2014年1月FDA批准新药概况

2014年1月，FDA批出2个新分子实体药品（表1），为治疗糖尿病药品Farxiga（达格列净）和治疗睡醒障碍药品Hetlioz（他司美琼）。

表1 2014年1月FDA批准新药

Farxiga被FDA批准结合饮食和运动，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Forxiga为2型糖尿病患者提供了一个额外的治疗选择。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，它可以阻断肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，从而降低血糖水平。这款药物的安全性及有效性在16项临床试验中进行了评价，有9 400多名2型糖尿病患者参与了临床试验。临床试验显示，这款药物能改善糖化血红蛋白（HbA1c）水平。研究人员对Forxiga作为单独用药及与其他2型糖尿病治疗药物合并用药，包括二甲双胍、吡格列酮、格列美脲、西他列汀及胰岛素均进行了研究。1型糖尿病患者、血液或尿中酮体升高的患者（糖尿病酮症酸中毒）、中度或重度肾损害、终末期肾脏疾病或透析患者不能使用Forxiga进行治疗。伴随Forxiga最常见不良反应是女性生殖器真菌感染、鼻咽炎和泌尿道感染，警告和注意事项中还有低血压、肾功能受损、与胰岛素和胰岛素促分泌素同时使用增加低血糖风险、生殖器真菌感染、低密度脂蛋白胆固醇增高、膀胱癌、大血管病变结局。Forxiga推荐起始剂量是5 mg每天1次，早晨服用，不受食物影响，耐受Forxiga需要附加血糖控制患者的剂量可增加至10 mg，每天1次。FDA要求Forxiga做6项上市后研究，一项心血管结局临床试验（CVOT）来评估具有高基线心血管疾病风险的患者使用Forxiga的心血管风险；一项双盲、随机对照试验，评估CVOT试验患者的膀胱癌风险；一项动物研究，评估Forxiga诱发的尿流量/速率及啮齿类动物膀胱肿瘤恶化的组成变化；两项评估儿童患者使用Forxiga的药代动力学、有效性和安全性的临床试验；一项增强的药物警戒程序，用以监控肝功能异常和妊娠结局的报告。

Hetlioz获“优先审评“和“孤儿药”地位，是一种褪黑激素MT1和MT2受体激动剂，FDA批准在完全失明个体中治疗非24 h睡眠-觉醒障碍疾病。褪黑激素受体激动剂是一类经典的昼夜节律调节药物，之前在欧美上市的品种有雷美替胺（ramelteon）、缓释褪黑激素（美乐托宁缓释片，melatonin）、阿戈美拉汀（agomelatine），用于治疗失眠、抑郁。盲人由于缺乏光线刺激，某些患者的生物钟不能与昼夜节律同步，即非24 h睡眠-觉醒障碍，Hetlioz是FDA批准治疗这种疾病的第一个药物。Hetlioz推荐剂量为20 mg，睡前每夜相同时间给药，不与食物服用，服药后应限制活动。该药尚未确定在儿童患者中的安全性和有效性，65岁以上老年患者相较年轻患者的不良反应的风险可能较大，因为与较年轻患者相比，其对Hetlioz暴露增高约2倍。吸烟致细胞色素氧化酶CYP1A2的诱导作用，在吸烟者中，Hetlioz的暴露较低于不吸烟者，因此，Hetlioz对吸烟患者的疗效可能减低。