益精灵口服液的主要药效学研究

王林丽，李卓恒，吕金胜，卢来春

(中国人民解放军第三军医大学大坪医院药学部，重庆 400042)

益精灵口服液为健脑安神、滋补肝肾的复方制剂，其主要成分为何首乌、枸杞子、补骨脂、菟丝子、当归等。本研究中考察了益精灵口服液对小鼠的学习记忆能力和对大鼠的抗疲劳和抗抑郁作用，现报道如下。

1 仪器、试药与动物

EJ－2011型免疫计数器、乳酸自动分析仪。益精灵口服液(第三军医大学大坪医院制剂室中试样品，批号为101216)。昆明种小鼠，体重(20．0±2)g，SD 大鼠，体重(120±10)g，由第三军医大学大坪医院实验动物中心提供。动物受试环境为第三军医大学大坪医院实验动物中心，试验设施使用合格证号为SYXK－(军)2010－018，SYXK－(军)2010－032，动物质量合格证号为SCXK－(军)2010－006，SCXK － (军)2010－008，饲料、饮水和垫料均符合试验动物质量控制标准。

2 方法与结果

2．1 抗疲劳作用[1]

成年健康雄性SD大鼠，体重约200 g，室温下单笼饲养，自由饮食，适应7 d后按体重随机分为空白对照组(A组)、模型组(包括束缚跑台组、悬吊游泳组、束缚游泳组，B1，B2，B3组)和模型给药组(包括束缚跑台组、悬吊游泳组、束缚游泳组，C1，C2，C3组)。A组不给予任何应激刺激，饲养条件与B组及C组相同。束缚跑台组上午束缚，下午进行跑台训练，连续12 d。束缚每3 d循序加量 1 次，时间分别为 1，1．5，2，2．5 h，跑台训练前 3 d 为适应性训练，以后为力竭性训练，每天完成10 m/min×10 min的运动后，加速至 20 m/min×20 min，30 m/min×30 min，40 m/min× 40 min，并依次不断递增跑速，直至大鼠力竭。悬吊游泳组上午悬吊，下午进行负重游泳，连续12 d。悬吊每3 d循序加量1次，时间分别为 1，1．5，2，2．5 h，游泳训练前 3 d 适应性游泳，以后为力竭性训练，负重3%。束缚游泳组给予束缚跑台悬吊和游泳刺激，时间同上。模型给药组给予束缚跑台和悬吊游泳刺激的同时，每天给予试验药物，每100 g体重给予1 mL。对照组给予等量生理盐水。观察和测定各组大概的血清睾酮和皮质醇水平和肌肉组织乳酸水平，结果见表1。

表1 抗疲劳模型试验结果(mmol/L，)

表1 抗疲劳模型试验结果(mmol/L，)

注:与 B 组比较，＊P ＜0．01。

组别 睾酮皮质醇乳酸A组B1组B2组B3组C1组C2组C3组0 d 5．87±0．05 4．63±0．08 3．59±0．04 3．16±0．03 4．54 ± 0．08 3．64 ± 0．04 3．31±0．03 1 d 5．45±0．02 4．42±0．08 3．55±0．04 3．11±0．03 5．29 ±0．10＊6．09 ±0．09＊6．25±0．25＊4 d 5．66 ±0．04 4．51 ±0．08 3．23 ±0．04 3．05 ±0．03 5．24 ±0．04＊6．22 ±0．03＊6．17 ±0．04＊8 d 5．41 ±0．05 4．26 ±0．08 3．17 ±0．04 2．86 ±0．03 5．34 ±0．04＊6．31 ±0．03＊6．26 ±0．07＊12 d 5．75 ±0．05 4．15 ±0．08 3．02 ±0．04 1．77 ±0．03 5．46 ±0．04＊6．34 ±0．03＊6．53 ±0．07＊0 d 18．87 ±0．05 7．26 ±0．05 5．85 ±0．04 8．27 ±0．04 7．12 ±0．05 5．41 ±0．04 8．01 ±0．04 1 d 19．36 ±0．08 7．11 ±0．05 5．75 ±0．04 8．15 ±0．04 13．73 ±0．07＊14．78 ±0．09＊16．56 ±0．19＊4 d 18．26 ±0．05 7．03 ±0．05 5．70 ±0．04 8．02 ±0．04 14．74 ±0．08＊16．59 ±0．18＊17．64 ±0．12＊8 d 18．73 ±0．08 7．02 ±0．05 5．42 ±0．04 7．93 ±0．04 16．60 ±0．12＊17．65 ±0．07＊18．42 ±0．08＊12 d 19．12±0．08 6．86±0．05 5．16±0．04 7．76±0．04 18．04 ± 0．08＊19．15 ± 0．08＊19．33±0．08＊0 d 3．65 ±0．06 1．35 ±0．02 1．63 ±0．03 1．33 ±0．04 1．23 ±0．02 1．56 ±0．03 1．37 ±0．04 1 d 3．87 ±0．06 1．11 ±0．02 1．52 ±0．03 1．27 ±0．04 3．55 ±0．08＊3．63 ±0．09＊4．41 ±0．08＊4 d 3．64 ±0．08 1．07 ±0．02 1．41 ±0．03 1．12 ±0．04 3．27 ±0．06＊3．80 ±0．12＊4．25 ±0．07＊8 d 3．77 ±0．06 0．98±0．02 1．42±0．03 1．04±0．04 3．76 ± 0．14＊3．77 ±0．14＊4．03 ±0．20＊12 d 3．59±0．06 0．91±0．02 1．36±0．03 1．01±0．04 3．91 ± 0．14＊3．71 ± 0．11＊4．36±0．20＊

2．2 对学习记忆障碍的防护作用

先将待测小鼠放入跳台箱中适应环境3 min，然后将动物放在箱中跳台上，向底部铜栅通电，观察并记录小鼠首次跳下时间(潜伏时间)，5 min内由高台跳下受到电击的次数(错误次数)，以判断小鼠记忆保持情况。结果见表2。

表2 对学习记忆障碍的防护情况

2．3 抗抑郁作用

SD雄性大鼠，250～280 g，适应性饲养1周后根据旷场试验结果，半随机分组，分为空白对照组、模型组、盐酸氟西汀组、益精灵口服液高、中、低剂量组。除对照组外，其余均孤养。给予28 d应激:夹尾1 min，4℃冰水游泳5 min。各组在应激的第2天通过胃肠给药。

大鼠悬尾试验:末次灌药后45 min，用胶带在距离小鼠尾尖20 mm处将之固定于张力换能器上，换能器连接到生物型号采集系统，通过Medlab软件记录动物的挣扎和不动状态，共6 min，通过软件累计后4 min的不动时间。

大鼠强迫游泳试验:用特制量筒，内装23℃、深10 cm的清水，量筒之间放置1个不透明板。末次灌药后45 min，大鼠投入量筒，滞留6 min，记录后4 min不动时间。结果见表3。

表3 益精灵口服液对抑郁模型小鼠的抗抑郁试验结果

3 讨论

益精灵口服液是经过长期的教学和临床实践归纳整理研制而成的，主要用于抗疲劳、抗抑郁和增强记忆力，其主要成分为何首乌、枸杞子、补骨脂、菟丝子、当归等。本研究通过小鼠的学习记忆障碍防护试验和大鼠的抗疲劳和抗抑郁试验证实，益精灵口服液能增强小鼠的学习记忆能力和大鼠的抗疲劳和抗抑郁作用，为临床应用提供了科学依据。

[1]陈 奇．中药药理研究方法学[M]．北京:人民卫生出版社，1993:541－649．