阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症的比较

占 健，刘磊峰，邓小鹏，涂哲明，蔡德明，刘 波

(荆州市精神卫生中心，湖北荆州 434000)

近年来，非典型抗精神病药物已广泛应用于临床，专科医生对精神分裂症的治疗不仅要有效控制急性期的症状，还要注重对患者认知功能、执行功能的影响［1］，更要关注生活质量的改善。阿立哌唑为新型非典型的抗精神病药物，对D2受体和5－HT1A受体有部分兴奋作用，同时对5－HT2A受体有拮抗作用［2］，被称为“多巴胺系统稳定剂”，对精神分裂症的阴性症状、阳性症状均有明显的改善作用［3］。本研究着重探讨阿立哌唑对首发精神分裂症患者认知功能、执行功能、生活质量的影响，并与利培酮相比较，为患者“全病程治疗”、“回归社会”提供可靠的治疗方案。

1 资料和方法

1.1 研究对象 资料来源于2010年10月至2013年10月在我院住院治疗的首发精神分裂症患者。入组标准:①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD－3)［4］中精神分裂症的诊断标准;②阳性与阴性症状量表(PANSS)总分＞60分;③知情同意。排除标准:智能障碍、物质依赖、合并有心、肝、肾等严重的躯体疾病、妊娠或哺乳期妇女。共入组173例，按入院顺序采用随机数字表法随机分为观察组和对照组。观察组86例，其中:男52例，女34例;年龄16～55岁，平均34.3±9.5岁;PANSS总分83.58±12.25;平均病程6.5±4.3个月。对照组87例，其中:男55例，女32例;年龄16～54岁，平均33.8±9.3岁;PANSS总分84.72±11.67;平均病程5.4±5.2个月。2组一般情况无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 给药方法与剂量 观察组口服阿立哌唑片(商品名博思清，大西南制药有限公司生产，剂型5 mg/片)，起始剂量10 mg/d，2周内可加到20～30 mg/d，平均剂量24.9±5.6 mg/d。对照组服用利培酮片(商品名维思通，西安杨森制药有限公司生产，剂型1 mg/片)，起始剂量2 mg/d，2周内可加到4～5 mg/d，平均剂量为5.4±1.3 mg/d。治疗期间不合并电痉挛疗法(ECT)和其他抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药及情绪稳定剂等。可使用短效苯二氮 类及抗胆碱能药物改善睡眠及锥体外系反应。持续观察8周。

1.3 疗效评定时间和工具 治疗前后采用韦氏记忆量表(WMS－RC)评价认知功能，采用威斯康星卡片分类测验(WCST)［5］评价执行功能，采用世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL－BREF)评价生存质量［6］。于治疗前和治疗后第1周、第2周、第4周、第8周采用PANSS量表评定疗效，采用副反应量表(TESS)及实验室检查(血常规、肝肾功能、心电图)评价不良反应。以PANSS量表总分减分率作为疗效评定指标:减分率≥75%为临床痊愈，50% ～74%为显著进步，25% ～49%为进步，＜25%为无效。减分率=(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评分×100%。有效率=(临床痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行分析，各计量资料采用均数±标准差表示，计量资料用t检验;计数资料采用卡方检验。

2 结 果

2.1 2组WMS、WCST及生存质量量表评分比较 治疗过程中观察组自行退出3例;对照组因症状加重需改变治疗方案脱落1例，自行退出脱落3例，出现严重药物不良反应脱落3例。2组WMS、WCST及生存质量量表评分比较分别见表1、表2、表3。

表1 2组治疗前和治疗8周后WMS量表评分比较

表2 2组治疗前和治疗8周后WCST量表评分比较

表3 2组治疗前和治疗8周后WHOQOL－BREF量表评分比较

认知功能:治疗8周后2组WMS－RC量表言语智商、操作智商及总智商与治疗前比较有显著性差异(P＜0.05)，但观察组言语智商较对照组改善明显(P＜0.05)。执行功能:治疗8周后2组WCST量表各因子分与治疗前比较均有显著性差异(P＜0.05)，但观察组在持续错误数方面较对照组有显著性差异(P＜0.05)。生存质量:治疗8周后WHOQOL－BREF量表各因子评分与治疗前相比均有显著性差异(P＜0.05)，观察组心理领域较对照组有显著性差异(P＜0.05)。

2.2 2组治疗前后PANSS总分及分量表比较 结果详见表4。

表4 2组治疗前和治疗8周后PANSS总分及分量表比较

治疗2周、4周、8周后2组PANSS总分及各项因子分与治疗前比较均有显著性差异(P＜0.05);组间比较，治疗8周末观察组阴性症状因子分2组比较有显著性差异(P＜0.05)。

2.3 临床疗效比较 治疗8周后观察组临床痊愈12例，显著进步32例，进步33例，无效6例，有效率为92.77%;对照组临床痊愈8例，显著进步35例，进步27例，无效10例，有效率为87.50%。2组有效率比较无显著性差异(χ2=1.28，P ＞0.05)。

2.4 不良反应比较 观察组不良反应表现为头晕、心悸、失眠等;对照组不良反应表现为锥体外系反应、嗜睡、心悸、体质量增加、便秘、头晕、视物模糊等。观察组和对照组不良反应发生率分别为37.65%和64.32%，经比较有显著性差异(P＜0.05)。研究中所发现的不良反应较轻，患者一般可以耐受，经对症治疗后症状可以改善。2组实验室检查(包括大三常规、肝肾功能、血糖、心电图、脑电图等)在治疗前后均无明显异常。

3 讨 论

研究表明，患者中脑边缘系统多巴胺功能亢进是精神分裂症阳性症状的病理学基础［7］，而前额叶DA活性下降及5－HT系统的功能亢进是阴性症状和认知功能障碍的发病基础。而阴性症状、认知功能和执行功能的损害影响患者康复水平，影响他们顺利回归社会。患者阴性症状、认知功能损害越严重，在社会功能、躯体角色和情绪角色功能方面越差，生活质量越差［8］。对精神分裂症的治疗，不仅仅要求能够改善阳性症状、阴性症状，还要求能够改善认知功能，让患者最大可能地回归家庭和社会。新的医学模式要求精神科医生能从生理、心理、社会功能的角度全面改善患者的生活质量［9］。

阿立哌唑是一种喹琳酮类非典型抗精神病药［10］，其药理特性独特，能减少DA的活性，改善阳性症状，同时激活低兴奋状态的神经元从而改善阴性症状及认知功能［11］;并且可以维持正常的DA生理功能，对运动功能和催乳素水平影响较小。因其是有效的5－HT1A受体部分兴奋剂和5－HT2A受体拮抗剂，对α－肾上腺素能受体、组织胺H2受体和胆碱M1受体只起轻微到中度的阻滞作用，因此患者较少出现认知执行损害、体位性低血压、嗜睡及体质量增加等不良反应［12］。本研究证实，治疗8周后阿立哌唑能明显改善精神分裂症患者的言语智商、操作智商和执行功能，并且在言语智商、持续错误数方面的改善程度要优于利培酮。在对生存质量影响方面，WHOQOL－BREF量表各因子评分与治疗前相比均有显著性差异，但阿立哌唑组对心理领域的改善较利培酮组明显。

综上所述，阿立哌唑能有效缓解精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状和认知功能，能明显改善患者的执行功能和社会功能，提高生存质量，不良反应少，安全性较高，值得临床推广应用。

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