可切除的结直肠来源肝转移癌术前化疗对肝脏功能影响的临床研究

李志澄 彭翔 邓建中 周永辉 程龙庆 杨平 余思

近年来结直肠癌的发病率越来越高。肝转移存在于约40%的结直肠癌患者中, 并且成为这些患者的重要死亡原因。外科手术切除肝转移癌是目前唯一可能治愈的治疗手段, 并已被广泛接受。不幸的是, 目前仅有不到10%～15%的结直肠癌肝转移被认为是可切除的。如果采用术前化疗, 这一比例将来可能会有所上升。有研究表明, 术前化疗可改善可切除结直肠癌肝转移患者的预后［1］。对于不可切除的肝转移癌,化疗等非手术治疗手段是首选。对于可切除的或临界可切除的肝转移癌, 术前化疗可能改善预后的同时, 可能影响患者的肝切除手术的安全性。本次研究针对结直肠癌来源的肝转移癌, 研究术前化疗对患者肝脏功能的影响, 探讨术前化疗的必要性, 安全性, 现将相关实验结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2013年12月来本院接受治疗的直肠癌肝转移患者30例, 这30例患者中男、女性患者分别为16例和14例, 患者中年龄最大的为77岁、最小年龄为34岁, 患者的平均年龄为(62.8±4.8)岁, 患者的肝转移瘤直径最大为6.2 cm, 最小为1.9 cm, 肿瘤的平均直径为(4.1±0.6)cm。

1.2 患者的纳入及排除标准［2］排除标准：在肝功能的Child—Pugh分级中为C级, 患者经检测存在潜在性的肝病,患者已经出现明显的意识障碍。纳入标准：结直肠癌来源的肝转移癌, 肝外无可见的其它转移性肿瘤。所有纳入本次研究的患者均为成年患者；所有患者均未检测出潜在性的肝病；在肝功能的Child—Pugh分级中为A级或者是B级。

1.3 治疗方法 这30例患者均接受新辅助化疗, 用药方案为mFOLFOX6, 剂量及持续用药时间分别为奥沙利铂针85 mg/m2持续静脉滴注2 h, 同步甲酰四氢叶酸钙针200 /m2持续静脉滴注2 h, 5-氟尿嘧啶针400 mg/m2静推4 min, 5-氟尿嘧啶针2400 mg/m2化疗泵持续推注维持48 h。每2周用药1次, 连续使用2～4个疗程。

1.4 观察指标 观察这30例患者行肝部分切除术术前、术后1天, 1、2、6周时的AST、ALT、TBil、DBil水平变化。

1.5 统计学方法 本次实验所得的数据均使用SPSS19.0软件处理, 计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

术后1天以及1周时患者的AST、ALT、TBil、DBil水平均显著高于术前, 差异有统计学意义(P<0.05), 但第2周、第6周时患者的AST、ALT、TBil、DBil水平较术前差异无统计学意义(P>0.05), 具体-结果见表1。

表1 患者不同时段的AST、ALT、TBil、DBil水平比较(±s)

表1 患者不同时段的AST、ALT、TBil、DBil水平比较(±s)

注：与术前比较, aP<0.05

时间 AST(U/L)ALT(U/L)TBil(μmg/L)DBil (μmg/L)术前 32.7±6.8 28.9±5.9 13.7±2.1 6.1±0.6术后 1 天 321.7±45.7a 324.8±49.9a 26.8±2.8a 8.9±1.2a术后 1 周 254.8±51.8a 245.6±44.8a 22.5±1.9a 10.8±1.4a术后 2 周 35.8±5.7 32.8±3.8 14.8±1.1 7.2±0.6术后 6 周 28.9±4.7 27.8±4.2 13.2±1.5 5.9±0.5

3 讨论

结直肠癌患者的死亡原因很大一部分是因为发生了肝转移, 对于已经发生了肝转移的直肠癌患者最佳的治疗方案为进行手术治疗, 即对肝脏进行部分切除。但并不是所有的肝转移癌患者都适合进行手术, 适合进行部分肝切除的患者要求肿瘤不能过大, 而新辅助化疗能够使转移癌缩小, 因而被广泛应用于临床［3］。mFOLFOX6(亚叶酸钙+奥沙利铂+5氟尿嘧啶)这种化疗方案对患者血液方面的损害主要体现在WBC以及PLT的减少, 非血液学的损害主要集中为神经症状和消化道症状［4］。而肝脏功能损害与否, 最佳的检测物质为胆红素以及转氨酶, 在本次实验中, 在转氨酶方面作者检测了ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶), 胆红素方面检测了 TBIL(总胆红素)、DBIL(直接胆红素)［5］。TBIL 以及DBIL虽然没有ALT及AST反映灵敏, 但同样的TBIL以及DBIL的升高反映着肝细胞受损, 两者降低同样证明这种伤害对于肝细胞而言是可逆的。从本次实验结果来看, 可切除的结直肠来源肝转移癌行部分切除术的患者使用新辅助化疗肝功能在短时间内会有一定程度的不利影响, 停药两个月后其影响会逐步消除, 其对于肝脏的损害属于可逆性的。

［1］邢宝才, 丁兆武.结直肠癌肝转移的术前化疗.中国普外基础与临床杂志, 2011, 18(5):473-474.

［2］段晓峰, 董娜娜, 张倜, 等.72例非结直肠源性肿瘤肝转移的外科治疗和预后因素分析.中华肝胆外科杂志, 2012,18(5):341-345.

［3］叶颖江, 王杉.结直肠癌肝转移外科手术新理念.中华普外科手术学杂志, 2010, 4(1):5-9.

［4］梁后杰, 赵晓昕.结直肠癌肝转移新辅助化疗的共识与争议.第三军医大学学报, 2009, 31(1):26-27.

［5］乔天宇, 王锡山.结直肠癌肝转移诊断治疗的进展.中国肿瘤临床与康复, 2012, 19(6):572-575.