人附睾蛋白4与溶血磷脂酸联合检测对子宫内膜癌的临床诊断价值分析

陈 波，阮富旺，刘肖瑛，胡世莉，李小梅（．同济医学院附属东莞医院／东莞光华医院，广东东莞 5346；．东莞康华医院，广东东莞 53080）

子宫内膜癌是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一，患者人数约占女性恶性肿瘤患者总数的7%，在女性生殖道恶性肿瘤患者中占20%～30%，且近十年来其发病率逐年上升［1］。子宫内膜癌的病死率亦较高，在常见妇科恶性肿瘤中居第二位。目前，子宫内膜癌的诊断多依赖诊断性宫颈组织病理学检查。人附睾蛋白4（HE4）是新近发现的肿瘤标志物，在卵巢上皮性癌和子宫内膜癌组织中表达增加，在正常组织及良性肿瘤组织中表达水平较低或不表达［2］。溶血磷脂酸（LPA）是一种细胞膜脂类衍生物，与多种肿瘤的生成和转移密切相关［1，3－4］。本研究检测了29例子宫内膜癌患者、28例功能失调性子宫出血（简称功血）患者、36例子宫内膜异位症患者和50例健康妇女的血清HE4、LPA水平，旨在探讨HE4、LPA在子宫内膜癌诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2012年4月至2013年4月东莞光华医院妇科收治的29例经组织病理学检查结果确诊的子宫内膜癌患者纳入子宫内膜癌组，年龄49～70岁，平均（61．34±9．71）岁，临床分期为Ⅰ期17例、Ⅱ期8例、Ⅲ期4例，组织病理类型为子宫内膜样腺癌20例、浆液性腺癌6例、混合型癌3例。同期确诊的功血患者28例纳入功血组，年龄34～50岁，平均（41．31±4．81）岁；子宫内膜异位症患者36例纳入子宫内膜异位症组，年龄36～54岁，平均（43．29±5．17）岁。同期体检健康女性50例纳入健康对照组，年龄35～55岁，平均（44．62±5．33）岁。所有患者在纳入本研究前均未接受任何激素类药物治疗及手术治疗，子宫内膜癌组患者未接受化疗、放疗。所有受试对象在纳入本研究时均处于非月经期，并同时排除盆腔炎性疾病、妊娠、肝脏及肾脏疾病、糖尿病、自身免疫性疾病及其他恶性肿瘤病史，妇科检查排除急性盆腔炎、盆腔脓肿等其他妇科疾病。各研究组受试对象年龄分布及体质量等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 以普通真空试管采集所有受试对象空腹静脉血3 mL，室温静置0．5h，3 000r／min离心15min后分离血清标本用于HE4检测。同时以含有乙二胺四乙酸的试管采集空腹静脉血3mL，3 000r／min离心5min，取上清液，8 000r／min离心5min彻底去除残留的血小板后取上清液标本用于LPA检测。血清HE4检测采用罗氏公司E411电化学发光法全自动免疫分析仪及配套试剂，酶联免疫吸附法LPA检测试剂盒购自北京泰福仕科技开发有限公司。阳性判断标准：HE4＞90 pmol／L，LPA＞3．27μmol／L。二者联合检测时，任一指标阳性判为二者联合检测阳性。

1．3 统计学处理 采用SPSS17．0软件进行数据处理和统计学分析；计数资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；P＜0．05为比较差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 各组间血清HE4、LPA水平比较 子宫内膜癌组HE4、LPA水平明显高于子宫内膜异位症组、功血组和健康对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0．05）；子宫内膜异位症组、功血组和健康对照组HE4、LPA水平比较差异均无统计学意义（P＞0．05）；见表1。

表1 各研究组HE4、LPA检测结果比较

2．2 各研究组HE4、LPA单项及联合检测阳性率比较 子宫内膜癌组HE4、LPA联合检测阳性率达75．86%，高于HE4、LPA单项检测（P＜0．05），但HE4、LPA单项检测阳性率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。子宫内膜异位症组、功血组及健康对照组HE4、LPA单项及联合检测的阳性率比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。见表2。

表2 各研究组HE4、LPA单项及联合检测阳性率比较［n（%）］

表3 HE4、LPA单项和联合检测对子宫内膜癌的诊断效能（%）

2．3 HE4、LPA单项及联合检测对子宫内膜癌的诊断效能比较 HE4和LPA联合检测诊断子宫内膜癌的灵敏度为75．86%，较LPA、HE4单项检测的诊断灵敏度增高（P＜0．05），但诊断特异度较 HE4单项检测略低（P＞0．05），与LPA单项检测相近（P＞0．05），诊断准确度与LPA、HE4单项检测比较差异无统计学意义（P＞0．05）。见表3。

3 讨 论

目前可用于子宫内膜癌诊断的检查方法包括超声检查、诊断性宫颈组织病理学检查和宫腔镜检查，但超声检查的漏诊率偏高；诊断性宫颈组织学检查受限于标本采集因素，有可能因组织标本采集于非病变区而出现漏诊；宫腔镜检查易受子宫出血、宫颈感染、子宫穿孔、宫颈裂伤等因素的影响。寻找更为敏感和特异的肿瘤标志物和恰当的检测方式，对提高子宫内膜癌的早期诊断率及改善患者预后具有重要意义。

HE4又称乳清酸性蛋白，为B7家族成员之一，由位于染色体20q12－q13．1的HE4基因编码。HE4最早发现于男性附睾组织中，最初被认为是一种与精子成熟相关的蛋白酶抑制剂。随着研究的不断深入，已证实HE4在正常组织中以气管和唾液腺表达水平最高［5］，正常卵巢组织不表达或表达水平较低，但在卵巢癌组织中表达水平较高［6］。本研究结果显示，HE4单项检测诊断子宫内膜癌的灵敏度为48．58%，与Powell等［7］报道的45．5%和吴飞等［8］报道的43．33%相近。HE4单独检测诊断子宫内膜癌的特异度达到了95．74%，明显优于目前可用于诊断子宫内膜癌血清学指标，如糖链抗原（CA）125［7］和CA724［9］。虽然HE4检测可用于子宫内膜癌的诊断，但由于其诊断灵敏度不高，使其无法在子宫内膜癌诊断中得以广泛应用。

LPA又称磷脂信使，由1个甘油主链、1个脂肪酸侧链、1个羟基及1个磷酸基团组成，具有广泛的生物学活性，且作用特异性较高。有体外研究显示，LPA具有促进子宫内膜癌细胞株HEC－1A增殖、侵袭及分泌基质金属蛋白酶的功能，还可以促进子宫内膜癌细胞株RL－952分泌尿激酶型纤溶酶原活化剂（uPA）分泌，提示LPA可能是子宫内膜癌细胞生长和侵袭的潜在调控因子［10－11］。本研究结果表明，LPA单项检测诊断子宫内膜癌的灵敏度为65．52%，优于HE4的诊断灵敏度，但其诊断特异度低于HE4。

本研究同时分析了HE4、LPA联合检测对子宫内膜癌的诊断性能，结果显示，在诊断特异度为87．23%的情况下，诊断灵敏度提高至95．00%，明显高于二者单项检测，且诊断准确度也有所增加，说明HE4和LPA检测在子宫内膜癌诊断方面具有显著的互补性。因此，HE4、LPA联合检测对提高子宫内膜癌的早期诊断率及改善患者预后具有重要临床意义。

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