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2014年1月FDA批准新药概况

2014-10-25张建忠

上海医药 2014年5期
关键词:临床试验葡萄糖心血管

2014年1月,FDA批出2个新分子实体药品(表1),为治疗糖尿病药品Farxiga(达格列净)和治疗睡醒障碍药品Hetlioz(他司美琼)。

表1 2014年1月FDA批准新药

Farxiga被FDA批准结合饮食和运动,用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Forxiga为2型糖尿病患者提供了一个额外的治疗选择。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,它可以阻断肾脏对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖排泄,从而降低血糖水平。这款药物的安全性及有效性在16项临床试验中进行了评价,有9 400多名2型糖尿病患者参与了临床试验。临床试验显示,这款药物能改善糖化血红蛋白(HbA1c)水平。研究人员对Forxiga作为单独用药及与其他2型糖尿病治疗药物合并用药,包括二甲双胍、吡格列酮、格列美脲、西他列汀及胰岛素均进行了研究。1型糖尿病患者、血液或尿中酮体升高的患者(糖尿病酮症酸中毒)、中度或重度肾损害、终末期肾脏疾病或透析患者不能使用Forxiga进行治疗。伴随Forxiga最常见不良反应是女性生殖器真菌感染、鼻咽炎和泌尿道感染,警告和注意事项中还有低血压、肾功能受损、与胰岛素和胰岛素促分泌素同时使用增加低血糖风险、生殖器真菌感染、低密度脂蛋白胆固醇增高、膀胱癌、大血管病变结局。Forxiga推荐起始剂量是5 mg每天1次,早晨服用,不受食物影响,耐受Forxiga需要附加血糖控制患者的剂量可增加至10 mg,每天1次。FDA要求Forxiga做6项上市后研究,一项心血管结局临床试验(CVOT)来评估具有高基线心血管疾病风险的患者使用Forxiga的心血管风险;一项双盲、随机对照试验,评估CVOT试验患者的膀胱癌风险;一项动物研究,评估Forxiga诱发的尿流量/速率及啮齿类动物膀胱肿瘤恶化的组成变化;两项评估儿童患者使用Forxiga的药代动力学、有效性和安全性的临床试验;一项增强的药物警戒程序,用以监控肝功能异常和妊娠结局的报告。

Hetlioz获“优先审评“和“孤儿药”地位,是一种褪黑激素MT1和MT2受体激动剂,FDA批准在完全失明个体中治疗非24 h睡眠-觉醒障碍疾病。褪黑激素受体激动剂是一类经典的昼夜节律调节药物,之前在欧美上市的品种有雷美替胺(ramelteon)、缓释褪黑激素(美乐托宁缓释片,melatonin)、阿戈美拉汀(agomelatine),用于治疗失眠、抑郁。盲人由于缺乏光线刺激,某些患者的生物钟不能与昼夜节律同步,即非24 h睡眠-觉醒障碍,Hetlioz是FDA批准治疗这种疾病的第一个药物。Hetlioz推荐剂量为20 mg,睡前每夜相同时间给药,不与食物服用,服药后应限制活动。该药尚未确定在儿童患者中的安全性和有效性,65岁以上老年患者相较年轻患者的不良反应的风险可能较大,因为与较年轻患者相比,其对Hetlioz暴露增高约2倍。吸烟致细胞色素氧化酶CYP1A2的诱导作用,在吸烟者中,Hetlioz的暴露较低于不吸烟者,因此,Hetlioz对吸烟患者的疗效可能减低。

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