益气活血软坚解毒法治疗中晚期原发性肝癌疗效观察

李 伟 河南省开封市杞县中医医院肿瘤科(开封475200)

中晚期原发性肝癌(PLC)为常见恶性肿瘤之一，此病起因隐匿，潜伏期较长，且恶性程度高，具有进展迅速、侵袭性强，容易转移，预后效果差等特点［1］。我国每年新增肝癌病患约40万例，占全世界新增病患40%左右［2］，因此，如何提高治疗肝癌水平，值得深入研究［3］。肝癌最佳治疗方式应为早期手术切除，但对于PLC病患，因其起病隐匿，确诊时多数已到中晚期，丧失手术最佳时机。对于无法进行手术的PLC病患，首选肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemo-embolization，TACE)治疗，但该方式会对肝脏造成进一步伤害，且毒副作用也降低治疗效果，影响病患生存质量及生存期。据报道显示［4］，中医药抗癌效果佳，为肝癌提供了新治疗手段。本文对YHRJM治疗中晚期PLC的临床疗效进行观察，现报道如下。

临床资料 选取2011年11月至2012年11月本院确诊的中晚期原发性肝癌病患78例，所有病患均符合中西医PLC诊断标准。病患临床分期为Ⅱa～Ⅲa，且KPS评分＞40分，病患预计生存期均＞3个月。其中男39例，女39例;年龄在21岁至70岁间，平均年龄为55.4±5.9岁。随机分为治疗组39例和对照组39例。其中治疗组男19例，女20例;年龄在22岁至70岁间，平均年龄为56.3±5.1岁。对照组男20例，女19例;年龄在21岁至69岁间，平均年龄为54.8±5.7岁。所有病患均排除严重心肺疾病及肾功能异常，治疗前均未服用其他类中药抗癌剂及免疫调节剂。两组在性别、年龄以及临床分期等方面对比。差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。

治疗方法 对照组用介入化疗方案治疗:采用TACE介入化疗，首先进行股动脉穿刺，实施常规消毒，用2%利多卡因进行局部麻醉，于穿刺成功后，将导引钢丝和动脉鞘及动脉导管依次置入。将导管送进肝动脉并且造影，对肿瘤进行定位、定性，并且了解其血供情况。将导管超选到肝固有动脉，通过肝左或右动脉根据X线透视引导，缓慢将化疗栓塞剂灌注。灌注药物选用顺铂(国药准字:H20103216)60～80mg，丝裂霉素(国药准字H42020263)10～20mg，5-氟尿嘧啶(国药准字H12020959)1000mg。

治疗组用中药汤剂+介入化疗方案治疗:在对照组化疗基础上口服益气活血软坚解毒汤剂。汤剂组成:半枝莲28g，白花蛇舌草、黄芪、藤梨根各25g，炒白术12g，水红花子、炮山甲各9g，凌霄花8g，依三七7g，据病患个人体质进行中医辨证加减，1剂/d，水煎250mL，早晚餐后饮。对比两组病患治疗后临床各毒副反应改善及生存质量改善情况，并对治疗前后肝功能情况进行对比，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)。

疗效标准［5］生活质量改善情况按照Karnofsky评分评定:治疗后较治疗前提高≥10分为升高;治疗后较治疗前浮动＜10分为升高;治疗后较治疗前减少≥10分为降低。

统计学方法 采用SPSS13.0统计软件分析，数据比较采用x2检验，计量数据以(±s)表示，实施 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗结果 两组病患治疗后临床毒副反应情况对比:治疗组治疗后临床各毒副反应改善情况显著优于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。提示YHRJM治疗中晚期PLC，可有效改善毒副反应情况。见下表1。

表1 两组病患治疗后临床各毒副反应改善情况对比［例］

两组治疗后生存质量改善情况对比:治疗组治疗后生存质量稳定率及提升率均显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。提示YHRJM治疗中晚期PLC，可有效改善病患生存质量见下表2。

表2 两组治疗后生存质量改善情况对比［例(%)］

两组病患治疗前后肝功能情况对比:治疗组治疗后肝功能情况显著优于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组治疗后肝功能情况较治疗前相比无明显改善，差异均无统计学意义(均P＞0.05)。提示，介入性化疗对PLC病患肝功能有损害，益气活血软坚解毒法可对抗化疗对肝功能造成损伤，对肝功能恢复起到促进作用见下表3。

表3 两组病患治疗前后肝功能情况对比(例，±s)

表3 两组病患治疗前后肝功能情况对比(例，±s)

注:与治疗前相比，△P＜0.05;与对照组治疗后相比，▲P＜0.05

组名例数 治疗时间 ALT(μ/l)AST(μ/l)TBIL(μmol/l)0.029 0.001 0.000 109.71 ±61.29 118.96 ±48.65 37.91 ±18.94治疗后 70.21±59.32△▲ 74.79±37.11△▲ 25.48±13.42△▲对照组 39 治疗前 106.86±58.43 104.63±47.77 39.83±19.02治疗后 99.88 ±58.75 109.57 ±47.28 42.11 ±20.37(2)VS(1)t值 2.892 4.508 3.344 P 值 0.005 0.000 0.001(4)VS(3)t值 0.526 0.459 0.511 P 值 0.600 0.648 0.611(4)VS(2)t值 2.219 3.614 4.257 P值治疗组 39 治疗前

讨 论 祖国医学认为，正气不足、邪气滞留与PLC发生、发展有关联，在湿、热、郁、瘀等因素综合作用下，导致气、血、湿、热、瘀、毒等互结，造成阴阳失衡，导致肿瘤发生［6］。PLC致病因素多，病理产物广，病机较复杂。正气亏虚及脏腑失调为PLC发生病理基础，正气虚则无以卫外抗邪;气滞血瘀为其发展重要环节，气机失调，血行不畅，经久不散而凝积为瘤;湿聚痰凝、聚结成块及热毒为致病因素，壅阻脉络，久郁不散;癌毒胶着为缠绵难愈症结所在［7］。因此，PLC为正虚邪实共存，因虚致病，而因虚得实，再因病致虚，其病性属虚实夹杂且本虚标实，治疗时应以扶正祛邪为基本原则。可运用中医中的益气活血软坚解毒法，通过益气健脾、活血化瘀、软坚散结及清热解毒治疗。

本文通过对益气活血软坚解毒法治疗中晚期PLC的临床疗效进行观察，发现益气活血软坚解毒法可减轻临床毒副反应，提高生存质量。这可能是因为①据中医药学分析其原因:益气活血软坚解毒法中黄芪益气固表，白术保肝益气健脾，二者均为补气良药，可有效治疗气虚症状;三七、凌霄花、炮山甲可活血、行血及祛瘀，可用于治疗气血瘀滞;水红花子可清热止痛，对于治疗肝脾肿大有良好疗效;白花蛇舌草可消痛散结及利尿除湿，半枝莲、藤梨根可清热利湿［8］。以上中药联合使用具有良好协同作用，可益气健脾、活血化瘀、软坚散结以及清热解毒，对治疗PLC有良好效果。②根据现代药理学分析:益气中药黄芪可增强机体免疫机制，调节肝功能;白术可促使升高的ALT水平下降，对瘤细胞具有细胞毒作用，可减少癌细胞增殖，降低癌组织侵袭性，提高病患机体抗癌能力［9］。活血软坚中药炮山甲等可对癌细胞直接作用，遏制癌细胞生长扩散。解毒中药白花蛇舌草、藤梨根等可抗菌抗感染，并对肝癌细胞具有抑制、杀灭作用［10］。以上中药联合使用具有良好协同作用，可益气健脾、活血化瘀、软坚散结以及清热解毒，增强机体免疫功能，保肝抗癌，对治疗PLC有良好效果。本文研究得出治疗组生存质量评分提升率为61.54%，显著高于对照组的20.51%，与 SerensenKP等人［11］研究一致。

本文还发现益气活血软坚解毒法治疗中晚期PLC，可改善病患肝功能水平。ALT和AST主要存在于人体肝脏中，正常情况下血液中含量低，当肝细胞发生损伤或坏死时，会导致血液中ALT含量升高，其升高程度和肝细胞受损度一致，因此可将其作为肝功能检查指标。TBIL包含直接胆红素及间接胆红素，需靠肝脏转化，为胆汁盐代谢产物。当肝出现炎症、坏死等情况时，其含量会上升，亦可用于检测肝功能［12］。本文研究结果治疗组治疗后PLC及AST 水平分别为70.21 ±59.32、74.79 ±37.11，显著低于治疗前的109.71 ±61.29、118.96 ±48.65，以及对照组治疗后的99.88 ±58.7、109.57 ±47.28。说明介入化疗法可对病患肝功能造成损害，运用益气活血软坚解毒法治疗PLC，可对抗介入性化疗对病患肝功能造成损害，改善其肝功能水平［13］。

综上所述，运用益气活血软坚解毒法治疗中晚期PLC，改善临床毒副反应及生存质量情况，可有效对抗化疗对肝功能造成损伤，改善肝功能。

［1］林介军，吴 伟，蒋晓芬，等.射频消融联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的临床疗效［J］.中华肿瘤杂志，2013，35(2):144-147.

［2］李 琛，于 良.塞来昔布通过ERK1/2信号通路对肝癌细胞株SMMC-7721增殖、凋亡的影响［J］.陕西医学杂志，2013，42(6):649-651，666.

［3］郑建建，俞富军，董培红，等.血清微小 RNA-29b在原发性肝癌患者中的表达及意义［J］.中华医学杂志，2013，93(12):888-891.

［4］董缪武.原发性肝癌血清中高尔基体蛋白73的表达及其与预后的关系［J］.中华消化杂志，2013，33(2):132-133.

［5］庄兴俊，王宁宁，侯晓玮，等.影像引导下经皮微波局部消融治疗原发性肝癌疗效观察［J］.中华消化病与影像杂志，2013，6(3):147-149.

［6］原春辉.全腹腔镜肝切除术在治疗肝脏肿瘤中的应用价值［J］.中华外科杂志，2013，51(9):776-779.

［7］Kolev V，Pereira EB，Schwartz M，et al.The role of liver resection at the time of secondary cytoreduction in patients with recurrent ovarian cancer［J］.Int J Gynecol Cancer，2013，24(1):70-74.

［8］Usmani MT.Yield of esophagogastroduodenoscopy and colonoscopy in cancer of unknown primary［J］.Pak J Med Sci，2013，29(2):523-527.

［9］Zegarac M.Prognostic factors for longer disease free survival and overall survival after surgical resection of isolated liver metastasis from breast cancer ［J］.J BUON，2013，18(4):859-865.

［10］Mizuno N.A case of primary seminal vesicle cancer detected by FDG-PET/CT［J］.Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi，2012，103(6):704-707.

［11］Serrensen KP.Long non-coding RNA HOTAIR is an independent prognostic marker of metastasis in estrogen receptorpositive primary breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2013，142(3):529-536.

［12］Keane MG.Improving detection and treatment of liver cancer［J］.Practitioner，2013，257(1763):21-26.

［13］Cucchetti A.Cost-effectiveness of liver cancer screening［J］.Best Pract Res Clin Gastroenterol，2013，27(6):961-972.