国产盐酸洛美利嗪治疗偏头痛疗效分析

何乃泉，陈自仁，武肖娜

(东莞市谢岗医院，广东东莞 523590)

偏头痛是一种常见的神经内科疾病，与脑神经血管功能失调有关，世界卫生组织已经将偏头痛列入慢性疾病，患病率高达5% ～10%［1］。临床表现为反复发作的一侧或双侧头部搏动性疼痛，并伴有恶心呕吐等症状，活动时症状加重，休息后又可缓解，持续时间数小时到数天不等，严重影响患者健康和正常的生活工作。减少、减轻、预防头痛发作是治疗偏头痛的首要目标［2］。有研究显示，约1/3的偏头痛患者需要预防性治疗，盐酸洛美利嗪是一种新型二苯吡嗪衍生物，能扩张脑血管，增加脑血流量，减少头痛发生频率和平均发生时间，目前国内对其报道较少。为了探讨分析国产盐酸洛美利嗪治疗偏头痛的疗效，本次实验采用随机、双盲及安慰剂对照的临床研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2012年12月到2013年11月收治的偏头痛患者为观察对象，共70例，其中:男21例，女49例;年龄20～59岁，平均45±2.1岁;病程大于12个月。全部符合1988年国际头痛学会头面部分类中的有先兆偏头痛(典型偏头痛)和无先兆偏头痛(普通偏头痛)的诊断标准。选择标准:年龄在18～60岁;近3个月平均发作≥2次/月(如女性月经期发作1次/月)，偏头痛综合评分≥7分，神经系统检查无异常，患者自愿参加本次研究并签署知情同意书。排除标准:各种慢性头痛(包括紧张型头痛、躯体和头面部器官疾病引起的头痛)、高血压、低血压、糖尿病、严重贫血以及心肝肾功能不全、抑郁症、神经官能症及精神性疾病者，脑部疾病，镇痛、镇静催眠药滥用者，过敏体质或有过敏病史，3个月内参加了其他药物实验者。本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。根据入组顺序对患者随机编号，随机分为2组，每组35例。

1.2 方法 观察组口服盐酸洛美利嗪片(由南京正科制药有限公司生产，5 mg/片，批号:H20080824)，每天2次(早晚饭后服用)，1片/次，疗程16周。对照组口服安慰剂，安慰剂的形状、颜色与盐酸洛美利嗪完全一致，二者从外观无法辨别。由南京正科制药有限公司提供。每天2次(早晚饭后服用)，1片/次。疗程16周。每4周对患者进行一次血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等项目的检查。

1.3 观察指标 治疗前与治疗后第4周、第8周、第12周、第16周末进行评分。①头痛发作频率:每4周发作≥5次为6分，3～4次为5分，≤2次为2分;②头痛发作持续时间:＞48 h为6分，12～48 h为4分，＜12 h为2分;③头痛程度:发作时需卧床休息为6分，影响日常工作为4分，不影响工作为2分;④伴随症状:伴有恶心、呕吐、畏声、畏光等，项目数≥3项为3分，2项为2分，1项为1分。以上4项评分总和为头痛综合评分，综合评分≥17分为严重头痛，12～16分为中度头痛，7～11分为轻度头痛。

1.4 疗效判定 ①头痛发作频率改善率(%)=(治疗前头痛发作天数/月－治疗后头痛发作天数/月)/治疗前头痛发作天数×100%;②发作强度改善率(%)=(治疗前头痛综合评分－治疗后头痛综合评分)/治疗前头痛综合评分×100%;疗效:治疗后发作频率和发作强度改善率均≥90%为痊愈，≥60%为显效，≥30%为有效，＜30%为无效。痊愈、显效、有效总和为总有效率。

1.5 统计学分析 采用SPSS17.0统计学软件进行分析，组间比较采用χ2检验或t检验。

2 结 果

2.1 2组治疗前后评分比较 结果详见表1。

表1 2组治疗前后评分比较

对比观察组和对照组各项评分。疗程结束时，观察组在头痛发作频率、头痛发作程度、头痛持续时间、头痛伴随状态及头痛综合评分与对照组比较均有显著性差异(P＜0.05)，同组治疗前后各项评分比较亦有显著性差异(P＜0.05)。

2.2 观察组和对照组临床疗效对比 观察组治疗1个疗程后痊愈 15例，占 42.86%;显效 13例，占37.14%;有效5例，占14.29%;无效2例，占5.71%;总有效率94.29%。对照组治疗1个疗程后痊愈1例，占2.86%;显效 2例，占 5.71%;有效 4例，占11.43%;无效28例，占80%;总有效率20%。2组各项比较均有显著性差异(P＜0.05)。

3 讨 论

根据流行病学调查研究，我国偏头痛患病率为985.2/10万，近年又有上升趋势，患有偏头痛的患者，轻者表现为视物模糊、肢体麻木、伴有轻度头痛、恶心呕吐，病情严重往往影响患者的生活和工作，导致失眠、健忘等［3］。其在儿童和青少年中较常见，中青年时期达到患病的高峰，女性居多。其治疗原则是增加脑部血流量、调节脑微循环、减低脑循环障碍、抗血小板凝集、改善血液流变性等，从而改善大脑血循环和脑细胞代谢［4］。

近年来，对偏头痛的临床研究有了较大的发展，但其发病机理尚未完全清楚。学者普遍认为偏头痛主要发病机理有以下几种:①血管源学说。由 Wolff在1963年提出，认为脑内血管收缩造成短暂性脑缺血，脑外血管扩张牵引了血管壁上的神经纤维末端引起［5］。②神经源学说。认为三叉神经被不明原因刺激物刺激，使其末端释放化学物质导致局部炎性反应和血管舒张，激发头痛。③生化因素。多项研究发现，头痛和5－羟色胺代谢有关;降钙素基因相关肽是体内最强的舒血管活性物质，偏头痛发作与头颅血管周围组织产生血管活性物质，特别是与三叉神经血管系统的降钙素基因相关肽含量变化有关［6］。偏头痛患者大多症状可通过刺激多巴胺系统而诱发［7］。④遗传学说。近年来偏头痛发病机理有了一些新的研究成果，发现偏头痛有家族聚集现象，提示有共同遗传机理的可能。此外还有三叉神经血管学说、低镁学说、自主神经紊乱学说等。研究较多并被国内外学者证实的是，偏头痛与血小板聚集及血管舒缩功能障碍有关。在临床上，目前常用的药物有选择性5－HT受体兴奋药、麦角碱制剂、钙通道阻滞药、抗抑郁药、维生素类、非甾体抗炎药等，但偏头痛治疗易反复，给患者生活工作都带来不便。

盐酸洛美利嗪化学名为1－［双(4－氟苯基)甲基］－4－(2，3，4，三甲氧基)哌嗪二盐酸盐，具有 L型电压依赖性钙通道和电压依赖性钠通道阻滞作用，能有选择性地抑制脑血管收缩，增加脑血流量，阻滞α1受体和5－HT2受体等多种药理作用，能抑制与偏头痛先兆相关的皮质扩散性抑制，抑制脑血管痉挛，改善头痛前的前驱症状和副症状［8］。盐酸洛美利嗪是一种新型的预防性治疗偏头痛的药物，能起到抑制脑皮质扩散、抑制神经性炎症、保护神经元、扩张脑血管及高度选择性增加脑血流量的作用。国外临床试验显示，在偏头痛的预防上，盐酸洛美利嗪是一种安全、有效的药物［9］。

本次实验，口服盐酸洛美利嗪的观察组，和口服安慰剂的对照组相比，在头痛发作频率、头痛程度、头痛持续时间、头痛伴随症状及综合评价都有着明显的优势，至16周末时，观察组总有效率为94.29%，大大高于对照组的总有效率(14.29%)。在治疗第4周，就已经有了不错的效果，在第12～16周的治疗中，观察组患者偏头痛频率明显降低，持续时间和头痛程度各项指标都差异显著，随着治疗时间的延长，其治疗效果更加明显。这表明盐酸洛美利嗪在偏头痛的治疗中，不仅有较好的疗效，且疗效有一定的持久性［10－12］。对照组在治疗后期，各项评分较治疗前有一定的改善，这可能是因为偏头痛病因不明，除了已知因素外，治疗时间和心理因素可能起了一定作用［13－14］。

在实验中，观察组出现轻微头晕、乏力、腰酸、恶心，未作处理也能自行缓解，没有出现严重的不良反应。综上所述，国产盐酸洛美利嗪对治疗偏头痛安全、有效，且疗效有一定的持久性。

［1］沈飞飞，万琪，季燕，等.电刺激三叉神经节诱导偏头痛大鼠脑膜非特异炎症［J］.神经病学与神经康复学杂志，2009，6(1):47－51.

［2］沈飞飞，燕兰云，万琪.偏头痛的预防性治疗［J］.临床神经病学杂志，2011，24(3):238 －239.

［3］赵海岩.42例偏头痛临床治疗的疗效观察［J］.当代医学，2013，19(25):103 －103.

［4］刘洪奎.洛美利嗪与胃复安治疗偏头痛临床效果观察［J］.河南医学研究，2010，19(3):338 －339.

［5］刘春梅.偏头痛的国际分类、诊断标准、发病机制与防治研究进展［J］.疑难病杂志，2010，9(12):953－955.

［6］沈飞飞，姚朝娅，孙波，等.盐酸洛美利嗪治疗偏头痛的疗效及安全性研究［J］.临床神经病学杂志，2012，25(4):244－246.

［7］Abassi Z，Bishara B，Karram T，et al.Adverse effects of pneumoperitoneum on renal function:involvement of the endothelin and nitric oxide systems［J］.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2008，294(3):R842 － R850.

［8］黄楚泉，张圳锐，蔡立泓，等.国产盐酸洛美利嗪治疗偏头痛的临床疗效及安全性［J］.中国实用医刊，2013，40(12):55－57.

［9］曾昭龙，许绍强，陈文明，等.中西医结合治疗偏头痛临床研究［J］.新中医，2012，40(9):30 －32.

［10］邱恩超，于生元，郭艳娥，等.偏头痛临床特点回顾性分析［J］.中华内科杂志，2008，47(11):931 －933.

［11］李舜伟，李焰生，刘若卓，等.中国偏头痛诊断治疗指南［J］.中国疼痛医学杂志，2011，17(2):65 －86.

［12］Macclellan LR，Howard TD，Stine OC，et al.Relation of candidate genes that encode for endothelial function to migraine and stroke:The stroke prevention in young women study［J］.Stroke，2008，39(2):631.

［13］Schievenbusch S，Sauer E，Curth HM，et al.Neighbor of Punc E 11:expression pattern of the new hepatic stem/progenitor cell marker during murine liver development［J］.Stem Cells Dev，2012，21(14):2656－2666.

［14］Kim KC，Kang SS，Lee J，et al.Baicalein attenuates oxidative Stress－Induced expression of matrix metalloproteinase－1 by regulating the ERK/JNK/AP－1 pathway in human keratinocytes［J］.Biomol Ther(Seoul)，2012，20(1):57－61.