白藜芦醇在保护心血管方面的研究新进展

王爱华 刘向红

·综述·

白藜芦醇在保护心血管方面的研究新进展

王爱华 刘向红

白藜芦醇(Res)是植物体内在如微生物感染、紫外线照射等应激状态下产生的一种天然抗毒素, 广泛存在于虎杖、葡萄、花生、藜芦等各种植物中。研究表明, 它具有抗肿瘤、保护心血管、抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、免疫调节及雌激素样活性等多种药理作用, 药理作用范围广泛。本文就白藜芦醇在保护心血管方面的研究进展进行概述。

白藜芦醇；药理作用；保护心血管

白藜芦醇(Resveratrol, Res)是在1940年, 由日本学者最早从毛叶黎芦的根部分离得到。经过研究人员对Res的深入研究, 发现Res广泛存在于虎杖、葡萄、花生、藜芦等植物中。是在应激状态下, 如微生物感染、紫外线照射等, 植物体内产生的一种天然抗毒素［1］。其化学名称为3, 4', 5-三羟基二苯乙烯(3, 4', 5-trihy-drolystilbence), 俗称芪三酚, 化学式为C14H12O3, 分子量228.25, 属非黄酮类的多酚化合物。研究表明, 白藜芦醇具有抗肿瘤、保护心血管、抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、免疫调节等多种作用, 可广泛地应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域。本文就白藜芦醇在保护心血管方面的研究进展作如下概述。

1 白藜芦醇对心血管保护作用

近年来的研究表明, 白藜芦醇可以在抗氧化、保护内皮心肌细胞、抗细胞凋亡、保护心肌缺血-再灌注损伤、抗血小板聚集、调节脂质代谢、防止动脉粥样硬化等方面对心血管具有明显的保护效应［1］。

2 降血脂

高脂血症(Hyperlipoidemia)已被公认是心脑血管疾病的主要危险因素, 是动脉粥样硬化的首要病因［2］。

郑国华等［3］探讨白藜芦醇预防小鼠高脂血症形成的作用效果及其分子机制。研究结果发现白藜芦醇能显著降低小鼠体内血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的浓度, 升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的浓度。其机制可能与下调高脂饲养小鼠体内angp tl 3基因的mRNA表达, 上调低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达有关。正常情况下, 各种血浆脂蛋白主要通过肝细胞表面的LDLR和载脂蛋白E(apoE)受体运至肝脏进行代谢和降解, LDLR基因突变或低表达可影响低密度脂蛋白(LDL)清除,使血中LDL水平升高, 导致脂质代谢发生紊乱［3,4］。

血管生成素相关基因3(angp tl 3)是1999年才发现的肝脏特异性表达的基因, 其表达的蛋白为血管生成素样蛋白3,是一种新发现的多功能分泌因子, 可调节脂质代谢［5］。有研究表明, angp tl 3可通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)的活性上调三酰甘油水平, 其低表达可降低动脉粥样硬化患者血中三酰甘油水平［6］。

熊清平等［7］也发现白藜芦醇能明显降低高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C、载脂蛋白B100(apo B100)水平, 差异有统计学意义(P＜0.05)；升高HDL-C、载脂蛋白AI(apo AI)含量和apo AI/apo B100比值, 差异有统计学意义(P＜0.05)；改善血液流变学指标, 全血低、中、高切粘度、血浆粘度、红细胞压积(HCT)、红细胞刚性指数(IER)、红细胞聚集指数(IEA)显著降低, 差异有统计学意义(P＜0.05)；红细胞变形指数(IED)升高, 差异有统计学意义(P＜0.05)。因此, 其预防实验性高脂血症大鼠脂代谢紊乱机制可能与提高机体脂代谢能力, 改善血液流变学指标异常有关。

3 心肌缺血再灌注损伤的保护作用

Shen等［8］研究显示白藜芦醇预处理对心肌缺血-再灌注损伤有保护作用。对其可能的信号转导途径进行研究, 结果表明白藜芦醇抑制细胞坏死是通过NO-GC-cGMP依赖途径, 而蛋白激酶C的活化和K+ATP通道的开放可能是其下游重要的信号通路。

黄伟等［9］研究发现白藜芦醇对大鼠缺血再灌注心肌梗死范围剂量依赖性缩小, 明显减少缺血再灌注时心肌细胞内肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的释放, 降低心肌缺血再灌注诱发的ST-T段的抬高, 对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用。文晓等［10］发现其机制可能与上调Bcl-2蛋白表达,下调Fas、Bax蛋白表达, 抑制心肌细胞凋亡有关。

任俊伟等［11］研究Res能明显抑制缺血区脑组织Caspase-3蛋白的表达, 减少凋亡细胞数, 对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡有抑制作用, 推测其机制可能与Caspase-3表达下降有关, 但Res如何影响Caspase-3蛋白表达尚不清楚。

以上研究发现白藜芦醇对脑缺血再灌注损伤确有保护作用, 但保护作用的机制还未明确有待于进一步研究。

4 抗氧化

Frankel等［12］最早发现白藜芦醇能抑制人低密度脂蛋白氧化。有报道称红酒中的白藜芦醇能够减弱LDL引起的细胞毒性, 降低细胞内Ca2+的积蓄, 抑制细胞色素C的释放和凋亡蛋白caspase-3的活性, 从而保护氧化低密度脂蛋白(oxLDL)损伤的内皮细胞［13］。

薛磊等［14］采用心肌细胞H9c2进行传代培养, 通过建立氧化应激模型, 并选用ERK1/2途径作为研究对象, 利用ERK1/2通路特异性阻断剂UO126进一步探讨可能的作用机制。研究发现, H2O2可以诱导心肌细胞的损伤及凋亡；白藜芦醇可以逆转H2O2所致的心肌细胞损伤及凋亡作用, 对心肌细胞有保护作用；ERK1/2通道抑制剂UO126可以部分阻断白藜芦醇的保护作用, 即ERK1/2通路为白藜芦醇发挥保护作用的途径之一。

近年来, 研究发现白藜芦醇可通过激活磷酸腺苷活化蛋白激酶信号转导通路减轻活性氧导致的氧化应激对心肌细胞的损伤, 从而达到保护心肌细胞的作用［15］, 可增加血管平滑肌细胞内还原型谷胱甘肽的含量, 降低细胞内氧化剂水平,抑制过氧亚硝基阴离子介导的内皮细胞的死亡, 从而避免DNA的氧化损伤［16］

心脑血管疾病作为代谢病的一种, 随着生活水平的提高和饮食习惯的改变, 成为普遍存在于中老年人群中的高危疾病。白藜芦醇作为一种新型的天然抗毒素, 在心血管疾病的治疗方面都有显著的药理作用。在医药、食品、保健品和化妆品等各个方面有很强的应用价值。作者相信更多关于白藜芦醇在保护心血管方面的药用价值将被开发, 以更好的造福于人类。

［1］ Dong HH, Ren HL.New progression in the study of protective properties of resveratrol in anticard iovascular disease.Bratisl Lek Listy, 2004, 105 (5-6): 225-229.

［2］ Guo J, Zhang L, Jiang Y, et al.Effect of compound Dan-shen Root Dropping Pill on hemorheology in high-fatdiet induced hyperlipidemia in dogs .Clin Hemorheol Microcirc, 2005, 32(1): 19-30.

［3］ 郑国华, 陈锦秀, 葛莉, 等.白藜芦醇预防小鼠高脂血症的形成及其分子机制.中国自然医学杂志, 2009, 11(3):171-174.

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［5］ 王欣, 王继红, 李倩, 等.血管生成素样蛋白3在大鼠体内组织表达的探讨.现代预防医学, 2007, 34(22):4238-4240.

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［8］ Shen M, Jia GL, Wang YM, et al.Cardioprotective effect of resvaratrol pretreatment on myocardial ischemia-reperfusion induced injury in rats.Vascular Pharmocology, 2006, 45(2):122-l26.

［9］ 黄伟, 刘俊田, 唐玉海, 等.白藜芦醇对心肌缺血再灌注损伤的保护作用.西安交通大学学报, 2004, 25(6):552-554.

［10］ 文晓, 杜娟, 张妍, 等.白藜芦醇对冠脉结扎诱发大鼠急性心肌缺血的保护作用的研究.哈尔滨医科大学学报, 2006, 40(3): 188-191.

［11］ 任俊伟, 杨琴.白藜芦醇对脑缺血/再灌注氧化应激损伤保护机制的研究进展.中国药理学通报, 2011, 27(4):21-24.

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［14］ 薛磊, 黄淑田, 朱国斌.白藜芦醇通过ERK1/2通路对H9c2心肌细胞抗氧化应激损伤的研究.中国医疗前沿, 2010, 5(2): 12-13.

［15］ Hwang JT, Kwon DY, Park OJ, et al.Resveratrol protects ROS-induced cell death by activating AMPK in H9c2 cardiacmuscle cells.Genes Nu tr, 2008, 2(4): 323-326.

［16］ Brito PM, Mariano A, Almeida LM, et al.Resveratrol affords protection against peroxynitrite-mediated endothelial cell death: a role for in tracellular glutathione.Chem Biol Interact, 2006, 164 (3): 157-166.

New research progress of resveratrol in cardiovascular protection

WANG Ai-hua, LIU Xiang-hong.
Pharmacy school of Shandong University, Jinan 250012, China

Resveratrol (Res) is a kind of natural plantibody generated under the stress state such as microbial infections and ultraviolet radiation, and it generally exists in many plant species such as polygonum cuspidatum, vitaceae, peanut, and veratrum nigrum.Research shows that Res has multiple pharmacological actions, such as anti-cancer, cardiovascular protection, oxidation resistance, anti-inflammatory, antibiosis, antivirus, immunoregulation and estrogen effect.This paper provided an overview of the pharmacological action research progress of resveratrol in cardiovascular protection.

Resveratrol; Pharmacological action; Cardiovascular protection

2014-07-31］

250012 山东大学药学院(王爱华 刘向红)；山东中医药大学第二附属医院(王爱华)；山东大学齐鲁医院(刘向红)

刘向红