印刷性包装材料按AQL检索逐批检验抽样方法的建立

北京北大维信生物科技有限公司（100094）王晓峰 张丽梅 金宝华 马威

“国家食品药品监督管理局药品安全监管司关于征求《药品生产质量管理规范（2010年修订）》确认与验证等3个附录意见的函”于2013年03月21日发布，其中“取样”附录要求：“应考虑到一次接收的一批包装材料的不均匀性，因此，至少要采用随机取样方法，以发现可能存在的缺陷。取样件数可参考GB/T 2828.1～2003《计数抽样检验程序》第1部分：按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划的要求计算取样。”据此，建立适用于我厂印刷性包装材料的印刷性包装材料按AQL检索逐批检验抽样方法。以我厂“药品包装盒”为例，建立按AQL检索的抽样检验方法，确定抽样方案、抽样计划、接收质量限（AQL）、检验水平等标准，并根据抽检特征（OC）曲线、平均检出质量（AOQ）曲线对方法的有效性、经济性进行评价。

1 质量标准

我厂《药品包装盒质量标准》规定：药品包装盒应逐批检验“材质”、“规格”、“外观”、“文字内容、图案”、“印刷质量”、“其他印刷技术要求”，其中任意一项不符合质量标准规定即判定整批不合格。

2 术语、定义和符号

本文涉及术语和定义均执行G B/T 2828.1～2003《计数抽样检验程序》第1部分：按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划（以下简称GB/T 2828）中“3术语、定义和符号”的规定。

3 不合格的表示及接收质量限（AQL）制定

因为《药品包装盒质量标准》涉及到一个以上的质量特性，同时因为它们在质量和(或)经济效果上的重要性不同，根据GB/T 2828“3.1.5”中定义的分类来评估划分不合格类型，并分别规定每个类型的检查项目的AQL，使类型的数目、不合格类的指定和给每个类选择的AQL适合我厂药品包装盒的特定质量要求。

AQL的制定依据GB/T 2828“5.1”进行评估确定，以不合格品百分数表示。药品包装盒不合格类型、AQL如附表1所示。

4 抽样产品的提交

4.1 批的组成 按照GB/T 2828“6.1”规定，每个批由同型号、同类、同尺寸，在基本相同的时段和一致的条件下制造的一次送达的药品包装盒组成。

4.2 批的提出 物料管理部负责赋予每批进厂批号，并按“4.1”确定批的组成、批量。

5 样本的抽取、接收与不接收

按照GB/T 2828“7 接收与不接收”、“8样本的抽取”规定进行。

6 正常、加严和放宽检验

按照GB/T 2828“9正常、加严和放宽检验”规定进行。

7 抽样方案

7.1 检验水平的确定 按GB/T 2828“10.1检验水平”规定进行评估,详见附表2。

7.2 样本量字码 样本量由样本量字码表查取确定，对特定的批量和规定的检验水平使用GB/T 2828“表1”查找适用的字码。

7.3 抽样方案的查取 按GB/T 2828“10.3抽样方案的查取”进行。

7.4 抽样方案的类型 按GB/T 2828“10.4抽样方案的类型”规定，为降低管理难度核对每个产品的抽样费用，所有抽样均采用“正常检验一次抽样方案”。

8 可接受性确定

按照GB/T 2828“11可接受性的确定”规定进行。

9 实例

某规格药品包装盒批量为60万个，根据上述评估信息，查取的“规格”检验抽样方案（含抽样方案、取样数量、接收数、拒收数）见附表3，其余检验项目类似不再赘述。

10 抽检方案的评估

抽检方案的评估按照GB/T 2828“12进一步的信息”规定，评估抽样方案在AQL处的平均检出质量(AOQ)、平均检出质量上限（AOQL）、使用方风险、生产方风险。

10.1 在AQL处的平均检出质量(AOQ) 平均检出质量(AOQ)是对所提交检验的具有给定质量的产品，经检验后，检出产品长期平均质量，它对所有可能提交质量有一个平均检出质量的最大值，即为平均检出质量上限（AOQL）。AOQL是评价抽样方案长期检出水平的参数，此参数评价见本文10.2所述。

附表1 药品包装盒不合格类型、AQL评估表

附表2 药品包装盒检验水平评估表

附表3 某规格药品包装盒抽样方案信息表

附表4 某规格药品包装盒抽样方案AOQL表

附表6 某规格药品包装盒抽样方案生产方风险表

附表7 某规格药品包装盒抽样方案对比表

附表8 某规格药品包装盒GB/T 2828抽样方案计算结果

10.2 平均检出质量上限（AOQL） 查GB/T 2828“表8-A正常检验的平均检出质量上限（一次抽样方案）”，以上述“9 实例”中所述情况为例，得到平均检出质量上限（AOQL）见附表4。由表可见，按GB/T 2828抽样检验我厂某规格药品包装盒，检出产品长期平均质量为0.155，这个质量水平未超出实际使用的预期，处于我厂可接受范围。

1 0.3 使用方风险及使用方风险质量（CRQ） 查GB/T 2828“表6-A正常检验的使用方风险”，而表6-A“正常检验的使用方风险”指定使用方风险为10%，故以上述“9 实例”中所述情况为例，使用方风险质量见附表5。对于风险质量水平在我厂《某产品生产工艺风险评估报告》中进行评估并制定了其他控制措施如选择高质量管理水平供应商、包装线包材抽查等，风险经降低后是可以被接受的。

10.4 生产方风险 查GB/T 2828“表5-A正常检验的生产方风险”，以上述“9 实例”中所述情况为例，得到生产方风险见附表6。由表可见，此概率低于常用显著性水平5.0%，处于可接受水平。

附表9 某规格药品包装盒更严抽样方案计算结果

附图1 某规格药品包装盒GB/T 2828抽样方案OC曲线、AOQ曲线

附图2 某规格药品包装盒更严抽样方案OC曲线、AOQ曲线

11.抽样方案的经济性评价

通过统计工具软件Minitab（版本16）比较利用更严抽样检验控制使用方风险质量（CRQ）和使用其他方法降低10.3中按GB/T 2828标准检验抽样存在使用方风险质量（CRQ）下的质量风险的经济性和可操作性，以选择经济适用的方法。

使用方风险质量（CRQ）控制以上述“9实例”中所述情况为例，按GB/T 2828标准建立的逐批检验抽样方法下的参数和利用更严抽样检验控制CRQ的参数如下，为了提高使用方风险质量，更严抽样检验方案设置其值为0.200。见附表7。

11.1 GB/T 2828抽样方案计算结果（见附表8，附图1）

11.2 更严抽样方案计算结果（见附表9，附图2）

11.3 讨论

由“11.1 GB/T 2828抽样方案计算结果”、“11.2更严抽样方案计算结果”比较得知，更严抽样方案与GB/T 2828抽样方案比较，能保证在缺陷≥0.200时接收概率≤10.0%，更严抽样方案使用方风险质量的值由0.534降低到0.200，且使平均交付质量限 (AOQL)由0.155降低到0.098。但是更严抽样方案样本量从GB/T 2828抽样方案的1250增加到12375，是GB/T 2828抽样方案的9.9倍，这是检验时间、人力都不能允许的，因此使用更严抽样方案控制使用方风险质量（CRQ）不具备经济性和可操作性。

12 总结论

印刷性包装材料按GB/T2828.1-2003《计数抽样检验程序》第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划的规定建立的AQL检索逐批检验抽样方法，能保证印刷性包材质量，且兼顾成本要求，适用于我厂印刷性包装材料的检验要求。