依那西普联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的临床疗效

刘 克

（重庆市大渡口区人民医院骨科，重庆 400084）

强直性脊柱炎（ankylosing sporidylitis，AS）是一种以侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节为主的慢性炎性疾病，属风湿病范畴，临床表现为腰颈背等脊柱相关部位的疼痛以及关节肿痛，严重影响患者的正常生活，如得不到及时治疗，可能发展为脊柱畸形和关节强直[1,2]。强直性脊柱炎的病因尚不十分明确，有研究表明其与免疫失调及遗传因子有关，其中HLA-B27与AS十分相关，资料显示我国AS患者的HLA-B27的阳性率为90%左右[3]。

依那西普是由中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达系统产生的人肿瘤坏死因子受体p75的细胞外部分和人IgG1的Fc片段基因工程融合的蛋白二聚体，可特异性阻断TNF-α与其细胞表面受体的相互作用，从而改善类风湿关节炎患者的症状。临床试验结果表明，依那西普治疗强直性脊柱炎患者的ASAS20、ASAS50和ASAS 70得到显著改善[4,5]。笔者对从2011年8月至2013年9月来我院接受治疗的126例强直性脊柱炎患者进行了随机、对照试验，旨在探究依那西普治疗强直性脊柱炎的有效性和安全性，为临床治疗提供一定的理论依据，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2011年8月至2013年9月于本院门诊确诊为强直性脊柱炎患者126例，年龄范围14～48岁，平均年龄（25.3±6.4）岁，平均病程12～46个月。其中，男80例，女46例。所有患者均排除了脊柱完全强直、肿瘤坏死因子抑制剂治疗史、心血管功能严重异常、肝肾功能异常、血液系统疾病。

1.2 诊断标准：符合1984年修订的AS纽约分类标准，并且人类白细胞抗原HLA-B27均呈阳性， 通过视觉模拟尺（VAS）评价Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）≥4 cm，通过视觉模拟尺（VAS）评价Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）≥4 cm[6,7]。本组126例患者的诊断均参照上述标准。

1.3 方法：采用随机、对照试验，将患者按病历号的奇偶数随机分组，分成实验组和对照组各63例。两组性别、年龄、病史、并发症等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性和方差齐性。对照组给予口服柳氮磺吡啶肠溶片（上海福达制药有限公司，批准文号：国药准字H31020840），初剂量为一日2～3 g，分3～4次口服，如无明显不适量，可渐增至一日4～6 g；实验组在对照组基础上给予上臂皮下注射依那西普治疗（辉瑞制药有限公司，批准文号：注册证号S20100019），25 mg，2次/周。两组疗程均为12周。所有患者均为自愿参加试验，研究方案经医院伦理委员会批准。

1.4 评价指标：以晨僵持续时间、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）为检测项目，考察治疗前后各指标的数值变化。

1.5 疗效判定：疗效分为显效、有效、无效三类，其中显效和有效的百分率记为总有效率。评定标准见表1。

表1 疗效判定标准表

1.6 统计学方法：采用SPSS 15.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 各评价指标改善情况：实验组和对照组治疗前后各评价指标变化见表2。结果表明，治疗前两组各指标没有统计学差异（P>0.05）；而治疗后，实验组各指标较治疗前均有明显改善（P<0.05），同时也显著优于治疗后的对照组各数据（P<0.05）。

2.2 疗效：实验组和对照组治疗前后疗效对比见表3。结果表明，治疗后两组患者临床症状均有明显改善，而依那西普与柳氮磺吡啶联合用药的实验组的显效率和总有效率高于对照组，二者差异有统计学意义（P<0.05）。

表2 治疗前后各评价指标变化（±s）

表2 治疗前后各评价指标变化（±s）

注：*与本组治疗前比较和与对照组治疗后比较，P<0.05

对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后晨僵持续时间(min) 47.2±23.1 19.1±17.5* 44.3±21.4 33.2±15.4 BASDAI(cm) 5.66±1.6 2.14±1.1* 5.75±1.4 3.69±1.7 BASFI(cm) 4.72±1.9 2.37±1.4* 4.66±1.8 3.74±1.0 CRP(mg/L) 22.1±9.2 11.7±6.3* 19.5±10.2 14.9±11.2 ESR(mm/1h)45.9±20.0 19.5±11.1* 43.7±21.1 33.3±18.4指标 实验组

表3 治疗前后疗效对比

2.3 不良反应：治疗期间不良反应监测结果表明，实验组有15例患者出现轻度的药物不良反应，其发生率为23.8%。其中有9例出现皮下注射部位不适、7例出现肝功异常，3例出现上呼吸道感染、1例出现皮肤瘙痒，1例出现腹泻。不良反应均较轻，常规对症治疗后均好转。治疗结束后症状自行缓解。

3 讨 论

柳氮磺吡啶是一种传统的磺胺类抗菌药该药，其用于治疗炎性肠病及类风湿关节炎已有40多年的历史。但是其口服吸收不佳，治疗强直性脊柱炎的疗效不明确，长期疗效不佳[8]。依那西普是一种可溶性TNF-α受体融合蛋白，它可以特异性的与血清中TNF-α结合，阻断其与细胞表面TNF-α受体的结合，从而实现对TNF-α受体介导的异常免疫反应的抑制作用。近年来，依那西普在临床上越来越广泛的应用于强直性脊柱炎的治疗，临床试验结果表明该药对于患者的BASDAI及BASFI均有改善且耐受良好，使患者逐步恢复关节功能和劳动能力[9,10]。

本组临床试验结果表明，治疗后，依那西普与柳氮磺吡啶联合用药的实验组患者的晨僵持续时间、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数、Bath强直性脊柱炎功能指数、C-反应蛋白、红细胞沉降率较治疗前均有明显改善（P<0.05），同时也显著优于治疗后的对照组各数据（P<0.05）。实验组的显效率和总有效率高于对照组，二者差异有统计学意义（P<0.05）。实验组不良反应发生率为23.8%，不良反应均较轻，常规对症治疗后均好转，治疗结束后症状自行缓解。由此可判断，应用依那西普治疗强直性脊柱炎是安全、有效的，值得临床推广。

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