嗅球容积测定对早期帕金森病的诊断价值

俱西驰，王 伟，屈秋民，张 明，吴 谦，罗国刚，金晨旺，宋文峰

(1西安交通大学医学院第一附属医院神经内科，西安 710061;2陕西省人民医院预防保健科;3西安交通大学医学院第一附属医院影像科;4西安交通大学医学院流行病学教研室;*通讯作者，E-mail:908371001@qq.com)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是仅次于老年性痴呆的第二大神经退行性疾病。帕金森病的核心运动症状包括震颤、强直、行动迟缓和姿势异常，然而，非多巴胺能系统症状对患者的功能和生活质量影响更为明显，包括嗅觉障碍、认知功能损害、神经精神症状、自主神经功能失调、睡眠障碍等［1］。嗅觉障碍被认为是早期帕金森病的一个主要临床症状，通常早于运动症状之前数月，甚至数年出现［2］。有尸检结果报道，帕金森病患者嗅球中神经元数目显著减少［3，4］，而在 50－80岁的健康老年人中，嗅球和嗅束的容积保持相对稳定［5］。帕金森病患者，路易小体沉积为其主要的病理改变，有文献已经充分证实，帕金森病相关的病理变化，如路易小体，当被发现沉积于黑质时，嗅球部位也会发现明显变化［6］。但是关于PD患者嗅球的影像学改变尚无报道。为此，本研究应用磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)测量PD患者嗅球容积，了解PD患者嗅球容积的变化，分析嗅球容积与PD的关系，探讨MRI测量嗅球容积在PD早期诊断中的可能性。

1 对象和方法

1.1 对象

病例组来源于西安交通大学医学院第一附属医院神经内科帕金森病专病门诊就诊的未经任何治疗的早期原发性PD患者，PD组均符合2009年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组的诊断标准，存在运动减少及至少下列特征之一:肌肉僵直、静止性震颤或姿势不稳。排除标准:明确的脑卒中、脑外伤和脑炎史;发病前曾应用抗精神药物、多巴胺耗竭药或明确神经毒素接触史。正常对照来源于西安交通大学医学院第一附属医院体检中心健康检查者中的无其他系统疾病的正常老年人。选择年龄与PD组接近者作为正常对照。PD组和正常对照组各18例，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

所有PD患者均测定UPDRSⅢ量表，按Hoehn-Yahr分期为1期。全部研究对象应用MRI测量嗅球容积。为了尽量减少医师的主观偏见，操作者不知其为患者或正常对照，容积测定由2位具有丰富经验的放射科医师分别进行，然后取其平均值作为结果。

MRI测量嗅球容积方法:应用3D快速回波序列(MP-RAGE)行冠状面 T1WI(TR 10 ms，TE 4 ms)扫描，从胼胝体嘴侧到尾侧分别采集126次嗅球的冠状切面图像，矩阵为256×256，分辨率为0.98 mm×0.98 mm×1.80 mm，采集完成后，传到后台工作站，分别行冠状位二维及三维重建，进行嗅球容积测定。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0 for Windows进行统计学处理。计量资料采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

本研究共入选PD患者和正常对照各18例，两组在性别、年龄方面无统计学差异(P＞0.05，见表1)。

表1 PD组与正常对照组一般情况比较Table 1 Comparison of general data between PD groupand normal control group

2.2 嗅球容积

PD组嗅球容积明显小于正常对照组，两组间差异有统计学意义(见表2)。PD组左右两侧嗅球容积比较，左侧小于右侧，差异有统计学意义(见表3);而正常对照组左右两侧嗅球容积比较，差异无统计学意义。

表2 PD组与对照组嗅球容积水平比较Table 2 Comparison of olfactory bulb volume between PD group and normal control group

表3 PD组和正常对照组左右两侧嗅球容积水平比较Table 3 Comparison of olfactory bulb volume between the left side and the right side in PD group and normal control group

3 讨论

帕金森病属于神经系统变性疾病，起病多隐匿，早期临床表现多不典型，容易被误认为其他疾病，往往出现典型症状时已到疾病中晚期，从而错过了最佳的治疗时机，已无法有效逆转疾病的进程，而单纯根据临床指标进行PD早期诊断的误诊率较高［7］。因此，早期诊断和早期干预已成为PD防治的关键。

近些年来大量的研究证据显示非多巴胺能系统症状不但与运动症状共同构成帕金森病症状的整体，而且在疾病中占据更为重要的地位［8］。许多神经病理学研究已经证明，嗅觉系统是帕金森病最早累及的脑区［6］。这些与病理生理研究结果相关的数据显示早期PD患者有嗅球容积缩小。有研究证实PD患者路易小体的沉积有一定的病理改变顺序，首先开始于前嗅核及嗅球，接着在舌咽、迷走神经的背侧运动核，逐渐通过脑干向中脑发展［9］。

磁共振能提供软组织的高对比影像，这使得它成为一种能清晰显示嗅球的方法［10］。我们的研究显示高分辨率的磁共振(3.0T)能清楚显示研究对象的嗅球，发现帕金森病患者嗅球缩小。有病理学研究发现，PD患者存在嗅球和嗅束区的神经元减少，可以解释神经元减少和磁共振嗅球容积缩小之间的关系［3，4］。

同时我们的研究还发现，PD患者左侧嗅球容积显著小于右侧嗅球容积，健康对照组左右两侧嗅球容积无差别。以前发表的文献中只是报道左右两侧嗅球容积有差别，而且仅在健康老年人中，随着时间的推移左侧嗅球容积缩小［5］。随着疾病的发展，嗅球容积在神经变性性疾病，如PD中缩减［11］。相对于正常老年人来说，PD患者左侧嗅球容积相对缩小明显可能会成为PD患者的一个鉴别诊断特点。有文献指出，AD患者左侧大脑半球相对于右侧大脑半球，其变性率快，也进一步支持在健康老年人中皮层灰质两侧不对称性的存在［12］。

总之，使用磁共振成像测量嗅球容积为临床研究PD提供了一种有价值的方法。PD患者的嗅球容积减少和嗅觉障碍有显著相关性。但是这些发现并不仅局限于帕金森病，其他神经变性疾病［13］和精神疾病［14］也存在类似的异常。然而，嗅觉障碍类型对不同类型的帕金森综合征的病因有鉴别意义［15］。但由于本研究样本量较小，而且病例和对照入组未采用随机化的方法，因此，评价MRI测量嗅球容积诊断早期PD的价值可能存在偏倚，有待于进一步研究验证。

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