胰岛素强化治疗对脓毒症患者血清非特异性炎性因子表达水平及预后的影响

陈晓梅（重庆市合川区人民医院重症监护病房 401520）

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征，也是临床较为常见的危重症之一。有研究显示，脓毒症常可导致患者出现应激性高血糖、糖耐量异常，甚至诱发患者体内激素、血清炎性因子表达水平的异常，从而对患者预后产生一定的影响［1－2］。近年来，胰岛素强化治疗的观点受到了国内外广大学者的重点关注，有学者认为胰岛素强化治疗可以降低患者的病死率，改善患者的预后［3］。本研究探讨了胰岛素强化治疗对脓毒症患者血清非特异性炎性因子表达水平及预后的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2011年2月至2012年10月本院重症监护病房（ICU）收治的脓毒症患者50例，随机分为对照组和观察组。对照组患者25例，男14例、女11例，年龄26～67岁，平均年龄（46．1±5．7）岁，入院次日清晨空腹血糖水平为（15．4±5．8）mmol／L。观察组患者25例，男15例、女10例，年龄25～67岁，平均年龄（45．9±5．4）岁，入院次日清晨空腹血糖水平为（16．5±6．1）mmol／L。所有患者均符合美国胸科医师学会及危重病医学学会（ACCP／SCCM）1992年制定的脓毒症诊断标准［4］。两组患者性别构成、年龄分布、入院次日血糖水平等资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 对照组25例患者采用常规胰岛素治疗，具体治疗方法为：当患者血糖水平高于11．7mmol时，采用持续静脉泵入胰岛素治疗，同时监测患者血糖水平，患者血糖水平控制范围为10．0～11．1mmol／L。观察组25例患者采用胰岛素强化治疗，具体治疗方法为：当患者血糖水平高于6．1mmol／L时，采用持续静脉泵入胰岛素治疗，同时监测患者血糖水平，根据血糖水平调整静脉泵入胰岛素的速度，患者血糖水平控制范围为4．4～6．1mmol／L。同时，两组患者均进行抗感染、调节水及电解质平衡等辅助治疗。于患者入住ICU当日及治疗1、3、5、7d后分别采集空腹静脉血约5mL，常规分离血清标本后进行肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白细胞介素－6（IL－6）、C反应蛋白（CRP）等血清非特异性炎性因子水平检测，并同时进行清蛋白、前清蛋白、尿素氮等生化指标检测。统计两组患者治疗期间的病死率、ICU入住时间等指标，并比较两组患者的预后差异。

1．3 统计学处理 采用SPSS17．0软件进行数据处理和统计学分析。计量资料以±s表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；P＜0．05为比较差异具有统计学意义。

2 结 果

2．1 两组患者治疗前及治疗7d后生化指标检测结果比较两组患者入住ICU当日血清清蛋白、前清蛋白、尿素氮检测结果比较差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗7d后，两组患者前清蛋白、尿素氮检测结果比较差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

2．2 两组患者ICU入住时间及病死率比较 比较两组患者ICU入住时间及病死率，结果显示，观察组患者ICU入住时间短于对照组，且病死率小于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

2．3 两组患者治疗前后血清非特异性炎性因子水平比较 比较两组患者入住ICU当日及治疗1、3、5、7d后的血清TNF－α、IL－6、CRP水平，结果显示，入住ICU当日各指标水平比较差异无统计学意义（P＞0．05），但治疗后，两组患者各指标水平比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。见表3。

表1 两组患者治疗前及治疗7d后生化指标检测结果比较±s）

表1 两组患者治疗前及治疗7d后生化指标检测结果比较±s）

注：与对照组治疗7d后检测结果比较，＊P＜0．05。

组别 n 时间 清蛋白（g／L）前清蛋白（mg／L）尿素氮（mmol／L）33．6±3．4 130．2±16．5 11．2±2．3治疗7d后 39．1±4．3 134．1±19．9 10．8±2．0观察组 25 治疗前 34．1±3．5 128．7±15．6 10．6±2．2治疗7d后 39．9±4．1 187．1±20．0＊ 7．3±1．7对照组25 治疗前＊

表2 两组患者ICU入住时间及病死率比较

表3 两组患者治疗前后血清非特异性炎性因子水平差异±s）

表3 两组患者治疗前后血清非特异性炎性因子水平差异±s）

指标 组别 n 入住ICU当日 治疗1d后 治疗3d后 治疗5d后 治疗7d后5．6观察组 25 14．5±5．5 15．6±5．4 14．3±4．1 14．0±3．4 13．6±4．1 IL－6（μg／L） 对照组 25 168．0±42．0 176．0±51．0 157．0±43．0 140．0±46．0 137．0±46．0观察组 25 162．0±44．0 153．0±34．0 133．0±29．0 94．0±34．0 88．0±29．0 CRP（mg／L） 对照组 25 118．0±33．0 127．0±38．0 112．0±34．0 99．0±41．0 91．0±38．0观察组 25 122．0±35．0 112．0±27．0 86．0±25．0 61．0±22．TNF－α（μg／L） 对照组 25 14．9±5．1 18．5±4．0 20．7±3．8 21．9±5．3 20．7±0 57．0±21．0

3 讨 论

ICU患者常可出现应激性高血糖及胰岛素抵抗现象，其中脓毒症患者尤为典型。由于各种刺激因素导致患者肾上腺素、胰高血糖素、生长激素等分泌增加，使得患者体内糖异生增加，甚至出现胰岛素抵抗及应激性高血糖现象［5］。

有研究显示，高血糖持续时间与患者病情严重程度呈明显正相关［6－7］。究其原因可能与以下因素有关：（1）持续高血糖影响巨噬细胞、中性粒细胞的功能，并损伤部分皮肤屏障的营养作用，从而增加了患者继发感染的发病风险，如果患者原发病较重，则感染一旦发生便难以控制；（2）高血糖可以促进机体内的炎症反应，加速脓毒症患者病情的发展；（3）高血糖可直接影响重要脏器、组织的修复功能。因此，改善脓毒症患者的高血糖状态对于疾病的治疗极为重要。然而，常规胰岛素治疗对此类患者血糖水平的控制效果不佳，疗效较差。因此，本研究重点探讨了胰岛素强化治疗对脓毒症患者的疗效［8］。本研究结果显示，采用胰岛素强化治疗的观察组患者在治疗3d后，血清TNF－α、IL－6和CRP等血清非特异性炎性因子的水平开始降低，且在治疗7d后的下降幅度十分明显，与同期采用常规胰岛素治疗的对照组患者血清非特异性炎性因子的水平比较差异有统计学意义（P＜0．05）。由此可见，胰岛素强化治疗可以降低患者机体内的炎性因子水平，对炎症反应具有一定的缓解作用。有学者指出，参与脓毒症患者早期炎症反应的炎性因子主要包括 TNF－α、IL－6、CRP，其中以 TNF－α尤为关键［9－10］。TNF－α可通过级联反应促进机体释放大量的其他炎性因子，从而导致严重炎症反应的发生，对许多脏器、组织造成损伤。胰岛素强化治疗可快速起效，对患者体内 TNF－α、IL－6、CRP的表达水平进行有效的控制，从而保护脏器、组织免受炎症反应的影响，也一定程度地改善了患者预后。由于脓毒症患者往往存在高消耗、高分解的现象，故本研究通过检测患者血清清蛋白、前清蛋白和尿素氮水平，比较了两组患者的营养状况。结果显示，观察组患者治疗后的前清蛋白水平明显高于对照组患者，而尿素氮水平却明显低于对照组患者（P＜0．05）。这说明胰岛素强化治疗可一定程度地缓解患者体内的高分解、高消耗状态，改善患者短期内的营养状况。同时，本研究对患者ICU入住时间及病死率进行了比较分析，结果显示，观察组患者在上述两方面均明显优于对照组（P＜0．05）。

综上所述，胰岛素强化治疗可以降低脓毒症患者体内非特异性炎性因子的水平，改善患者短期营养状态，缩短了ICU入住时间，降低了病死率，临床治疗效果较为显著，值得推广应用。

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