C-反应蛋白与动脉粥样硬化性脑梗死颈动脉内-中膜厚度的相关性

余求龙 徐丽君 闵 珺 王卫东 (南昌大学第二附属医院神经内科，江西 南昌 330000)

动脉粥样硬化(AS)是一种全身动脉慢性炎症性疾病，而动脉内中膜厚度(IMT)增厚是AS的早期表现〔1〕。C反应蛋白(CRP)是炎症反应中的标记性因子，并与AS关系密切，参与了AS形成和发展的全过程，在一定程度上，血清CRP水平与AS病变的程度相关〔2〕。因此，CRP被认为是检测AS发生发展的最敏感炎性指标〔3，4〕。而颈动脉IMT已被广泛作为检测全身AS疾病的无创性指标之一〔5〕。虽然国内有大量有关颈动脉IMT的研究，但针对血清CRP与AS性脑梗死患者的研究较少，所以，本研究主要探讨CRP与AS性脑梗死颈动脉IMT的相关性，筛选可能与动脉IMT增厚发生、发展相关的危险因子，对早期发现和预防AS具有重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1病例选择 收集2011年4～12月南昌大学第二附属医院神经内科AS性脑梗死患者138例。

1.2入选标准 ①所有入组患者均符合我国1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的急性缺血性脑梗死诊断标准，经颅脑CT或 MRI证实。②相关检查(如:颈动脉彩超、颅脑TCD、头颅MRA、头颅CTA、全脑DSA)证实颈动脉系统、双侧大脑前动脉、双侧大脑中动脉、双侧大脑后动脉或椎基底动脉狭窄≥50%，或者闭塞，头颅 CT或者 MRI显示梗死病灶＞1.5 cm，根据TOAST分型诊断为AS性脑梗死。

1.3排除标准 ①有全身感染、发热患者;②血白细胞、肝心肾功能明显异常患者;③有多次卒中史或卒中家族遗传史患者;④有结缔组织病、周围血管病、风湿性疾病、心脏病、肿瘤患者;⑤有头部外伤或手术患者;⑥近期有抗炎药物、免疫抑制剂使用患者。

1.4方法 收集患者的一般资料(性别、年龄、发病时间、既往史、身高、体重)、实验室检查数据(血常规、肝功能、肾功能、心功能、凝血功能、CRP、血脂全套)和影像学资料(心电图、胸片、颈动脉彩超、心脏彩超、腹部彩超、头颅CT、头颅MRI+MRA、颅脑TCD)。颈动脉彩超检查是由一名专业超声专家进行操作，采用飞利浦公司生产的iu22彩色超声多普勒检测仪，探头频率为5～12 MHz。检查时，患者去枕平卧头仰位，双肩垫薄枕，充分暴露其颈部皮肤，检查时患者头偏向对侧，测量颈动脉指动脉内膜与管腔的分界线到血管壁中内膜分界线之间的垂直距离)。取离颈总动脉分叉1 cm处分别测量左、右侧颈动脉IMT，取双侧颈动脉IMT的平均值。如果IMT＞1.0 mm为增厚，IMT≤1 mm 为正常〔6〕。

1.5统计学方法 采用SPPSS17.0统计软件进行t检验，χ2检验及Logistic回归分析。

2 结果

2.1AS性脑梗死IMT正常组与IMT增厚组一般资料比较根据颈动脉IMT值的不同，将138例AS性脑梗死患者分为二组:IMT正常组77例(男41例，女36例)，46～86岁;IMT增厚组66例(男40例，女21例)，40～87岁;IMT增厚组颈动脉IMT平均值明显高于IMT正常组〔(1.23±0.22)mm vs(0.80±0.14)mm，P＜0.05〕。IMT增厚组与IMT正常组相比较，年龄、体重指数(BMI)、吸烟率、总胆固醇(TC)、空腹血糖水平、同型半胱氨酸(Hcy)浓度高于IMT正常组，但P＞0.05。而IMT增厚组高血压患病率、糖尿病患病率、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、CRP水平明显高于IMT正常组(P＜0.05)。见表1。

表1 AS性脑梗死颈动脉IMT正常组与IMT增厚组一般资料比较〔s，n(%)〕

表1 AS性脑梗死颈动脉IMT正常组与IMT增厚组一般资料比较〔s，n(%)〕

年龄(岁)64.1±13.0 67.7±12.0 0.100男性〔n(%)〕 41(53.2%)40(65.6)0.198 BMI(kg/m2)23.8±2.2 24.6±4.3 0.449高血压 35(45.5)40(65.6)0.029糖尿病 11(14.3)18(29.5)0.049吸烟 21(27.3)20(32.3)0.606空腹血糖(mg/dl)5.39±1.70 5.73±1.71 0.251 Cr(mg/dl)73.5±23.4 73.0±18.5 0.512 TC(mmol/L)4.46±1.21 4.66±1.17 0.322 TG(mmol/L)1.68±0.48 1.91±0.71 0.027 HDL(mmol/L)2.69±0.98 2.41±0.89 0.078 LDL(mmol/L)2.69±0.98 3.07±0.76 0.014同型半胱氨酸(Hcy)(mmol/L)15.04±4.90 16.62±7.32 0.133 CRP(mg/L)3.58±1.82 4.61±1.86 0.001 IMT(mm)0.80±0.14 1.23±0.22 0.000

2.2与AS性脑梗死颈动脉IMT增厚相关的多因素分析 由于引起颈动脉IMT增厚的病因是多方面的，而各因素之间可能存在相互协同作用，所以对两组间有统计学意义的单因素进行Logistic回归分析。以颈动脉IMT增厚与否作为应变量，高血压、糖尿病、TG、LDL作为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示各个自变量相对危险度(OR)分别为:高血压2.023〔95%CI(0.974，4.200)〕，P=0.059;糖尿病 2.095〔95%CI(0.884，4.970)〕，P=0.093;TG〔95%CI(0.801，3.308)〕，P=0.178;LDL〔95%CI(0.922，4.105)〕，P=0.081;结果显示，在 AS 性脑梗死患者中，高血压、糖尿病、TG水平、LDL水平是颈动脉IMT的危险因素，但P＞0.05。见表2。

表2 与AS性脑梗死颈动脉IMT增厚相关的多因素Logistic回归分析

2.3AS性脑梗死颈动脉IMT与血清CRP相关性 对颈动脉IMT(Y)与血清CRP水平(X)行简单相关分析，Spearman相关系数r=0.508，P=0.000，表明颈动脉IMT与血清CRP水平呈正相关。

3 讨论

AS的主要发病机制与动脉粥样硬化斑块的不稳定相关〔7，8〕。因此，对于早期发现和预防AS显得非常有意义。AS的早期病理生理改变主要是血管壁IMT的增厚，临床常通过彩色超声多普勒检查来检测动脉IMT。而颈动脉位于体表，具有易于检测、操作简单、重复性好、无创性等优点，可作为评价全身动脉硬化程度的一个无创性指标。

CRP引起AS的可能机制:①首先，由Kaplan等〔9〕研究发现血清中CRP可与其相应配体结合后，形成的复合物可被体内补体1q识别，激活补体经典途径，促发动脉粥样硬化的形成。②另外，CRP也可通过抑制一氧化氮合酶(NOS)的生成、降低其活性，导致体内一氧化氮(NO)合成减少，血管内皮细胞功能下降〔10〕;③使炎性细胞(如:单核细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞)释放大量的炎性因子〔11〕，促进血管发生炎性反应，使血管内皮局部逐渐增厚;④血清CRP可沉积在内膜下，对血管内皮细胞直接产生损伤作用〔12〕。⑤介导血管壁中的巨噬细胞摄取血管中脂质成分〔13〕，形成泡沫细胞，而巨噬细胞和泡沫细胞是动脉粥样硬化中其重要作用的炎性细胞之一;⑥诱导血管内皮细胞表面表达大量的血管黏附分子(VCAM)，加速AS的形成和进展〔14〕。所以，在一定程度上，血清CRP与动脉硬化的发生发展有密切的关系。

本研究提示血清CRP与颈动脉IMT密切相关，血清CRP可能是AS性脑梗死患者颈动脉IMT增厚的危险因素〔15〕。因此，未来CRP有望成为心脑血管疾病一级预防或二级预防的研究靶点。

综上所述，在一定程度上，随着血清CRP水平的升高，颈动脉IMT增厚发生的危险也随之增加，从而可导致心脑血管病发病率的增加。目前，已有大量研究表明，CRP与AS的发生、发展、预后有密切的关系。因此，血清CRP是动脉IMT增厚的危险因子，在一定程度上可反映AS的程度。临床中已将CRP的检测作为常规检测项目，这对临床实践中早期发现和预防AS具有重要的指导意义。

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