多沙唑嗪联合索利那新治疗输尿管双J管置入术后相关症状的作用

余 昆，石国忠，刘美平，李 风，余志海，成 伟

(1.重庆三峡中心医院泌尿外科，重庆万州 404000;2.重庆市奉节县中医院外科，重庆奉节 404500)

输尿管双J管在泌尿外科上尿路手术中的应用非常广泛，其所具备的内引流及支架作用被认为是泌尿外科不可或缺的重要工具。目前认为，输尿管镜碎石后一般常规留置双J管，以此减少术后输尿管狭窄的发生并辅助残留结石的排出［1］。然而，留置双J管所产生的不适(如尿频尿急、腰腹部疼痛、性生活质量不满意等)给患者的工作、生活造成了极大的影响，故做好留置双J管并发症的防治极为重要。有研究证实［2-3］，α受体阻滞剂或M受体阻滞剂可缓解输尿管支架管相关症状。本研究试图通过联合使用α受体阻滞剂(多沙唑嗪)与M受体阻滞剂(索利那新)，对比分析患者双J管症状以及生活质量的改善情况。

1 资料和方法

1.1 病例选择 本组153例患者均在我院严格按照卫生部制定的输尿管结石临床路径施行诊疗，所使用的F5双J管均为美国COOK公司制造。入选标准:(1)年龄20～50岁;(2)单侧输尿管中下段结石;(3)既往无留置双J管病史;(4)出院前及拔管时KUB确认双J管位置正常，无结石残留;(5)不合并有其他重大基础疾病(如高血压、糖尿病、冠心病、COPD、肿瘤等)。排除标准:(1)输尿管结石伴肾积脓，反复发热;(2)急、慢性肾功能衰竭;(3)妊娠期、哺乳期;(4)膀胱出口梗阻、神经源性膀胱、尿道功能障碍，以及有尿潴留、溃疡性结肠炎、重症肌无力、窄角型青光眼病史者;(5)合并有全身重大基础疾病者(如高血压、糖尿病、冠心病、COPD、肿瘤等)。所有患者均施行健康教育:(1)向患者详细说明留置双J管的作用，从而消除其思想顾虑和紧张情绪;(2)瞩患者于术后留置双J管期间应注意休息，避免剧烈运动，多饮水，忌食辛辣食品;(3)患侧腰腹部及会阴部热敷。

1.2 分组与治疗 153例患者按照简单随机抽样的方法随机分为A、B、C三组，A组(n=51):多沙唑嗪缓释片(合肥立方制药股份有限公司)4 mg，口服，1次/晚;B组(n=50):索利那新片(安斯泰来制药中国有限公司)5 mg，口服，1次/天;C组(n=52):多沙唑嗪缓释片4 mg，口服，1次/晚+索利那新片5 mg，口服，每天1次，治疗时间为术后3周。所有患者在术前1 d及拔管时分别完成输尿管支架管相关症状问卷(ureteral stent symptom questionnaire，USSQ)以及膀胱过度活动症评分(overactive bladder symptom score，OABSS)。内容包括:(1)尿频尿急尿不尽等下尿路症状;(2)膀胱区疼痛、腰痛等躯体疼痛症状;(3)性生活指数;(4)工作能力情况，是否因留置双J管影响到正常的工作及社交生活;(5)OABSS按照《中国泌尿外科疾病诊疗指南》(2011版)进行评分。

1.3 安全性评价 观察服药后的任何不良事件，包括头晕、鼻塞、口干、便秘、视物模糊等，若在治疗期间出现不能耐受之药物不良反应，立即退出本研究。

1.4 统计学处理 使用SPSS 13.0软件进行统计学分析，所有计量资料以(±s)表示，均数间比较采用方差分析，三组之间两两比较采用SNK-Q检验的方法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患者均顺利完成研究，且在拔管前复查KUB，均证实双J管位置满意。三组患者在留置输尿管双J管前USSQ、OABSS评分差异无统计学意义。其中经“多沙唑嗪联合索利那新”治疗后，C组患者下尿路症状评分(尿频、尿急、尿不尽等)、输尿管支架管相关性躯体疼痛评分、性生活满意度评分、工作能力评分及OABSS评分(表1)与A、B两组相比均具有统计学意义(P＜0.05)。

在不良反应方面，A组发生头晕、头痛者1例，B组发生口干者1例，便秘者1例，C组发生视物模糊者1例，便秘者1例，头晕、口干者2例，均未作特殊处理，三组均没有因为严重不良反应而终止治疗的患者。

3 讨论

输尿管双J管在泌尿外科上尿路手术中的应用非常广泛，涉及输尿管结石、肾结石、输尿管狭窄、先天性肾盂输尿管连接部梗阻(Congenital ureteropelvic junction obstruction，UPJO)、肿瘤引起的输尿管梗阻以及妊娠期保守治疗效果不佳的肾绞痛等多个领域。随着输尿管双J管应用的日益普及，人们也逐渐关注到其给患者带来的负面影响。有研究显示因留置输尿管支架管引起的各种症状可达80%～90%［4］，包 括 下 尿 路 症 状 (Lower urinary tract symptoms，LUTS)和躯体疼痛症状，其症状在留置输尿管双J管之后早期便可出现，并且患者的耐受性不随着时间的推移发生变化。

表1 三组患者治疗后的USSQ及OABSS评分平均值

输尿管支架管相关症状问卷(ureteral stent symptom questionnaire，USSQ)是由 Joshi等［5］设计并首先进行了临床使用和评估。该问卷共有6个部分38个项目，包括尿路症状、躯体疼痛、整体健康状况、工作能力、性问题以及附加问题。Josi等在使用USSQ评估患者输尿管支架管相关症状时发现:80%的患者有下尿路症状及躯体疼痛，40%的患者有性功能障碍。在邱智等［4］的报道中，出现躯体疼痛者达75%，其中位于腰肋部者55%，位于下腹部者45%，由于疼痛不适而需要服用镇痛药者达3%;下尿路症状的发生率则分别为夜尿70%、尿频65%、尿急60%、尿不尽感58%、排尿困难52%及尿失禁30%，而35%的患者出现肉眼血尿。就其产生因素而言，目前的观点认为:(1)下尿路症状是由于双J管刺激膀胱三角区或后尿道引起膀胱、尿道平滑肌痉挛，使其敏感性增高，诱发M受体介导的逼尿肌不自主收缩，促进膀胱过度活动(Overactive bladder，OAB)症状的发生［4］;(2)躯体疼痛症状包括腰背部疼痛与下腹部疼痛，腰背部疼痛与双J管置入术后引起的尿液反流、支架管摩擦肾盂粘膜有关，而下腹部疼痛与双J管末端刺激膀胱三角区致其敏感性增高以及支架管刺激输尿管粘膜致下端输尿管痉挛有关［6］。为减少输尿管支架管相关症状的发生，有学者［7］不断更新输尿管双J管的材料及设计，然而均未很好解决其不良反应，于是许多学者就开始采用药物干预对输尿管双J管相关症状影响的研究。

多沙唑嗪作为治疗LUTS的指南推荐药物，是一种高选择性α1肾上腺素能受体的竞争性抑制剂，其不仅可降低膀胱流出道阻力，松弛输尿管平滑肌，减少尿液反流，而且还作用于盆底交感神经系统，一则使局部紧张性肌痛得以缓解，二是促进了膀胱的血液循环，从而加速了膀胱颈及后尿道因双J管刺激所导致的水肿的消退，进一步改善了炎症所引起的下尿路症状。国内的一项临床研究［8］对留置双J管的女性患者在常规治疗的基础上加服甲磺酸多沙唑嗪控释片，4周后采用USSQ调查问卷进行评分。结果服用多沙唑嗪者尿频、尿急、夜尿增多等下尿路症状评分、躯体疼痛评分以及总体健康状况评分均低于对照组，显示多沙唑嗪对改善女性患者输尿管双J管相关症状有较好的疗效。张涛［9］等对28例输尿管镜碎石后留置双J管的患者予以研究，随机分为治疗组与对照组，对照组14例无任何干预措施，治疗组14例接受了2～4周的多沙唑嗪(4 mg，qd)治疗，结果显示多沙唑嗪能改善一系列双J管相关下尿路症状。

索利那新是美国FDA于2004年批准上市的新一代M受体拮抗剂，其对M3受体具有超选择性，是临床治疗OAB的一线药物。肖仑等［10］在对42例单侧输尿管结石患者行输尿管镜碎石取石术后留置相同材料双J管的临床观察中发现:索利那新可以有效改善输尿管结石术后留置双J管患者储尿期症状(尿频、尿急、尿失禁等)，但不能有效改善输尿管结石术后留置双J管患者的排尿期症状(排尿不畅、排尿困难等)。

本文运用USSQ、OABSS等问卷评估药物干预对输尿管支架管相关症状的作用，从而探讨α受体阻滞剂(多沙唑嗪)联合M受体阻滞剂(索利那新)在治疗双J管相关症状中的效果。结果显示，联合用药治疗输尿管支架管相关症状如下尿路症状、躯体疼痛症状、性生活满意度、工作能力评分等方面均优于单独使用多沙唑嗪组及索利那新组。据此，本课题组推测:多沙唑嗪与索利那新联合应用在降低尿道功能性梗阻、减少膀胱输尿管尿液反流、抑制膀胱逼尿肌不稳定收缩以及增加排尿通畅性方面具有协同作用，可明显改善输尿管支架管相关症状，极大地提高了患者的生活质量，值得临床推广应用。

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［10］肖 仑，唐正严，万岳明，等.琥珀酸索利那新治疗输尿管结石术后留置双J管患者下尿路症状疗效观察［J］.国际泌尿系统杂志，2012，32(6):737-740.