盐酸美金刚在改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的疗效

李桂花 林晓静 杨建波 孙 薇 邹 全 张 倩

(新疆医科大学附属中医院脑病二科，新疆 乌鲁木齐 830000)

帕金森病目前尚无治愈的方法，主要通过药物缓解临床症状〔1〕。随着病情的进展，部分患者可出现痴呆表现，进一步影响患者的生活质量。据相关流行病学研究显示，帕金森痴呆的发病率在帕金森病患者中达40%，而目前尚无特效治疗措施，主要通过胆碱酯酶抑制剂的使用以改善痴呆症状〔2〕。盐酸多奈哌齐片为临床应用较为广泛的药物，但其存在引起患者震颤症状加重等副作用〔3〕。盐酸美金刚是一种新型的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，近年来逐渐在痴呆的治疗中得到临床应用。本研究旨在探讨盐酸美金刚对改善帕金森痴呆患者的认知功能和日常生活能力的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院自2010年8月至2013年8月收治的帕金森病痴呆患者82例，随机分为观察组与对照组各41例。观察组男19例，女 22例，年龄 61～89〔平均(74.32±7.13)〕岁，病程3 ～12 年，平均(7.52±1.97)年，受教育程度:文盲8例，小学18例，中学及以上15例，蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分为(16.85±2.62)分，简易智能状态检查量表(MMSE)评分为(15.38±2.47)分;对照组男 23 例，女 18 例，年龄62 ～91〔平均(75.28±6.83)〕岁，病程 3 ～12 年，平均(6.75±2.14)年，受教育程度:文盲7例，小学17例，中学及以上17例，MoCA评分为(16.79±2.48)分，MMSE 评分为(75.56±5.94)分。两组性别、年龄、病程、受教育程度、MoCA评分和MMSE评分等基线资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准 参照中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组、中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组制定的《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》〔4〕中的相关标准进行诊断。同时排除合并有严重心、肝、肾功能衰竭、恶性肿瘤等严重疾病的患者;排除合并失语、急性脑血管意外、精神病等不能配合研究的患者;排除阿尔茨海默病等其他原因引起痴呆的患者。

1.3治疗方法 两组患者入组后前2 w均停止使用相关的抗痴呆药物以排除药物干扰。两组均给予多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司生产，国药准字H10930198)口服，初始剂量为125 mg/次，2次/d，1 w后服用剂量增加125 mg/d，每周调整服药剂量直到帕金森病症状控制满意或者每日服药剂量达到1 g为止。观察组在上述治疗的基础上，加用盐酸美金刚片(丹麦灵北药厂生产，进口药品注册证号H20060272)口服，初始剂量为5 mg/次，1次/d，服药1 w后调整剂量为10 mg/次，1次/d，在第3周将服药剂量调整为15 mg/次，1次/d，在第4周将服药剂量调整为20 mg/次，1次/d。随后维持20 mg/d口服，治疗16 w后观察临床疗效。对照组在多巴丝肼片口服的基础上，加用盐酸多奈哌齐片〔卫材(中国)药业有限公司生产，国药准字H20050978〕口服，初始剂量为5 mg/次，1次/d，服药4 w 后，将剂量调整为10 mg/次，1次/d。治疗16 w后进行疗效观察。

1.4观察指标与疗效评价 两组在治疗前、治疗第4、8、16周时由我科经过专门培训的神经内科医师进行疗效评估。采用MoCA量表和MMSE量表进行评估，对比两组评分结果的变化情况。同时在治疗16 w时，采用Barthel指数对两组日常生活能力进行评估和对比。评估结果＞60分为完全完成，40～60分为基本完成，20～40分为部分完成，≤20分为依靠帮助完成。临床满意率为完全完成率和基本完成率之和。在治疗过程中，每2周检测患者1次血常规和肝肾功能指标，观察治疗过程中的不良反应事件发生情况。

1.5统计学分析 运用SPSS17.0软件进行分析，计量资料用s表示，并采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1两组患者治疗前后MoCA量表和MMSE量表评分对比两组治疗前的评分差异没有统计学意义(均P＞0.05)，治疗后，观察组第4、8、16周的MoCA量表评分、MMSE量表评分均显著高于对照组(P＜0.05)见表1。

2.2两组患者Barthel指数评估对比 经过16 w的治疗后，观察组的临床满意率显著高于对照组(χ2=9.332，P=0.002)，见表2。

表1 两组治疗前后MoCA量表和MMSE量表评分对比(s，分，n=41)

表1 两组治疗前后MoCA量表和MMSE量表评分对比(s，分，n=41)

组别 MoCA 量表评分治疗前 第4周 第8周 第16周量表评分治疗前 第4周 第8周 第16周MMSE观察组 16.71±2.63 19.08±2.75 19.89±3.17 22.93±3.45 15.37±2.28 18.02±2.69 19.08±3.09 20.28±3.37对照组 16.44±2.46 17.76±2.73 18.62±2.79 20.21±2.08 15.22±2.17 16.34±2.29 17.46±2.65 19.13±3.06 t/P 值 0.102/＞0.05 5.921/＜0.05 4.727/＜0.05 5.171/＜0.05 0.727/＞0.05 5.728/＜0.05 4.278/＜0.05 4.163/＜0.05

表2 两组患者Barthel指数评估结果的对比〔n(%)，n=41〕

2.3两组不良反应对比 治疗过程中，观察组出现轻度胃肠道反应3例，头晕头痛7例，对照组出现轻度胃肠道反应5例，头晕头痛4例，失眠3例，两组不良反应发生率差异均没有统计学意义(P＞0.05)，所有患者的不良反应均在治疗前2 w内出现，不适程度较轻，未予特殊处理，随着治疗的进行，上述不良反应均可得到逐步的缓解。两组患者均未发现肝肾功能损害。

3 讨论

帕金森病是临床较为常见的神经内科疾病，目前尚无治愈本病的方法，可严重影响患者的生存质量〔5〕。随着临床对帕金森病认识的加深，帕金森痴呆逐渐引起学术界的关注。帕金森痴呆可进一步削弱患者的自理能力，加速患者致残。药物治疗是延缓帕金森痴呆病情进展的最主要手段〔6〕。近年来的研究显示，帕金森痴呆的发病机制与上行胆碱能通路的功能障碍有关，患者痴呆病情的严重程度和谷氨酸能神经递质的功能有密切关系〔7〕。

盐酸多奈哌齐是乙酰胆碱酯酶抑制剂，由于乙酰胆碱为脑内的一种神经递质，其含量的降低和痴呆的发生有密切关系〔8〕。盐酸多奈哌齐可特异性地和乙酰胆碱酯酶结合，提高脑内乙酰胆碱的含量，改善痴呆的症状〔9〕。然而，李玮等〔10〕的研究报道显示，在帕金森痴呆的治疗中，胆碱酯酶抑制剂的使用可能出现震颤加重、恶心等副作用，甚至迫使患者停药，影响药物的临床疗效。盐酸美金刚通过拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受体，降低该受体的兴奋性，以保护神经细胞;同时还可增加多巴胺的释放，兴奋多巴胺受体，改善帕金森病患者肢体震颤等症状〔11〕。此外，盐酸美金刚还可增加脑源性神经营养因子的浓度，保护患者的神经细胞，改善患者的认知功能〔12，13〕。本研究结果说明盐酸美金刚的应用可明显改善帕金森痴呆患者的认知功能，这与赵建法等〔14〕的研究结果基本一致。随着患者认知功能的改善，其日常生活能力也逐渐得到改善，本研究说明了盐酸美金刚能明显改善帕金森痴呆患者的日常生活能力。在不良反应方面，本研究说明了盐酸美金刚应用过程中的不良反应轻微，安全性良好。

1 周泽仁.帕金森病药物治疗的新进展〔J〕.中国医药科学，2012;2(12):29-30.

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3 Dubois B，Tolosa E，Katzenschlager R，et al.Donepezil in Parkinson's disease dementia:A randomized，double-blind efficacy and safety study〔J〕.Mov Disord，2012;27(10):1230-8.

4 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组.帕金森病痴呆的诊断与治疗指南〔J〕.中华神经科杂志，2011;44(9):635-7.

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6 孙洪吉，解恒革.胆碱酯酶抑制药与痴呆的治疗〔J〕.临床药物治疗杂志，2012;10(2):1-6.

7 杨荣文.帕金森病患者的认知功能障碍〔J〕.医学综述，2011;17(17):2623-6.

8 Ozaki A，Nishida M，Koyama K，et al.Donepezil-induced sleep spindle in a patient with dementia with Lewy bodies:a case report〔J〕.Psychogeriatrics，2012;12(4):255-8.

9 赵 静，苟云久，彭小兰，等.多奈哌齐治疗老年血管性痴呆的系统评价〔J〕.中国循证医学杂志，2011;11(11):1280-9.

10 李 玮，赵建华，孙圣刚，等.美金刚改善帕金森病认知功能和运动障碍的疗效分析〔J〕.中华医学杂志，2011;91(5):301-3.

11 倪小青，张家伟，张晓飞，等.盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆患者的临床疗效〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(20):4969-70.

12 Lo D，Grossberg GT.Use of memantine for the treatment of dementia〔J〕.Expert Rev Neurothe，2011;11(10):1359-70.

13 杜明洋，管青山，王小姗，等.美金刚联合丰富环境对快速衰老小鼠海马脑源性神经营养因子、酪氨酸蛋白激酶受体B表达及学习记忆能力的影响〔J〕.临床神经病学杂志，2013;26(4):278-81.

14 赵建法，陈升东，乔莉霞，等.盐酸美金刚治疗帕金森痴呆的近期临床效果观察〔J〕.中华临床医师杂志(电子版)，2013;7(13):6100-2.