阿立哌唑与利培酮对精神分裂症患者的临床疗效及认知功能的影响

张淑静+晏玉奎

[摘要] 目的 探讨阿立哌唑与利培酮对精神分裂症患者的临床疗效及认知功能的影响。 方法 选择150例精神分裂症患者随机分为A组和B组，每组75例，A组给予阿立哌唑口服，B组给予利培酮口服，治疗4、8、12周采用阳性与阴性症状量表（PANSS）、可重复成套神经心理状态测验（RBANS）评价疗效及认知功能。 结果 两组干预4、8、12周PANSS量表阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分均显著降低（P<0.05），A组干预12周阴性症状评分显著低于B组（P<0.05），余各时段两组各项评分均无显著性差异（P>0.05）。两组干预4、8、12周RBANS量表即刻记忆、视觉空间结构、语言、注意、延迟记忆及总分均显著提高（P<0.05），A组干预12周总分显著高于B组（P<0.05），余各时段两组各项评分均无显著性差异（P>0.05）。两组患者出现的不良反应程度轻微，A组体重增加、锥体外系反应发生率显著低于B组（P<0.05），余各项不良反应发生率均无显著性差异（P>0.05）。结论 阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症有相当的临床效果，均可显著改善症状，阿立哌唑改善认知功能的效果更优，安全性高。

[关键词] 精神分裂症；阿立哌唑；利培酮；认知功能

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）31-0027-04

Effect of aripiprazole and risperidone on clinical efficacy and cognitive function in patients with schizophrenia

ZHANG Shujing1 YAN Yukui2

1.The Second Ward， the Second Hospital of Jinhua City in Zhejiang Province， Jinhua 321016，China；2.Department of Neurology， the Central Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou 313000，China

[Abstract] Objective To investigate the effects of aripiprazole and risperidone on clinical efficacy and cognitive function in patients with schizophrenia. Methods A total of 150 cases of schizophrenia were randomly divided into group A and group B（n=75）， A group was given oral aripiprazole， group B was given oral risperidone，received treatment 4，8，12 weeks， PANSS， RBANS evaluate the efficacy and cognitive function. Results The intervention 4， 8， 12 weeks the PANSS positive symptoms， negative symptoms and general psychopathology scores were significantly lower（P<0.05）， A group of 12 weeks negative symptom scores were significantly lower than group B（P<0.05）， more than two entries each time scores were not significantly different（P>0.05）. RBANS scale intervention groups 4， 8， 12 weeks immediately vulnerable， visual spatial structure， language， attention， memory latency and total scores were significantly increased （P<0.05）， A group of 12 weeks total score were significantly higher than in group B（P<0.05）， more than two entries each time scores were not significantly different（P>0.05）. Adverse reactions in patients with mild degree of both groups， A group of weight gain， extrapyramidal reactions were significantly lower than in group B（P<0.05）， more than the incidence of adverse reactions were no significant difference（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole and risperidone in the treatment of schizophrenia have considerable clinical effect， could significantly improve symptoms， aripiprazole effect of improving cognitive function better and safe.

[Key words] Schizophrenia； Aripiprazole； Risperidone； Cognitive function

精神分裂症具有三大核心症状成分，分别为阳性症状、阴性症状及认知功能障碍，传统的抗精神病药物在认知功能障碍改善方面不足，甚至有研究认为氯丙嗪可能加重认知功能损害[1]。认知功能的损害将对患者精神症状改善后康复及社会生活造成严重而持久的不良影响，不利于精神分裂症患者预后。非典型抗精神病药物改进了对阴性症状和认知功能的改善作用，利培酮和阿立哌唑分别属于第二代和第三代非典型抗精神病药物，本研究对两者治疗精神分裂症改善精神症状疗效、认知功能的效果及安全性进行对照分析，为临床精神分裂症治疗用药提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2011年2月～2013年9月在浙江省金华市第二医院住院治疗的精神分裂患者150例，年龄21～64岁，平均（39.35±8.93）岁，男63例，女87例，纳入标准：符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版的精神分裂诊断标准[2]，首发或症状急性恶化入院；年龄≥18岁成年人，性别不限；入院阳性与阴性症状量表（PANSS）≥60分；所有患者入组前1个月均未应用阿立哌唑或利培酮，非首发患者原用药均为传统抗精神病药物氯丙嗪；患者或监护人知情同意。排除标准：酒精、药物滥用或依赖；目前采用两种以上抗精神病药物治疗；合并心、肺、肝、肾功能不全；既往脑外伤、中毒、意识丧失>1 h；先天愚型或其他原因智力低下；合并颅内占位性病变或其他器质性病变；严重椎体外系反应或神经功能障碍；合并恶性肿瘤；妊娠期、哺乳期妇女。按随机数字表法分为A组和B组，每组75例，两组年龄、性别、病程、PANSS评分、教育程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2治疗方法

A组给予阿立哌唑（重庆医药工业研究院有限责任公司生产，国药准字H20041505）口服，首发患者起始剂量5 mg/d，每隔3 d增加5 mg/d，治疗剂量20～30 mg；非首发患者在原抗精神病药物基础上加用阿立哌唑，起始剂量10 mg/d，并相应减少原用药，1周内逐渐减量至停用原用药，增加剂量及治疗剂量同上。B组给予利培酮（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20041807）口服，首发患者起始剂量1 mg/d，每隔3 d增加1 mg/d，治疗剂量4～6 mg；非首发患者在原抗精神病药物基础上加用利培酮，起始剂量1 mg/d，并相应减少原用药，1周内逐渐减量至停用原用药，增加剂量及治疗剂量同上。两组达到治疗剂量后维持治疗，期间观察患者耐受情况，不能耐受起始剂量者退出；期间首发患者不合并使用其他抗精神病药物，非首发患者1周内停用原抗精神病药物并不再合并应用其他抗精神病药物，两组均不合并采用电击等物理治疗方法。

1.3评价工具及方法

治疗4、8、12周进行疗效及认知功能评价。阳性与阴性症状量表（PANSS）：包括阳性症状、阴性症状、一般精神病理3个分量表，30个条目，各项目1～7分7级评分，得分越高症状越严重[3]。可重复成套神经心理状态测验（RBANS）：包括即刻记忆、视觉空间结构、语言、注意、延迟记忆等5个因子，12个条目，得分越高状况越好[4]。采用TESS量表[5]观察治疗12周内不良反应，包括失眠、嗜睡、口干、便秘、头晕或晕厥、体重增加、肝功能异常、心电图异常、锥体外系反应。

1.4统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用方差分析，t检验，计数资料以相对数表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组干预后PANSS评分比较

两组干预4、8、12周PANSS量表阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分均显著降低（P<0.05），A组干预12周阴性症状评分显著低于B组（P<0.05），余各时段两组各项评分均无显著性差异（P>0.05），见表2。

表2 两组干预后PANSS评分比较（x±s，分）

注：t1、t2、t3分别为4周、8周、12周两组比较，*P<0.05

2.2两组干预后RBANS评分比较

两组干预4、8、12周RBANS量表即刻记忆、视觉空间结构、语言、注意、延迟记忆及总分均显著提高（P<0.05），A组干预12周总分显著高于B组（P<0.05），余各时段两组各项评分均无显著性差异（P>0.05），见表3。

2.3两组干预后不良反应比较

两组患者出现的不良反应程度轻微，A组体重增加、锥体外系反应发生率显著低于B组（P<0.05），余各项不良反应发生率均无显著性差异（P>0.05），见表4。

3讨论

精神症状对精神分裂症患者社会功能有显而易见的不良影响，造成患者社会功能严重缺陷，也是抗精神病治疗的首要控制症状。精神分裂症患者认知功能障碍高发，约占85%，主要表现为信息处理、注意力、记忆力、执行力方面的缺陷，可能在疾病前驱期即已出现，并与精神症状程度和病程延长有关，故而独立于精神症状的阳性症状和阴性症状之外，成为第三大核心症状[6]。传统抗精神病药物为单纯多巴胺D2受体阻滞剂，通过减弱多巴胺通路的活跃程度，对阳性症状有明显的控制作用，但阴性症状受多巴胺影响较小而改善效果不佳[7]。非典型抗精神病药物则增加如5-羟色胺、胆碱能等其他受体靶点，扩大并改善对精神分裂症核心症状的治疗[8]。而且传统抗精神病药物不良反应较多，程度相对较重，也被广泛诟病影响患者治疗体验和依从性。

利培酮是多巴胺D2/5-羟色胺2A/H1/α1/α2受体阻滞剂，降低中脑边缘多巴胺通路活跃度改善阳性症状，阻断黑质纹状体、中脑皮质通路5-羟色胺受体，增加此处多巴胺的传递而改善阴性症状和认知功能[9]。本研究结果显示，B组治疗4周、8周、12周阳性症状、阴性症状及一般精神病理得分均明显降低，治疗12周内改善幅度有统计学意义，表明利培酮治疗精神分裂症精神症状效果明显，对阳性、阴性症状及整体精神症状有良好的改善作用。

阿立哌唑为新型非典型抗精神病药物，与多巴胺D2/D3/D4受体，5-羟色胺1A/2A受体及H1、α1受体有较高亲和力，增强对多巴胺和5-羟色胺平衡的调节作用[10]。本研究结果显示，与利培酮的改善作用相似，在12周治疗中阳性、阴性症状及一般精神病理得分均明显降低，且除12周阴性症状评分显著低于B组，两组各时段阳性、阴性症状及一般精神病理得分无显著差异，表明阿立哌唑在改善精神症状方面效率与利培酮相似，可能在阴性症状的改善作用方面有更多优势，而阴性症状的改善有利于整体病情的缓解提高预后，与阿立哌唑扩大的受体结合能力有关，结果与国外临床研究结果相似[11，12]，表明阿立哌唑作为新一代非典型抗精神病药物治疗效果确切可靠。

前额叶-纹状体-丘脑-颞叶间的连接功能紊乱是认知功能障碍的病理学基础，抗精神病药物通过调节前额叶多巴胺功能改善各功能联系从而改善认知功能[13]。Freedman等[14]研究认为利培酮有助于改善注意力、记忆力及执行力。Pritsana等[15]研究发现阿立哌唑对患者记忆力方面和注意力的改善作用较为明显。本研究结果显示，干预12周两组患者即刻记忆、视觉空间结构、语言、注意、延迟记忆及总分均显著提高，虽然在12周观察期内两组各因子得分无显著差异，但仍可见，A组的即刻记忆和注意力在8周和12周时较B组有较大幅度提高，在12周A组RBANS量表总分已显著高于B组，表明阿立哌唑在认知功能改善方面优于利培酮，其中即刻记忆和注意力的改善可能更有优势，可能与认知相关的5-羟色胺受体功能的激活有关，对患者社会功能的提高有促进作用。

不良反应观察结果显示，两组患者不良反应均较轻微，患者有较高的耐受性和依从性，治疗体验尚可，其中体重增加和锥体外系反应发生率A组显著低于B组，其中锥体外系反应引起的震颤、静坐不能、动作迟缓较常见，对患者主观感受影响较大。结果提示阿立哌唑和利培酮安全性较高，而阿立哌唑锥体外系反应更少见，有利于长期使用。

综上所述，阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症有相当的临床效果，均可显著改善症状，阿立哌唑改善认知功能的效果更优，安全性高。

[参考文献]

[1] 陈旭梅，朱琪玥，张伟，等. 首发精神分裂症患者血清叶酸、同型半胱氨酸水平及其与认知功能的关系[J]. 中华医学杂志，2014，94（13）：990-993.

[2] 余利国，黄冬兰，韦恒祺. 文拉法辛联合阿立哌唑治疗难治性抑郁症的临床疗效及对认知功能的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志，2013，16（22）：49-50.

[3] 倪飞蕊. 氯氮平与阿立哌唑对精神分裂症患者代谢综合征的影响[J]. 实用药物与临床，2014，17（3）：283-285.

[4] 王雁芬，陈晓慧，孙平平，等. 阿立哌唑、喹硫平和利培酮对精神分裂症患者甲状腺素水平的影响[J]. 精神医学杂志，2014，27（1）：45-47.

[5] 伏彩霞，鲁晓波，张建芳，等. 阿立哌唑对首发男性精神分裂症认知功能的影响[J]. 西北药学杂志，2012，27（5）：471-472.

[6] 张峰. 氯氮平合并阿立哌唑治疗慢性精神分裂症疗效与社会功能的研究[J]. 中国基层医药，2013，20（7）：1051-1052.

[7] 朱逸溪. 奥氮平和利培酮及阿立哌唑对慢性精神分裂症认知功能的影响[J]. 中华临床医师杂志，2010，4（9）：1709-1712.

[8] 叶志远. 阿立哌唑和利培酮治疗精神分裂症的有效性和安全性比较[J]. 中国医药，2014，9（4）：553-556.

[9] 张峰，王江. 阿立哌唑治疗精神分裂症后抑郁的临床疗效及患者生活质量分析[J]. 中华神经医学杂志，2013，12（5）：521-524.

[10] 梁家騋，杨红梅，王成美，等. 阿立哌唑与利培酮治疗晚发性精神分裂症对照研究[J]. 临床精神医学杂志，2014， 24（1）：72.

[11] 范敏珍，吴逢春，郑洪波. 精神分裂症超高危人群及首次发病患者的认知功能研究[J]. 临床精神医学杂志，2014， 24（1）：11-13.

[12] Olivia A Bjorkquist，Ellen S Herbener. Social perception in schizophrenia： evidence of temporo-occipital and prefrontal dysfunction[J]. Psychiatry research，2013，22（3）：175-182.

[13] 董玲，安翠霞，王学义. 精神分裂症认知功能损害的非药物治疗研究进展[J]. 中华精神科杂志，2014，47（1）：56-58.

[14] Freedman R，Goldowitz D. Studies on the hippocampal formation： From basic development to clinical applications： Studies on schizophrenia[J]. Progress in Neurobiology，2010，9（2）：263-275.

[15] Pritsana Piyabhan，Thanitsara Wetchateng. Cognitive enhancement effects of Bacopa monnieri （Brahmi） on novel object recognition and VGLUT1 density in the prefrontal cortex，striatum，and hippocampus of sub-chronic phencyclidine rat model of schizophrenia[J]. Chotmaihet Thangphaet，2013，56（5）：625-632.

（收稿日期：2014-05-20）

阿立哌唑为新型非典型抗精神病药物，与多巴胺D2/D3/D4受体，5-羟色胺1A/2A受体及H1、α1受体有较高亲和力，增强对多巴胺和5-羟色胺平衡的调节作用[10]。本研究结果显示，与利培酮的改善作用相似，在12周治疗中阳性、阴性症状及一般精神病理得分均明显降低，且除12周阴性症状评分显著低于B组，两组各时段阳性、阴性症状及一般精神病理得分无显著差异，表明阿立哌唑在改善精神症状方面效率与利培酮相似，可能在阴性症状的改善作用方面有更多优势，而阴性症状的改善有利于整体病情的缓解提高预后，与阿立哌唑扩大的受体结合能力有关，结果与国外临床研究结果相似[11，12]，表明阿立哌唑作为新一代非典型抗精神病药物治疗效果确切可靠。

前额叶-纹状体-丘脑-颞叶间的连接功能紊乱是认知功能障碍的病理学基础，抗精神病药物通过调节前额叶多巴胺功能改善各功能联系从而改善认知功能[13]。Freedman等[14]研究认为利培酮有助于改善注意力、记忆力及执行力。Pritsana等[15]研究发现阿立哌唑对患者记忆力方面和注意力的改善作用较为明显。本研究结果显示，干预12周两组患者即刻记忆、视觉空间结构、语言、注意、延迟记忆及总分均显著提高，虽然在12周观察期内两组各因子得分无显著差异，但仍可见，A组的即刻记忆和注意力在8周和12周时较B组有较大幅度提高，在12周A组RBANS量表总分已显著高于B组，表明阿立哌唑在认知功能改善方面优于利培酮，其中即刻记忆和注意力的改善可能更有优势，可能与认知相关的5-羟色胺受体功能的激活有关，对患者社会功能的提高有促进作用。

不良反应观察结果显示，两组患者不良反应均较轻微，患者有较高的耐受性和依从性，治疗体验尚可，其中体重增加和锥体外系反应发生率A组显著低于B组，其中锥体外系反应引起的震颤、静坐不能、动作迟缓较常见，对患者主观感受影响较大。结果提示阿立哌唑和利培酮安全性较高，而阿立哌唑锥体外系反应更少见，有利于长期使用。

综上所述，阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症有相当的临床效果，均可显著改善症状，阿立哌唑改善认知功能的效果更优，安全性高。

[参考文献]

[1] 陈旭梅，朱琪玥，张伟，等. 首发精神分裂症患者血清叶酸、同型半胱氨酸水平及其与认知功能的关系[J]. 中华医学杂志，2014，94（13）：990-993.

[2] 余利国，黄冬兰，韦恒祺. 文拉法辛联合阿立哌唑治疗难治性抑郁症的临床疗效及对认知功能的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志，2013，16（22）：49-50.

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[7] 朱逸溪. 奥氮平和利培酮及阿立哌唑对慢性精神分裂症认知功能的影响[J]. 中华临床医师杂志，2010，4（9）：1709-1712.

[8] 叶志远. 阿立哌唑和利培酮治疗精神分裂症的有效性和安全性比较[J]. 中国医药，2014，9（4）：553-556.

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[10] 梁家騋，杨红梅，王成美，等. 阿立哌唑与利培酮治疗晚发性精神分裂症对照研究[J]. 临床精神医学杂志，2014， 24（1）：72.

[11] 范敏珍，吴逢春，郑洪波. 精神分裂症超高危人群及首次发病患者的认知功能研究[J]. 临床精神医学杂志，2014， 24（1）：11-13.

[12] Olivia A Bjorkquist，Ellen S Herbener. Social perception in schizophrenia： evidence of temporo-occipital and prefrontal dysfunction[J]. Psychiatry research，2013，22（3）：175-182.

[13] 董玲，安翠霞，王学义. 精神分裂症认知功能损害的非药物治疗研究进展[J]. 中华精神科杂志，2014，47（1）：56-58.

[14] Freedman R，Goldowitz D. Studies on the hippocampal formation： From basic development to clinical applications： Studies on schizophrenia[J]. Progress in Neurobiology，2010，9（2）：263-275.

[15] Pritsana Piyabhan，Thanitsara Wetchateng. Cognitive enhancement effects of Bacopa monnieri （Brahmi） on novel object recognition and VGLUT1 density in the prefrontal cortex，striatum，and hippocampus of sub-chronic phencyclidine rat model of schizophrenia[J]. Chotmaihet Thangphaet，2013，56（5）：625-632.

（收稿日期：2014-05-20）

阿立哌唑为新型非典型抗精神病药物，与多巴胺D2/D3/D4受体，5-羟色胺1A/2A受体及H1、α1受体有较高亲和力，增强对多巴胺和5-羟色胺平衡的调节作用[10]。本研究结果显示，与利培酮的改善作用相似，在12周治疗中阳性、阴性症状及一般精神病理得分均明显降低，且除12周阴性症状评分显著低于B组，两组各时段阳性、阴性症状及一般精神病理得分无显著差异，表明阿立哌唑在改善精神症状方面效率与利培酮相似，可能在阴性症状的改善作用方面有更多优势，而阴性症状的改善有利于整体病情的缓解提高预后，与阿立哌唑扩大的受体结合能力有关，结果与国外临床研究结果相似[11，12]，表明阿立哌唑作为新一代非典型抗精神病药物治疗效果确切可靠。

前额叶-纹状体-丘脑-颞叶间的连接功能紊乱是认知功能障碍的病理学基础，抗精神病药物通过调节前额叶多巴胺功能改善各功能联系从而改善认知功能[13]。Freedman等[14]研究认为利培酮有助于改善注意力、记忆力及执行力。Pritsana等[15]研究发现阿立哌唑对患者记忆力方面和注意力的改善作用较为明显。本研究结果显示，干预12周两组患者即刻记忆、视觉空间结构、语言、注意、延迟记忆及总分均显著提高，虽然在12周观察期内两组各因子得分无显著差异，但仍可见，A组的即刻记忆和注意力在8周和12周时较B组有较大幅度提高，在12周A组RBANS量表总分已显著高于B组，表明阿立哌唑在认知功能改善方面优于利培酮，其中即刻记忆和注意力的改善可能更有优势，可能与认知相关的5-羟色胺受体功能的激活有关，对患者社会功能的提高有促进作用。

不良反应观察结果显示，两组患者不良反应均较轻微，患者有较高的耐受性和依从性，治疗体验尚可，其中体重增加和锥体外系反应发生率A组显著低于B组，其中锥体外系反应引起的震颤、静坐不能、动作迟缓较常见，对患者主观感受影响较大。结果提示阿立哌唑和利培酮安全性较高，而阿立哌唑锥体外系反应更少见，有利于长期使用。

综上所述，阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症有相当的临床效果，均可显著改善症状，阿立哌唑改善认知功能的效果更优，安全性高。

[参考文献]

[1] 陈旭梅，朱琪玥，张伟，等. 首发精神分裂症患者血清叶酸、同型半胱氨酸水平及其与认知功能的关系[J]. 中华医学杂志，2014，94（13）：990-993.

[2] 余利国，黄冬兰，韦恒祺. 文拉法辛联合阿立哌唑治疗难治性抑郁症的临床疗效及对认知功能的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志，2013，16（22）：49-50.

[3] 倪飞蕊. 氯氮平与阿立哌唑对精神分裂症患者代谢综合征的影响[J]. 实用药物与临床，2014，17（3）：283-285.

[4] 王雁芬，陈晓慧，孙平平，等. 阿立哌唑、喹硫平和利培酮对精神分裂症患者甲状腺素水平的影响[J]. 精神医学杂志，2014，27（1）：45-47.

[5] 伏彩霞，鲁晓波，张建芳，等. 阿立哌唑对首发男性精神分裂症认知功能的影响[J]. 西北药学杂志，2012，27（5）：471-472.

[6] 张峰. 氯氮平合并阿立哌唑治疗慢性精神分裂症疗效与社会功能的研究[J]. 中国基层医药，2013，20（7）：1051-1052.

[7] 朱逸溪. 奥氮平和利培酮及阿立哌唑对慢性精神分裂症认知功能的影响[J]. 中华临床医师杂志，2010，4（9）：1709-1712.

[8] 叶志远. 阿立哌唑和利培酮治疗精神分裂症的有效性和安全性比较[J]. 中国医药，2014，9（4）：553-556.

[9] 张峰，王江. 阿立哌唑治疗精神分裂症后抑郁的临床疗效及患者生活质量分析[J]. 中华神经医学杂志，2013，12（5）：521-524.

[10] 梁家騋，杨红梅，王成美，等. 阿立哌唑与利培酮治疗晚发性精神分裂症对照研究[J]. 临床精神医学杂志，2014， 24（1）：72.

[11] 范敏珍，吴逢春，郑洪波. 精神分裂症超高危人群及首次发病患者的认知功能研究[J]. 临床精神医学杂志，2014， 24（1）：11-13.

[12] Olivia A Bjorkquist，Ellen S Herbener. Social perception in schizophrenia： evidence of temporo-occipital and prefrontal dysfunction[J]. Psychiatry research，2013，22（3）：175-182.

[13] 董玲，安翠霞，王学义. 精神分裂症认知功能损害的非药物治疗研究进展[J]. 中华精神科杂志，2014，47（1）：56-58.

[14] Freedman R，Goldowitz D. Studies on the hippocampal formation： From basic development to clinical applications： Studies on schizophrenia[J]. Progress in Neurobiology，2010，9（2）：263-275.

[15] Pritsana Piyabhan，Thanitsara Wetchateng. Cognitive enhancement effects of Bacopa monnieri （Brahmi） on novel object recognition and VGLUT1 density in the prefrontal cortex，striatum，and hippocampus of sub-chronic phencyclidine rat model of schizophrenia[J]. Chotmaihet Thangphaet，2013，56（5）：625-632.

（收稿日期：2014-05-20）