双歧杆菌三联活菌胶囊对肝硬化自发性腹膜炎患者血浆炎症因子的影响及疗效观察

叶月琴+向圆花

[摘要] 目的 探讨双歧杆菌三联活菌胶囊对肝硬化自发性腹膜炎（SBP）患者血浆炎症因子的影响及疗效。 方法 选取乙肝后肝硬化SBP患者84例，分为观察组和对照组。两组均予以保肝、利尿降门脉压、抗生素、补充白蛋白和营养支持等治疗。观察组加用双歧杆菌三联活菌胶囊420 mg/次，3次/d，连用4周。两组分别于治疗前后检测血清hs-CRP和TNF-α水平，并比较其疗效及不良反应。结果 治疗4周后，两组血清hs-CRP和TNF-α水平均明显下降（P<0.05或P<0.01），且观察组下降幅度大于对照组（P<0.05）；观察组临床总有效率为92.86%，比对照组的76.19%明显升高（χ2=4.46，P<0.05）。观察组与对照组出现不良反应4例和2例，症状较轻，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.18，P>0.05）。结论 双歧杆菌三联活菌胶囊用于肝硬化SBP患者治疗中取得了较好疗效，安全性较好，能降低血清hs-CRP和TNF-α水平，抑制局部炎症反应过程。

[关键词] 肝硬化；自发性细菌性腹膜炎；双歧杆菌三联活菌胶囊；炎症因子

[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）31-0040-03

Influence and curative effect observation of bifid triple viable capsules on plasma inflammatory cytokines of patients with liver cirrhosis spontaneous bacterial peritonitis （SBP）

YE Yueqin1 XIANG Yuanhua2

1.Department of Digestive，Qingyuan Peoples Hospital in Zhejiang Province，Qingyuan 323800，China； 2.Department of Medicine，Luqiao District of Taizhou Peoples Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 318050，China

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of bifid triple viable capsules on plasma inflammatory cytokines of patients with liver cirrhosis spontaneous bacterial peritonitis （SBP）. Methods A total of 84 cases of patients with liver cirrhosis SBP after suffering hepatitis B were selected， and were divided into observation group and control group with 42 cases of patients in each group. The patients in two groups were given routine medical treatment， such as routine liver protection， diuretic decreasing portal vein pressure， antibiotics， supplement of protein， nutrition support and etc. The patients in observation group were additionally given 420 mg Bifid Triple Viable Capsules per time， three times a day for 4 weeks. The changes of serum hs-CRP and TNF-α levels of patients in two groups before and after medical treatment were tested， and the clinical curative effect and adverse reaction was compared as well. Results After 4 weeks medical treatment， serum hs-CRP and TNF-α levels of patients in two groups obviously declined （P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group （P<0.05）. Meanwhile， the total clinical efficiency of patients in observation group was 92.86%， which was much higher than that in control group （76.19%） （χ2=4.46， P<0.05）. 4 and 2 cases of adverse reaction were appeared in observation group and control group respectivety during treatment with light symptom. There were no obvious different of adverse reaction in two groups（χ2=0.18，P>0.05）. Conclusion Bifid Triple Viable Capsules has favorable curative effect and better safety on patients with liver cirrhosis SBP， which can reduce the serum hs-CRP and TNF-α levels and inhibit the local inflammatory process.

[Key words] Liver Cirrhosis； Spontaneous bacterial peritonitis（SBP）； Bifid triple viable capsules； Inflammatory cytokines

自发性腹膜炎（SBP）是肝硬化腹水常见并发症，病死率较高，需积极干预治疗[1]。由于肝硬化患者常伴有肠源性内毒素血症，可激活肝炎症反应系统，引起病情恶化[2]。近年来研究发现微生态制剂辅助治疗肝硬化SBP具有较好的疗效，但其对患者血清炎症反应的影响国内外鲜有报道[3]。本研究观察了双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肝硬化SBP患者的临床疗效及其对患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的调节效应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取乙肝后肝硬化SBP患者84例，均来自2010年1月～2014年4月我院消化科就诊的患者。纳入标准：①符合2000年制定的肝硬化和SBP的诊断标准[4，5]；②腹水细菌培养（+）；③年龄50～80岁。排除标准：①继发性腹膜炎、结核性腹膜炎及癌性腹膜炎；②肝硬化伴有消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等严重并发症患者。84例患者依用药不同分为观察组（n=42例）和对照组（n=42例）。两组患者的性别、年龄、病程和Child-Pugh分级等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经医院伦理委员会批准，纳入前所有患者均签署知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较（x±s）

1.2 治疗方法[3]

两组均予以常规保肝、利尿降门脉压、抗生素、补充白蛋白和营养支持等常规治疗。观察组加用双歧杆菌三联活菌胶囊（商品名：培菲康，上海信谊药厂，规格： 210 mg×24粒）420 mg/次，3次/d，连用4周。两组分别于治疗前后检测血清hs-CRP和TNF-α水平的变化，并比较其临床疗效及药物不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 血清hs-CRP和TNF-α水平测定 采用免疫散射比浊法（试剂盒购买自深圳晶美公司）测定血清hs-CRP水平，采用双抗体夹心ELISA法（试剂盒购买自上海森雄生物公司）测定血清TNF-α水平。

1.3.2 疗效判断标准[6] 显效：畏寒、发热、腹痛症状和腹膜刺激征均消失，无明显腹水或常规示漏出液培养检查（-）；有效：畏寒、发热、腹痛症状和腹膜刺激征均消失，腹水量较前减少或常规示炎症较前改善；无效：未达上述标准。总有效率为显效率加有效率。

1.4. 统计学处理

应用SPSS 18.0软件，计量资料数据采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验，检验水准α定为0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清hs-CRP和TNF-α水平的变化

两组治疗前血清hs-CRP和TNF-α水平比较差异不明显（P>0.05）。治疗4周后，两组血清hs-CRP和TNF-α水平均明显下降（t=2.43、2.16、4.12、2.84，P<0.05或P<0.01），且观察组下降幅度大于对照组（t=2.44、2.15，P<0.05）。见表2。

表2 两组血清hs-CRP和TNF-α水平的变化（x±s）

注：与同组治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组相比，▲P<0.05

2.2 两组治疗后疗效比较

治疗4周后，观察组临床总有效率为92.86%，比对照组的76.19%明显升高（χ2=4.46，P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗后疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组患者治疗期间药物不良反应比较

观察组治疗期间出现不良反应4例，其中恶心2例，头昏和皮疹各1例。对照组出现2例，其中恶心和腹部不适各1例。症状较轻，不影响继续治疗。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.18，P>0.05）。

3 讨论

肝炎后肝硬化SBP均有不同程度肠道菌群紊乱，可使肝消除内毒素能力下降，形成内毒素血症，而血内毒素升高可激活肝单核巨噬细胞系统释放炎症因子，引起炎症因子级联效应，加速患者病情恶化[7，8]。hs-CRP是肝细胞分泌的一种炎症因子，在炎症和免疫等刺激下肝细胞分泌hs-CRP增加，引起血清hs-CRP水平异常升高，是较常用的非特异性反应炎症程度指标[9]。TNF-α主要由单核-吞噬细胞分泌，可直接启动肝硬化SBP患者局部炎症反应过程或间接刺激白介素-6、白介素-8和超敏CRP等炎症因子大量释放，促进氧自由基大量成长，引起脂质过氧化，加重肝细胞损伤[10]。因此，hs-CRP和TNF-α等炎症因子在肝硬化发病中扮演重要角色，通过调节患者血清hs-CRP和TNF-α水平可能是目前治疗肝硬化SBP的重要途径。

近年来微生态制剂用于肝硬化SBP治疗中取得了较好疗效，发现其能纠正肠道菌群紊乱、抑制肠道细菌易位，抑制炎症因子释放，在肝硬化SBP辅助治疗中取得了初步成效[11，12]。双歧杆菌三联活菌胶囊是双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和肠球菌组成三联微生态制剂，口服在肠道内定居，可直接补充肠道益生菌并大量繁殖，抑制致病菌的繁殖；其代谢产物醋酸和乳酸能酸化肠道达到酸透析的目的，降低肠源性内毒素血症发生[13，14]。张长青等[15]研究发现，双歧杆菌三联活菌胶囊辅助剂治疗肝硬化SBP具有较好疗效，促进患者肠道正常菌群恢复、增强免疫功能、降低内毒素血症水平，改善预后。本研究显示治疗4周后，观察组血清hs-CRP和TNF-α水平下降幅度明显高于对照组，且观察组临床总有效率明显高于对照组；观察组与对照组出现不良反应4例和2例，症状较轻。提示双歧杆菌三联活菌胶囊用于肝硬化SBP治疗取得较好疗效，安全性较好，能降低血清hs-CRP和TNF-α水平。我们推测双歧杆菌三联活菌胶囊用于肝硬化SBP可通过补充肠道益生菌，调节肠道微生态平衡，从而纠正肠道菌群失调，降低肠源性内毒素血症，抑制炎症因子级联效应，降低血清中hs-CRP和TNF-α水平，控制局部炎症反应过程，减轻局部炎症反应，达到治疗的目的。