卧位固定。心前区涂抹耦合剂，用ALOAK超声仪TA52101心脏探头，频率12MHz，在二维超声引导下运用M型超声经胸骨左心长轴切面，测量左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末内径（LVIDs）、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（HVFS），求3个心动周期的平均值，并按照Teiehholtz公式计算LVEF值。

24血清BNP检测各组大鼠在用药4周后行血清BNP检测，20 uL毛细管扎大鼠眼内眦静脉丛采血，收集大鼠血液到15 mL离心管，室温血液自然凝固30 min，1000 rpm离心15 min，收集上清，分装后置于-80°C保存待测，运用酶标仪检测血清BNP含量。

25统计学处理方法计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多样本均数比较用one-way ANOVA法，数据先进行方差齐性的Levene检验，方差齐时用组间比较的LSD法，符合正态分布但方差不齐时用TamhaneS T2检验。

3结果

31实验大鼠一般情况注射阿霉素造模的100只大鼠，造模5天后因阿霉素注射死亡4只，第8天死亡13只；造模2周后做心脏彩超因乙醚麻醉意外死亡2只。造模2周后，大鼠出现反应迟缓，毛发枯黄，进食饮水减少，大小便减少。正常对照组均生长良好，反应灵敏，进食饮水正常，大小便正常。剔除造模未成功大鼠21只，筛选造模成功且存活的50只大鼠随机分组。给药1周内，正常对照组死亡1只，阳性对照组、强心胶囊低、中、高剂量组均死亡4只，其他剩余组别动物较模型对照组精神较好，进食饮水及大小便尚可。

32心功能检查变化情况

4讨论

CHF在临床上以心悸、喘促、水肿、肝大为主要症状体征，是心血管疾病的终末阶段，病情常恶化迅速[4]。据流行病学调查显示，全世界CHF的患病率在不断增加中，我国心力衰竭发病率为09%，按照这个比率，我国目前35～74岁成年人中仍约有400多万心衰患者。美国大约有500万患者，并且每年新诊断的心衰超过55万，呈上升趋势，已成为全球公共卫生的主要难题[1]。因此，加强对CHF疾病的发病机制及治疗的研究具有重要的现实意义。endprint

随着对心力衰竭病生理机制的探索以及对神经内分泌学说、心室重塑学说的广泛认识，CHF治疗模式发生了根本性的转变。因此，基于神经内分泌激活和心室重构综合调控的治疗模式日益受到重视[5]。祖国医学没有CHF之病名，但CHF在喘证、心悸、水肿等病范畴，中医前贤对CHF的治疗多从心肺气虚、心阴不足、阴虚火旺、心肾阳虚、阳虚水泛、气虚血瘀、痰饮阻肺等论治，取得了较好疗效[6]。

强心胶囊由生黄芪、制附子、生晒参、泽泻、血竭等13味中药组成，其功效为益气活血，温阳利水，在临床应用治疗CHF疗效确切[7]。本研究通过阿霉素干预大鼠复制CHF模型，检测BNP和超声心动图来相互印证药物疗效机理。研究结果发现，连续干预4周，与模型组相比，心脏超声各项指标显著改善，同时发现血浆 BNP水平与LVEF呈正相关性。总之，本研究说明强心胶囊能够有效地降低CHF大鼠的血清BNP的活性，BNP与心脏超声的相关指标呈明显的正相关，提示强心胶囊改善心功能的作用可能与其增加左室收缩功能和降低心室壁张力有关，抑制血清BNP的释放，从而抑制心室重构，改善心肌收缩力，达到干预CHF的目的。

参考文献：

[1]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095

[2]李梅秀，田国忠，欧叶涛，等大鼠阿霉素慢性心衰模型的制备与心衰指标的判定[J].解剖学研究，2005，27（3）：176-178

[3]李正全，田国忠，李梅秀左室射血分数（LVEF）对 大鼠慢性心衰的判定意义[J].黑龙江医药科学，2013，36（3）：39-40

[4]苏俊温阳振衰颗粒对阿霉素诱导性慢性心衰模型兔的作用及其对心肌JNK表达的影响实验研究[D].湖北中医药大学，2013

[5]林建民，宫丽鸿，于波中医药对舒张性心力衰竭患者的BNP和6 min步行试验的影响[J].世界中西医结合杂志，2013，8（3）：258-260

[6]霍根红试论充血性心力衰竭的中医病理实质[J].河南中医，1996，16（05）：274-276

[7]万启南，张俐，陈金素，等强心胶囊治疗充血性心力衰竭96例临床观察[J].中国中医药信息杂志，2003，10（11）：8-10

（收稿日期：收稿日期：2014-07-23）endprint

随着对心力衰竭病生理机制的探索以及对神经内分泌学说、心室重塑学说的广泛认识，CHF治疗模式发生了根本性的转变。因此，基于神经内分泌激活和心室重构综合调控的治疗模式日益受到重视[5]。祖国医学没有CHF之病名，但CHF在喘证、心悸、水肿等病范畴，中医前贤对CHF的治疗多从心肺气虚、心阴不足、阴虚火旺、心肾阳虚、阳虚水泛、气虚血瘀、痰饮阻肺等论治，取得了较好疗效[6]。

强心胶囊由生黄芪、制附子、生晒参、泽泻、血竭等13味中药组成，其功效为益气活血，温阳利水，在临床应用治疗CHF疗效确切[7]。本研究通过阿霉素干预大鼠复制CHF模型，检测BNP和超声心动图来相互印证药物疗效机理。研究结果发现，连续干预4周，与模型组相比，心脏超声各项指标显著改善，同时发现血浆 BNP水平与LVEF呈正相关性。总之，本研究说明强心胶囊能够有效地降低CHF大鼠的血清BNP的活性，BNP与心脏超声的相关指标呈明显的正相关，提示强心胶囊改善心功能的作用可能与其增加左室收缩功能和降低心室壁张力有关，抑制血清BNP的释放，从而抑制心室重构，改善心肌收缩力，达到干预CHF的目的。

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[5]林建民，宫丽鸿，于波中医药对舒张性心力衰竭患者的BNP和6 min步行试验的影响[J].世界中西医结合杂志，2013，8（3）：258-260

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[7]万启南，张俐，陈金素，等强心胶囊治疗充血性心力衰竭96例临床观察[J].中国中医药信息杂志，2003，10（11）：8-10

（收稿日期：收稿日期：2014-07-23）endprint

随着对心力衰竭病生理机制的探索以及对神经内分泌学说、心室重塑学说的广泛认识，CHF治疗模式发生了根本性的转变。因此，基于神经内分泌激活和心室重构综合调控的治疗模式日益受到重视[5]。祖国医学没有CHF之病名，但CHF在喘证、心悸、水肿等病范畴，中医前贤对CHF的治疗多从心肺气虚、心阴不足、阴虚火旺、心肾阳虚、阳虚水泛、气虚血瘀、痰饮阻肺等论治，取得了较好疗效[6]。

强心胶囊由生黄芪、制附子、生晒参、泽泻、血竭等13味中药组成，其功效为益气活血，温阳利水，在临床应用治疗CHF疗效确切[7]。本研究通过阿霉素干预大鼠复制CHF模型，检测BNP和超声心动图来相互印证药物疗效机理。研究结果发现，连续干预4周，与模型组相比，心脏超声各项指标显著改善，同时发现血浆 BNP水平与LVEF呈正相关性。总之，本研究说明强心胶囊能够有效地降低CHF大鼠的血清BNP的活性，BNP与心脏超声的相关指标呈明显的正相关，提示强心胶囊改善心功能的作用可能与其增加左室收缩功能和降低心室壁张力有关，抑制血清BNP的释放，从而抑制心室重构，改善心肌收缩力，达到干预CHF的目的。

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[4]苏俊温阳振衰颗粒对阿霉素诱导性慢性心衰模型兔的作用及其对心肌JNK表达的影响实验研究[D].湖北中医药大学，2013

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[7]万启南，张俐，陈金素，等强心胶囊治疗充血性心力衰竭96例临床观察[J].中国中医药信息杂志，2003，10（11）：8-10

（收稿日期：收稿日期：2014-07-23）endprint