40例新生儿颅内出血患儿血浆MMP-2变化的测定

王 娇，张立海，王显鹤，聂 晶

（佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003）

新生儿颅内出血（Intracranial Hemorrhage in Newborn）是临床新生儿时期常见的一种因缺氧或者产伤引起的严重脑损伤［1］。在关于新生儿的脑损伤的许多研究发现，基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases，MMPs）与新生儿脑损伤的关系紧密，此次研究通过分析40例新生儿颅内出血患儿的血浆MMP-2的变化，探讨MMP-2与新生儿颅内出血患儿的出血量和脑损伤的关系，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2010-03～2014-01的40例经CT 及临床诊断为新生儿颅内出血的患儿和同期的健康足月的新生儿15例作为研究对象，分别作为实验组和对照组，其中实验组，男患儿22例，女患儿18例，出生时体重为2.6kg～4.8kg，平均为（3.42±1.28）kg，入院时的为出生后半小时以内［1］。并且40例患儿的诊断均符合在1995年的第四次脑血管病学术会议上提出的关于脑出血的诊断标准［2］，根据中国卒中量表（China Stroke Scale，CSS）中的神经功能损伤评分标准［3］将患者分为三组，重型组（≥31分）、中型组（16～30分）和轻型组（≤15分），所占患儿分别为13例、14例、13例。根据患儿的脑出血量分为大量组（＞31mL）、中量组（15～30mL）和小量组（＜15mL）［4］，分别有13例、14例、13例 患儿。而患儿的脑血肿的体积大小的计算按田氏计算公式［1］计算。对照组新生儿中男孩8例，女孩7例，出生时体重为2.4～4.7kg，平均为（3.32±1.19）kg，出生后身体状况健康，生产过程中未有宫内窘迫或者窒息。同时为减少两组新生儿的差异对实验结果的影响，实验组的患儿也均是足月生产，同时在母亲怀孕期间身体健康，无其他病史。两组新生儿在胎龄、性别、出生体重等方面无显著差异（P＞0.05）［2］。

1.2 方法

在清晨8点左右取两组新生儿的空腹肘静脉血液5mL，同时采用肝素抗凝，在室温下静置约1h 后进行离心，约30min，速度为1000r／min。离心后吸出血浆，在4℃离心机中离心10min，速度为1000r／min。采用ELISA（Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay）法对血浆中的MMP-2的含量进行检测。

1.3 统计学方法

2 结果

比较实验组和对照组的新生儿血浆中的MMP-2的含量发现，新生儿颅内出血患儿的血浆MMP-2 的含量高于健康新生儿，并且差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 新生儿颅内出血患儿和健康新生儿血浆MMP-2含量的对比（±s）

表1 新生儿颅内出血患儿和健康新生儿血浆MMP-2含量的对比（±s）

比较不同程度神经功能损伤的新生儿颅内出血患儿和健康新生儿的血浆MMP-2 含量结果发现，新生儿血浆MMP-2含量按健康新生儿对照组、轻型组、中型组和重型组的顺序升高，并且各组之间差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。见表2［3］。

表2 不同程度的脑出血量患儿及健康新生之间的血浆MMP-2含量的对比（±s）

表2 不同程度的脑出血量患儿及健康新生之间的血浆MMP-2含量的对比（±s）

注：P＜0.05。

不同程度脑出血量的新生儿颅内出血患儿和健康新生儿的血浆MMP-2含量的对比结果显示，新生儿血浆MMP-2含量按健康新生儿对照组、小量组、中量组和大量组的顺序升高，同时各组之间差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同程度的神经功能损伤患儿及健康新生之间的血浆MMP-2含量的对比（±s）

表3 不同程度的神经功能损伤患儿及健康新生之间的血浆MMP-2含量的对比（±s）

注：P＜0.05

3 讨论

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组结构与氨基酸组成类似的蛋白水解酶，主要是分解细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）的一种酶。而机体毛细血管的内皮细胞的基底膜的主要成分之一是基质，如层黏蛋白、Ⅳ型胶原蛋白和纤维连接蛋白等［3］，故细胞外基质对于机体血脑屏障的结构的完整非常的重要［4］。至今为止，已有许多研究证实脑出血与MMPs中MMP-2和MMP-9促进细胞外基质的过多分解有紧密联系［5］。目前，随着我国经济的不断进步，综合实力的不断上升，我国的产科医疗水平也不断的进步，虽然现阶段儿科的新生儿颅内出血的发生率正不断减少，但由于其死亡率较高，所以针对新生儿颅内出血的研究仍然备受关注。目前临床上针对新生儿颅内出血的主要治疗方式是内科保守治疗，而导致颅内出血后继发性神经损害的一个重要因素是脑出血后水肿［4］，而近几年来有研究发现MMP-2与脑出血后脑水肿的形成关系密切，也为脑出血性脑损伤的有效预防和治疗提供了新的方向和依据［5］。

我们已知在正常状态时机体脑血管的内皮细胞也能表达MMP-2，但水平含量较低，与本次的健康新生儿对照组的测定结果一致。同时也有研究发现，在新生儿颅内出血患儿的血浆中的MMP-2的含量高于正常值。为详细探究新生儿颅内出血患儿血浆MMP-2的含量变化及其与患儿的出血量和神经功能损伤程度的关系，我们进行了此次研究，通过比较发现新生儿颅内出血患儿的血浆MMP-2的含量高于健康新生儿，说明患儿血浆MMP-2 的水平的上升与新生儿颅内出血是相关的［6］。分析其缘由，猜测可能是由于新生儿颅内出血后有血肿的形成，进而对脑组织造成了压迫，降低血肿周围的血流量，加重缺氧缺血，刺激相关的神经元、胶质细胞和炎性细胞等，引起MMPs系统的激活，增加MMP-2 的表达。而MMPs会破坏细胞外基质和血脑屏障，所以我们猜想除了已知报道的新生儿颅内出血患儿的血浆MMP-2含量有变化，可能脑脊液中的MMP-2也存在变化，我们分析发现确实新生儿颅内出血患儿的脑脊液中的MMP-2的水平与健康新生儿之间存在差异，在本文中不做重点详述［7］。

分析患儿血浆MMP-2含量和患儿病情程度的关系发现，新生儿血浆MMP-2含量按健康新生儿对照组、神经功能损伤轻型组、中型组和重型组的顺序升高，并且各组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。新生儿血浆MMP-2含量按健康新生儿对照组、脑出血量小量组、中量组和大量组的顺序升高，同时各组之间差异有统计学意义（P＜0.05）［8］。说明新生儿颅内出血患儿血浆MMP-2含量的变化与患儿的神经功能损伤程度和脑出血量的多少相关，损伤程度越重、出血量越大，患儿的血浆MMP-2含量越高。

综上所述，此次研究发现新生儿颅内出血患儿血浆MMP-2含量明显高于健康新生儿，同时血浆MMP-2水平与患儿神经功能损伤程度和出血量呈正相关，对患儿脑出血脑损伤程度判定和预后评估有指导意义。

［1］曹亚芹，董玉斌，郭秋芬，等.颅内出血足月新生儿血清基质金属蛋白酶-9及其抑制剂水平的动态变化［J］.临床儿科杂志，2012，30（3）：244-246

［2］M eyerson M，C ounter CM.E aton EN1HEST2，the putaltative human telomerase catalytic subunit gene，is up-regulated in tumor cells and during immortalization［J］.Cell，1997，91：785

［3］Bodnar AG，Ouellette M，Frolkis M.Extension of life et al span by introduction of telomerase into norm al human cells［J］.Science，1998，279：349

［4］江明荣，黄循彬，周曙明.新生儿颅内出血患儿血浆MMP-2、MMP-9变化的临床研究［J］.中国妇幼保健，2009，24（6）：765-767

［5］Nordqvist AC，Smurawa H，Mathiesen T .Expression of matrix metalloproteinases 2and 9in meningiomas associated with different degrees of brain invasiveness and edema［J］.J Neurosurg，2001，95（5）：839-844

［6］张春娟，殷积芝，王秋芳.新生儿颅内出血的临床观察及护理［J］.黑龙江医药科学，2002，25（2）：65

［7］张铁英，李凤兰，周铁男等.新生儿颅内出血的CT 表现与病因分析［J］.黑龙江医药科学，2000，23（1）：34

［8］孙绍兰，刘丽红.17例新生儿颅内出血的护理体会［J］.黑龙江医药科学，2000，23（1）：59-60