格列美脲片联合甘精胰岛素对2型糖尿病的影响

李凤华

（德州市立医院分院内科，山东 德州 253016）

糖尿病是近年较为多见的特异性内分泌系统疾病，近几年，伴随人们生活条件的改善、人口老龄化的加剧，饮食结构的不科学及诊断技术的增强而迅速增多。我国糖尿病的患病率同比国外高，并好发于中、老年患者，其中，2型糖尿病占糖尿病总数的90%，发病机制与遗传、环境密切相关，是由多种病因引起的以高血糖慢性升高为特点的代谢紊乱性疾病。2型糖尿病患者易诱发并发症与患者的血糖控制不相关。当机体发生胰岛素抵抗，体内胰岛素分泌缺乏时，糖化血红蛋白升高，血糖仪监测患者的血糖指数则升高，引起多系统损害的几率越高，如心血管疾病事件的发生率增高，血糖得以有效控制，大大减少心脑血管疾病的发生［1］。由此可见，对于T2DM 患者，如不及时采取有效措施，后果十分严重，血糖控制尤为重要。避免给患者以及家庭带来沉重经济负担，早期血糖控制以胰岛素抵抗为主，伴随胰岛素分泌降低及病程延长，β细胞功能不断降低，最终靠胰岛素来控制血糖。因此，糖尿病治疗时做到早诊断、早治疗。采取有效的治疗方案，控制血糖，提高患者的生活质量。近年来，研究发现，并发症的发生与血糖的波动性有关，仅口服降糖药，可出现不同程度的胰岛素抵抗，控制效果不佳，联合二甲双胍、阿卡波糖效果不明显。容易出现低血糖发生率高、胰岛素用量大等情况。格列美脲作为新一代长效磺脲类降糖药，能促进内源性胰岛素释放，有效改善胰岛素抵抗，具有胰内及胰外双重作用，有效降低低血糖发生率。本文选择我院内分泌应用格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病患者，简述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院自2012-04～2014-01收治的2型糖尿病患者80例随机分为试验组和对照组各40例，试验组男20例，女20例，年龄45～68岁，平均62岁；病程2月～17年，平均8年；体质量（62.31±2.35）kg；对照组男18例，女22例，年龄48～67岁，平均68岁；病程3月～18年，平均9年；体质量（67.31±1.75）kg；诊断均符合世界卫生组织关于糖尿病诊断标准，上述患者都没有接受过降糖药物治疗，排除严重心、肝、肾功能不全及其他严重并发症、1型糖尿病，药物过敏、严重精神疾病，手术、创伤、妊娠或哺乳期妇女以及不能配合随访的患者等。两组患者基本资料对比，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者纳入研究后，均常规给予饮食控制，嘱患者注意休息，适度运动。停用过去的口服降糖药，每日清晨口服格列美脲片（商品名：亚莫利）2mg，每日1次，最大剂量不超过2 片每日；睡前腹部皮下注射甘精胰岛素（商品名：来得时），起始量为0.15U／（kg·d）。治疗期间密切监测血糖值，根据血糖指标，3d调整胰岛素剂量1次，每次增减范围控制在4U 以内，最大注射剂量每日不超过30U／d，疗程3个月。

1.3 观察指标

观察两组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白以及药物用量，不良反应的发生情况等。

1.4 治疗效果评价

空腹血糖低于6.1mmol／L，餐后2h 血糖低于≤7.8mmol／L，糖化血红蛋白低于7.0为达标，无效：血糖低于3.9mmol／L，临床症状无改善。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.0 统计软件对所入选数据进行录入、分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验（P＜0.05），差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖控制情况对比

试验组患者的空腹血糖、餐后两小时血糖、糖化血红蛋白控制水平显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血糖控制情况对比（±s，n=40）

表1 两组血糖控制情况对比（±s，n=40）

注：P＜0.05。

2.2 不良反应发生情况对比

试验组有1例患者出现心慌不适症状，经进食后缓症状解，对照组有2例患者出现心慌、头晕，有3例伴有出汗、憋气不适，给予对症处理后，症状改善，两组均未发生严重不良反应，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

糖尿病应采取科学、合理、个体化的治疗方案，有效控制血糖是治疗的关键，临床表现为多饮、多食、多尿、体重减轻，“三多一少”症状。因此，做好早诊断、早治疗尤为重要。2型糖尿病是经漫长的病理过程而形成的，是一组以遗传、环境相互作用的疾病，尤其是遗传易感性、生活方式、环境因素为主要原因。当今治疗方案主要以运动、饮食、口服降糖药、胰岛素为主。患者的血糖长期处于高值可引起微血管、大血管及神经病变，致病因子的持续存在，血液结构失衡，导致胰岛素分泌失调，器官功能减退或衰竭，经体内反馈系统的启动，严重的甚至引起死亡。在2型糖尿病早期，细胞处于葡萄糖失衡期，胰岛功能损害一般是可逆的，早期做好胰岛功能保护十分重要。研究表明，早期通过分泌较多的胰岛素来调节体内血糖水平，确诊为T2DM 时，β细胞功能已减退，胰岛素分泌随病程逐渐下降。口服传统的磺脲类降糖药控制效果不理想，及时进行胰岛素补充或替代是十分有效的治疗方法。2009年美国糖尿病协会声明，2型糖尿病口服降糖药效果不理想的患者，联合胰岛素治疗是胰岛素治疗的关键方法。2型糖尿病患者对外源性葡萄糖的吸收与正常人一致，而甘精胰岛素为长效胰岛素类似物。在中性溶液中溶解度较小，在人胰岛素B 链羧基末端增加两个精氨酸，在pH值为4的溶液中可以完全溶解。同时，在A21位门冬酰氨酸被甘氨酸代替，皮下注射后，酸性溶液被中和，形成胰岛素沉淀物，通过增加肝糖的输出，结构发生改变，促使甘精胰岛素在机体内能维持全天基础胰岛素量，模拟了人体生理性基础胰岛素的分泌规律，避免高胰岛素血症的发生，起效慢，首次注射48h可达到有效血药浓度，作用时间24h，吸收平稳，无明显血药峰值，能有效纠正异常的病理和生理状况，防止Somogyi效应的发生。长效胰岛素类可为人体提供平稳的基础胰岛素水平，注射不受外界因素干扰，每天1次，避免了多次注射带来的不适感［2］。格列美脲是新一代的磺脲类药物，具有抑制肝葡萄糖合成，加快肌肉组织对外周葡萄糖的吸收，生理性促胰岛素分泌效果，作用点与胰岛β细胞140ku蛋白不同，与磺脲类受体65KDa亚单位结合，致使p细胞膜去极化，胞内Cah浓度升高，有效刺激胰岛素的I相、Ⅱ相分泌，具有结合速度高，起效快、分离快，胰岛素分泌呈血糖水平依赖性，不易发生低血糖，受体结合时间是后者的3倍，解离时间是后者的8倍，可通过非受体酪氨酸激酶旁路激活胰岛素受体后途径，改善胰岛素抵抗。给药方便，只需每天服药1次，患者依从性好。本研究采用甘精胰岛素联合格列美脲治疗，格列美脲与胰岛B 细胞膜SU 受体结合，增加脂肪葡萄糖转运体4表达，刺激胰岛分泌胰岛素，加快血糖达标，使被抑制的β细胞功能得以恢复，具有结合快和离快的特点，与胰岛素合用，半衰期长，安全性好，在降糖方面能产生协同作用，减少低血糖的发生，且日间血糖漂移较小，大量文献表明，该疗法日夜间胰岛素水平波动范围稳定，整个治疗过程简单、方便、安全。根据本次研究结果显示，试验组患者的空腹血糖、餐后两小时血糖、糖化血红蛋白控制水平显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），甘精胰岛素联合格列美脲治疗低血糖发生率低，在提高糖化血红蛋白的达标率上，无严重低血糖事件发生，安全性好，且每天1次口服治疗患者依从性好，易接受。综上，格列美脲片联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病效果显著，提供了“一针一药”控制血糖的治疗方案，十分适合老年人，降糖效果理想，是替代治疗的最佳选择，可作为临床参考用药，值得医学人士进一步观察和证实。

［1］吕朝辉，潘长玉，家伦，等.甘精胰岛素与格列美脲联合应用治疗口服降糖药控制不佳2型糖尿病的有效性和安全性［J］.中华内分泌代谢杂志，2009，25（6）：617-621

［2］杨燕，童南伟.2011年《中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识》解读［J］.中国实用内科杂志，2012，32（3）：191-193