NT—proBNP及HCY联合检测在老年抑郁症合并慢性心衰患者诊治中的应用价值

倪红芬等

[摘要] 目的 通过老年抑郁症合并慢性心衰患者血清中N末端-前B型钠尿肽（NT-proBNP）和同型半胱氨酸（Hcy）的监测，观察其临床变化对老年抑郁症慢性心衰患者的诊断价值和近期疗效评估。方法 选择经临床确诊的老年抑郁症慢性心衰患者（NYHAⅠ～Ⅳ级）80例（A组）及体检健康者50例（B组），分别检测其NT-proBNP和Hcy水平。并检测A组经正规治疗后NT-proBNP和Hcy水平变化，对检测结果对比分析。 结果 A组患者NT-proBNP（u=9.55）和Hcy（u=9.24）水平明显高于B组，差异有显著统计学意义（P<0.01）。A组患者治疗后NT-proBNP（u=4.83）和Hcy（u=7.65）的水平显著低于治疗前，差异有显著统计学意义（P<0.01）。 结论 将NT-proBNP和Hcy联合检测有助于老年抑郁症合并慢性心衰的诊断，并可作为近期疗效评价指标。

[关键词] 抑郁症；慢性心衰；N末端-前B型钠尿肽；同型半胱氨酸

[中图分类号] R541.61 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）27-0054-03

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and diagnostic value of NT-proBNP and homocysteine（Hcy） levels in the serum of elderly depression with chronic heart failure. Methods The clinical diagnosis of depression in the elderly patients with chronic heart failure（NYHAⅠ-Ⅳ grade） 80 cases （group A） and 50 cases of healthy subjects （group B）， NT-proBNP and Hcy levels were detected. Well which were detected in group A，comparative analysis of results before and after conventional therapy. Results The levels of NT-proBNP（u=9.55） and Hcy （u=9.24） was significantly higher in group A than those in group B， the difference was statistically significant（P<0.01）. And the levels of NT-proBNP（u=4.83）and Hcy（u=7.65）were significantly lower in group A after treatment than those of before treatment， the difference was statistically significant（P<0.01）. Conclusion NT-proBNP and Hcy joint detection can help diagnose depression in the elderly patients with chronic heart failure， and as a short-term effect evaluation.

[Key words] Depression； Chronic heart failure； N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide； Homocysteine

研究表明，明显的焦虑、抑郁症状是发生心血管不良事件的预示因子之一[1]。据统计约1/3的慢性心衰患者有明显的临床抑郁症状[2，3]。心力衰竭（heart failure，HF）是各种心血管疾病发展的终末阶段，病死率高；心力衰竭伴有严重的抑郁或焦虑症时，往往会加重躯体症状，甚至影响其过程及转归[4]。笔者对湖州市第三人民医院精神科80例老年抑郁症合并慢性心衰患者进行分析，旨在探讨NT-proBNP和Hcy联合检测对老年抑郁症合并慢性心力衰竭诊治的帮助，提高专科医师对该病的重视。

1资料与方法

1.1一般资料

A组：收集2008年1月～2013年12月湖州市第三人民医院收治、经临床确诊为老年抑郁症合并慢性心力衰竭的患者80例。所有患者均符合中国精神分类与诊断标准第三版（CCMD-3）抑郁症诊断标准[5]；并且伴有慢性心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA的心功能分级标准Ⅰ～Ⅳ级不等）。其中男45例，女35例，年龄59～93岁。入院后服用常规抗心衰药物的同时服用帕罗西汀20 mg/d。B组：体检健康的老年人80例为正常对照组，男45例，女35例，年龄58～88岁。

1.2 检查方法

所选A组患者于入院第2天、正规治疗1个月后分别抽取外周静脉血3mL置入无抗凝剂真空采血管中立即送检。所选B组健康者于体检时抽取外周静脉血3mL置入无抗凝剂真空采血管中立即送检。应用Roche公司的Elecsys411全自动电化学发光仪和相应配套试剂盒，采用电化学发光免疫技术测定血清（NT-proBNP）水平。应用美国雅培C16000生化分析仪和相应配套试剂盒，采用循环酶法测定血清（Hcy）水平。

1.3 统计学方法

所测NT-proBNP和Hcy两项指标数据以M（Q1～Q3）表示，采用两种独立中位数，分别在A、B两组、A组治疗前后之间对比分析。组间差异使用SPSS16.0版本统计软件包，采用秩和检验进行统计学分析，以P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有显著统计学意义。endprint

3 讨论

近年来，高血压、心血管病的发病率增长迅速，而心力衰竭是各种心脏病的终末阶段，也是心血管疾病最常见的死亡原因，诊断和评估心衰的预后有极为重要的意义[6]。患者若同时患有抑郁症如不能早期识别、及时处理，往往预后不佳，这是因为由于部分患者缺乏抑郁焦虑症状的主观陈述，使抑郁症状隐匿于慢性心衰中。现代医学对抑郁症的发病机制尚不明确[7]，而慢性心衰患者约1/3有明显的临床抑郁症状。因此对老年抑郁症伴有心力衰竭患者进行及早诊断并给予相应的治疗是非常重要的。近年来，许多医务工作者一直在寻找能对心衰进行早期诊断并能监测治疗的生化指标。众多研究表明，NT-proBNP、Hcy水平在心血管疾病的诊断、危险分级、筛选、预后评估及治疗监测等各个方面都有非常好的应用价值。

B 型钠尿肽 （BNP） 是由日本学者 SUDOH 等首先从猪脑中发现的，因此曾被命名为脑钠肽。人类的 BNP 主要分布在心脏组织中，脑组织中含量较少，它是一种由心室肌细胞合成并分泌到血液中的心源性神经激素。当心肌细胞受到刺激后，产生含有134个氨基酸的BNP前体，然后形成含有108个氨基酸的BNP前体（proBNP），后者在蛋白酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性NT-proBNP和含有32个氨基酸、有活性的BNP。由于NT-proBNP生物半衰期是60～120 min，相比生物半衰期仅为20min的BNP要长的多，无生理活性，体外稳定性更强，-4℃下可保存7 d，-20℃可保存数月。在血液中的浓度比BNP高，约为BNP的15～20倍，更容易检测。因此NT-proBNP的检测在一定程度上来说比BNP更方便更具有临床意义。故检测机体NT-proBNP水平有助于判断心脏疾患，慢性心衰时血清NT-proBNP水平会明显上升[8]，治疗有效率显著降低。

而同型半胱氨酸（Hcy）对心脏的结构和功能均有影响，是蛋氨酸转换成半胱氨酸的代谢途径中形成的一个重要的中间产物，是蛋氨酸去甲基后形成的一种氨基酸，一般情况下极不稳定，以还原型Hcy形式存在但是含量极低，并不参与蛋白质的合成。血液中Hcy浓度升高可导致内皮细胞损伤、促进氧自由基生成、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖，使炎性介质增多，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向。当心功能损害时可促进炎症因子的激活，炎症因子的激活能对心肌重构与心肌重塑起到触发作用，是CHF疾病进展的重要原因。因此同型半胱氨酸在心力衰竭发生和发展过程中起重要作用[9，10]。当发生慢性心力衰竭时Hcy浓度升高，而治疗有效后Hcy浓度显著低于治疗前。

本次研究采用电化学发光免疫技术和循环酶法分别测定老年抑郁症慢性心力衰竭患者（80例）及体检健康者（50例）的血清NT-proBNP、Hcy水平，进行对比分析，并跟踪观察患者在治疗过程中两项指标水平的变化，分析NT-proBNP、Hcy联合测定在老年抑郁症患者心力衰竭诊治中的作用。研究结果显示，伴有慢性心力衰竭的老年抑郁症患者的血清NT-proBNP、Hcy水平明显高于健康对照者。同时对伴有慢性心力衰竭的老年抑郁症患者在治疗过程中，NT-proBNP、Hcy水平随着患者临床体征和症状的好转而下降，少数病程加重或治疗效果不佳的患者NT-proBNP、Hcy水平有一定程度的升高或维持在较高水平。说明血清NT-proBNP、Hcy水平随着心功能的改善而降低，随着心功能的恶化而升高。

总之，老年抑郁症并发慢性心力衰竭非常多见，对老年抑郁症患者进行动态监测血清NT-proBNP、Hcy水平，可以有效提高是否伴有慢性心力衰竭的早期诊断，对患者的治疗效果及预后判断有很好的指导作用，通过本研究期望能提高专科医师对老年抑郁症合并慢性心力衰竭的重视。

[参考文献]

[1] Rutledge T. Depression， dietary habits， and cardiovascular events among women with suspected myocardial ischemia[J]. Am J Med， 2014， 71： 59-65.

[2] Galinier M.Interest of NT-proBNP in chronic heart failure follow-up[J]. Ann Biol Clin （Paris）， 2013， 71： 39-45.

[3] Zhang X. Analytical performances and heart failure research of the BNP and NT-proBNP assays on the Cobas E601 and ADVIA Centaur[J]. Clin Lab， 2013， 59（7-8）： 715-725.

[4] 周慧昭，谭玉莲. 慢性心力衰竭患者患抑郁症倾向的观察[J]. 中国现代药物应用，2013，7（8）：30-31.

[5] 刘虹. 帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症200例[J]. 中国药业，2012，21（9）：63-64.

[6] 耿介立，俞羚. 急性缺血性卒中患者早期处理指南： 美国心脏协会/美国卒中协会的健康职业者指南[J]. 神经病学与神经康复学杂志， 2013，10（1）：33.

[7] 谢晓艳. 早期康复护理对脑卒中后抑郁症患者神经功能和生存质量的影响[J]. 中国现代医生，2013， 51（1）：91-98.

[8] Seino Y，Ogawa A，Yamashita T，et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care，a more discerning marker for the detection an d evaluation of heart failure[J]. Eur J Heart Fail，2004，6（3）：295-300.

[9] 张爱民，常艳敏. 血清同型半胱氨酸、D-二聚体水平与冠心病的关系[J]. 陕西医学杂志，2010，39（8）：1064-1065.

[10] 雷小平.血清同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变相关性分析[J]. 国际检验医学杂志，2010，31（6）：619-620.

（收稿日期：2014-03-21）endprint

3 讨论

近年来，高血压、心血管病的发病率增长迅速，而心力衰竭是各种心脏病的终末阶段，也是心血管疾病最常见的死亡原因，诊断和评估心衰的预后有极为重要的意义[6]。患者若同时患有抑郁症如不能早期识别、及时处理，往往预后不佳，这是因为由于部分患者缺乏抑郁焦虑症状的主观陈述，使抑郁症状隐匿于慢性心衰中。现代医学对抑郁症的发病机制尚不明确[7]，而慢性心衰患者约1/3有明显的临床抑郁症状。因此对老年抑郁症伴有心力衰竭患者进行及早诊断并给予相应的治疗是非常重要的。近年来，许多医务工作者一直在寻找能对心衰进行早期诊断并能监测治疗的生化指标。众多研究表明，NT-proBNP、Hcy水平在心血管疾病的诊断、危险分级、筛选、预后评估及治疗监测等各个方面都有非常好的应用价值。

B 型钠尿肽 （BNP） 是由日本学者 SUDOH 等首先从猪脑中发现的，因此曾被命名为脑钠肽。人类的 BNP 主要分布在心脏组织中，脑组织中含量较少，它是一种由心室肌细胞合成并分泌到血液中的心源性神经激素。当心肌细胞受到刺激后，产生含有134个氨基酸的BNP前体，然后形成含有108个氨基酸的BNP前体（proBNP），后者在蛋白酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性NT-proBNP和含有32个氨基酸、有活性的BNP。由于NT-proBNP生物半衰期是60～120 min，相比生物半衰期仅为20min的BNP要长的多，无生理活性，体外稳定性更强，-4℃下可保存7 d，-20℃可保存数月。在血液中的浓度比BNP高，约为BNP的15～20倍，更容易检测。因此NT-proBNP的检测在一定程度上来说比BNP更方便更具有临床意义。故检测机体NT-proBNP水平有助于判断心脏疾患，慢性心衰时血清NT-proBNP水平会明显上升[8]，治疗有效率显著降低。

而同型半胱氨酸（Hcy）对心脏的结构和功能均有影响，是蛋氨酸转换成半胱氨酸的代谢途径中形成的一个重要的中间产物，是蛋氨酸去甲基后形成的一种氨基酸，一般情况下极不稳定，以还原型Hcy形式存在但是含量极低，并不参与蛋白质的合成。血液中Hcy浓度升高可导致内皮细胞损伤、促进氧自由基生成、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖，使炎性介质增多，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向。当心功能损害时可促进炎症因子的激活，炎症因子的激活能对心肌重构与心肌重塑起到触发作用，是CHF疾病进展的重要原因。因此同型半胱氨酸在心力衰竭发生和发展过程中起重要作用[9，10]。当发生慢性心力衰竭时Hcy浓度升高，而治疗有效后Hcy浓度显著低于治疗前。

本次研究采用电化学发光免疫技术和循环酶法分别测定老年抑郁症慢性心力衰竭患者（80例）及体检健康者（50例）的血清NT-proBNP、Hcy水平，进行对比分析，并跟踪观察患者在治疗过程中两项指标水平的变化，分析NT-proBNP、Hcy联合测定在老年抑郁症患者心力衰竭诊治中的作用。研究结果显示，伴有慢性心力衰竭的老年抑郁症患者的血清NT-proBNP、Hcy水平明显高于健康对照者。同时对伴有慢性心力衰竭的老年抑郁症患者在治疗过程中，NT-proBNP、Hcy水平随着患者临床体征和症状的好转而下降，少数病程加重或治疗效果不佳的患者NT-proBNP、Hcy水平有一定程度的升高或维持在较高水平。说明血清NT-proBNP、Hcy水平随着心功能的改善而降低，随着心功能的恶化而升高。

总之，老年抑郁症并发慢性心力衰竭非常多见，对老年抑郁症患者进行动态监测血清NT-proBNP、Hcy水平，可以有效提高是否伴有慢性心力衰竭的早期诊断，对患者的治疗效果及预后判断有很好的指导作用，通过本研究期望能提高专科医师对老年抑郁症合并慢性心力衰竭的重视。

[参考文献]

[1] Rutledge T. Depression， dietary habits， and cardiovascular events among women with suspected myocardial ischemia[J]. Am J Med， 2014， 71： 59-65.

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[4] 周慧昭，谭玉莲. 慢性心力衰竭患者患抑郁症倾向的观察[J]. 中国现代药物应用，2013，7（8）：30-31.

[5] 刘虹. 帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症200例[J]. 中国药业，2012，21（9）：63-64.

[6] 耿介立，俞羚. 急性缺血性卒中患者早期处理指南： 美国心脏协会/美国卒中协会的健康职业者指南[J]. 神经病学与神经康复学杂志， 2013，10（1）：33.

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[8] Seino Y，Ogawa A，Yamashita T，et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care，a more discerning marker for the detection an d evaluation of heart failure[J]. Eur J Heart Fail，2004，6（3）：295-300.

[9] 张爱民，常艳敏. 血清同型半胱氨酸、D-二聚体水平与冠心病的关系[J]. 陕西医学杂志，2010，39（8）：1064-1065.

[10] 雷小平.血清同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变相关性分析[J]. 国际检验医学杂志，2010，31（6）：619-620.

（收稿日期：2014-03-21）endprint

3 讨论

近年来，高血压、心血管病的发病率增长迅速，而心力衰竭是各种心脏病的终末阶段，也是心血管疾病最常见的死亡原因，诊断和评估心衰的预后有极为重要的意义[6]。患者若同时患有抑郁症如不能早期识别、及时处理，往往预后不佳，这是因为由于部分患者缺乏抑郁焦虑症状的主观陈述，使抑郁症状隐匿于慢性心衰中。现代医学对抑郁症的发病机制尚不明确[7]，而慢性心衰患者约1/3有明显的临床抑郁症状。因此对老年抑郁症伴有心力衰竭患者进行及早诊断并给予相应的治疗是非常重要的。近年来，许多医务工作者一直在寻找能对心衰进行早期诊断并能监测治疗的生化指标。众多研究表明，NT-proBNP、Hcy水平在心血管疾病的诊断、危险分级、筛选、预后评估及治疗监测等各个方面都有非常好的应用价值。

B 型钠尿肽 （BNP） 是由日本学者 SUDOH 等首先从猪脑中发现的，因此曾被命名为脑钠肽。人类的 BNP 主要分布在心脏组织中，脑组织中含量较少，它是一种由心室肌细胞合成并分泌到血液中的心源性神经激素。当心肌细胞受到刺激后，产生含有134个氨基酸的BNP前体，然后形成含有108个氨基酸的BNP前体（proBNP），后者在蛋白酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性NT-proBNP和含有32个氨基酸、有活性的BNP。由于NT-proBNP生物半衰期是60～120 min，相比生物半衰期仅为20min的BNP要长的多，无生理活性，体外稳定性更强，-4℃下可保存7 d，-20℃可保存数月。在血液中的浓度比BNP高，约为BNP的15～20倍，更容易检测。因此NT-proBNP的检测在一定程度上来说比BNP更方便更具有临床意义。故检测机体NT-proBNP水平有助于判断心脏疾患，慢性心衰时血清NT-proBNP水平会明显上升[8]，治疗有效率显著降低。

而同型半胱氨酸（Hcy）对心脏的结构和功能均有影响，是蛋氨酸转换成半胱氨酸的代谢途径中形成的一个重要的中间产物，是蛋氨酸去甲基后形成的一种氨基酸，一般情况下极不稳定，以还原型Hcy形式存在但是含量极低，并不参与蛋白质的合成。血液中Hcy浓度升高可导致内皮细胞损伤、促进氧自由基生成、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖，使炎性介质增多，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向。当心功能损害时可促进炎症因子的激活，炎症因子的激活能对心肌重构与心肌重塑起到触发作用，是CHF疾病进展的重要原因。因此同型半胱氨酸在心力衰竭发生和发展过程中起重要作用[9，10]。当发生慢性心力衰竭时Hcy浓度升高，而治疗有效后Hcy浓度显著低于治疗前。

本次研究采用电化学发光免疫技术和循环酶法分别测定老年抑郁症慢性心力衰竭患者（80例）及体检健康者（50例）的血清NT-proBNP、Hcy水平，进行对比分析，并跟踪观察患者在治疗过程中两项指标水平的变化，分析NT-proBNP、Hcy联合测定在老年抑郁症患者心力衰竭诊治中的作用。研究结果显示，伴有慢性心力衰竭的老年抑郁症患者的血清NT-proBNP、Hcy水平明显高于健康对照者。同时对伴有慢性心力衰竭的老年抑郁症患者在治疗过程中，NT-proBNP、Hcy水平随着患者临床体征和症状的好转而下降，少数病程加重或治疗效果不佳的患者NT-proBNP、Hcy水平有一定程度的升高或维持在较高水平。说明血清NT-proBNP、Hcy水平随着心功能的改善而降低，随着心功能的恶化而升高。

总之，老年抑郁症并发慢性心力衰竭非常多见，对老年抑郁症患者进行动态监测血清NT-proBNP、Hcy水平，可以有效提高是否伴有慢性心力衰竭的早期诊断，对患者的治疗效果及预后判断有很好的指导作用，通过本研究期望能提高专科医师对老年抑郁症合并慢性心力衰竭的重视。

[参考文献]

[1] Rutledge T. Depression， dietary habits， and cardiovascular events among women with suspected myocardial ischemia[J]. Am J Med， 2014， 71： 59-65.

[2] Galinier M.Interest of NT-proBNP in chronic heart failure follow-up[J]. Ann Biol Clin （Paris）， 2013， 71： 39-45.

[3] Zhang X. Analytical performances and heart failure research of the BNP and NT-proBNP assays on the Cobas E601 and ADVIA Centaur[J]. Clin Lab， 2013， 59（7-8）： 715-725.

[4] 周慧昭，谭玉莲. 慢性心力衰竭患者患抑郁症倾向的观察[J]. 中国现代药物应用，2013，7（8）：30-31.

[5] 刘虹. 帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症200例[J]. 中国药业，2012，21（9）：63-64.

[6] 耿介立，俞羚. 急性缺血性卒中患者早期处理指南： 美国心脏协会/美国卒中协会的健康职业者指南[J]. 神经病学与神经康复学杂志， 2013，10（1）：33.

[7] 谢晓艳. 早期康复护理对脑卒中后抑郁症患者神经功能和生存质量的影响[J]. 中国现代医生，2013， 51（1）：91-98.

[8] Seino Y，Ogawa A，Yamashita T，et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care，a more discerning marker for the detection an d evaluation of heart failure[J]. Eur J Heart Fail，2004，6（3）：295-300.

[9] 张爱民，常艳敏. 血清同型半胱氨酸、D-二聚体水平与冠心病的关系[J]. 陕西医学杂志，2010，39（8）：1064-1065.

[10] 雷小平.血清同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变相关性分析[J]. 国际检验医学杂志，2010，31（6）：619-620.

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