不规则抗体筛查对提高临床输血安全的价值研究

苏秀琼，陈奕霞，蓝建崇，刘丽芬（．广东省惠州市中医医院 5600；．广东省惠州市中心血站 56003）

血型免疫抗体的检出率为0．30%～2．00%，输血前进行相关抗体筛查可以发现不同血型的免疫抗体，对于确保临床输血安全至关重要，可以避免严重输血不良事件的发生。随着医疗技术的发展，血型鉴定方法已具有极高的灵敏度，大大减少了ABO血型鉴定误差引起的速发型溶血反应的发生［1］。然而，由于疾病、妊娠或输血等原因产生的不规则抗体引起的输血后迟发型溶血反应还时有发生［2］。人体血型抗体可分为两大类，一类是包括抗－A、抗－B和抗－AB在内的ABO血型规则抗体，另一类即不规则抗体。不规则抗体是指ABO血型以外的免疫性抗体，其中较为常见的为IgG抗体，也有少数 MNS系统产生的IgM抗体［3］。不规则抗体是引起临床输血配型困难及输血后不良反应的主要诱因［4］。在患者接受输血治疗前进行不规则抗体筛查，不仅有助于血液制品的合理选择，同时也有助于防止输血反应的发生。本研究通过大样本分析，探讨了输血前不规则血型抗体筛查对提高临床输血安全的意义。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2012年1月至2013年1月于惠州市中医医院进行预输血的患者2 000例，年龄3d至84岁，平均（32．7±3．2）岁，男1 573例、女427例。所有患者均为符合临床输血适应证的患者。纳入标准：年龄小于85岁，临床资料完整，经临床确诊，具有输血指征，生命体征稳定。排除标准：先天畸形，急性感染，各种心肌炎、心肌病、感染性心内膜炎、风湿性心脏病，凝血功能障碍，严重肝、肾功能不全，近期服用糖皮质激素或免疫抑制剂，临床资料不完整。本研究经医院伦理委员会批准，由研究者向所有患者或其家属介绍研究目的及方法，取得其同意后均签署知情同意书。

1．2 方法 所有操作均严格按照《全国临床检验操作规程》中的方法进行。所有患者均于输血前3d空腹采集静脉血3～5 mL，3 000r／min离心10min，分离血清标本。正确标记筛选红细胞及抗人球蛋白凝胶卡，用低离子溶液将预筛检的红细胞或谱细胞调整至0．5%～0．8%，分别加入标记好的微管中，立即向微管中加入被检者血清，将试剂卡于37℃孵育15min后放入BYL型血型离心机离心，肉眼观测反应结果。采用1－H号鉴定谱细胞作为对照，对抗体筛查阳性标本谱细胞应用盐水试管法及抗人球蛋白凝胶卡进行抗体鉴定，以进一步确定抗体类型。

1．3 结果判定标准 阳性（＋）：红细胞相互凝集，悬浮于凝胶柱上端或中间。阴性（－）：游离筛检的红细胞沉降至凝胶柱底部。初筛抗体显示阳性的标本与对照谱细胞标记，二者相符则判为该种抗体阳性。

1．4 统计学处理 采用SPSS17．0软件进行数据处理和统计学分析。计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；P＜0．05为比较差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 不规则抗体筛查结果 在所筛查的2 000例患者中，共筛出不规则抗体阳性者8例，男6例、女2例，阳性检出率为0．4%，见表1。8例不规则抗体阳性患者均有输血史或妊娠史，其中血液病和肿瘤疾病患者共6例，占75．0%，其他疾病患者2例，占25．0%，二者比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

表1 患者不规则抗体筛查结果（n＝2 000）

2．2 不规则抗体特异性鉴定 不规则抗体阳性患者中，Rh系统抗体阳性5例（62．5%），其中抗－E抗体阳性2例（25．0%），抗－DC抗体、抗－D抗体和抗－e抗体阳性各1例，分别占12．5%。另检出 MNS系统抗－M抗体阳性3例，占37．5%。见表2。

表2 不规则抗体特异性鉴定结果（n＝8）

2．3 不规则抗体阳性患者输血治疗情况 8例不规则抗体阳性患者中，6例患者延期手术，并在术前经筛选配血检测获得配型相合的血液，手术顺利进行，未发生输血后不良反应；其余2例患者中，1例为溶血性贫血患者，因存在自身抗体而导致筛选结果为假阳性，输注洗涤红细胞后无不良反应，另1例患者无合适配血者，未能进行输血。

3 讨 论

危重症患者抢救过程中往往需要输注大量的血液以维持患者的生命，因而输血安全是临床输血治疗的关键。近年来临床血型鉴定技术不断发展，因常规血型鉴定误差而导致的输血反应已较少发生，然而，因其他血型系统的不规则抗体导致的输血不良反应却仍未能得到有效控制［5］。据统计，不规则抗体在临床输血患者中的检出率较低，一般仅为0．30%～2．00%［6］。但由于输血前未能进行有效筛查，往往引发迟发性输血反应等不良反应，严重时甚至危及患者的生命［7］。血型免疫抗体是导致输血不良反应的主要原因，尤其是溶血反应。因此，输血前确定患者体内是否存在不规则抗体对于保证输血安全十分重要。

大部分迟发性溶血反应由Rh血型抗体所致。Rh阴性者在输注Rh阳性血液后，大部分会在数月之内产生抗－D抗体。研究显示，患者每输注1U含非D抗原血液后，出现抗－D抗体的概率为1．00%～1．60%，多次输血后产生抗体的概率更高，可达20．00%以上。除输血之外，不规则抗体的产生与妊娠母体和胎儿Rh血型不合亦有一定的关系。因此，女性体内产生Rh血型抗体的概率显著高于男性。

一般情况下，预输血者需在输血前一天进行不规则抗体筛查，以便有充足的时间鉴定患者体内抗体的特异性而准确配血。常用的配血方法一般有两种，即酶介质法和抗人球蛋白介质法［8－9］。酶介质法主要应用于Rh系统免疫性抗体的检测，适用有妊娠史或输血史的患者。抗人球蛋白介质法则主要适用于有流产史和多次输血史患者的血型抗体检测。抗人球蛋白介质法可以排除血浆中特异性蛋白的干扰，使准确、快速配血成为可能。通过对患者血型不规则抗体的检测，有助于进一步确定抗体特异性，从而可以为患者找到更合适的血液，避免了输血后溶血反应的发生，保证了输血安全［10－11］。

除ABO血型系统外，产生Rh系统、MNS系统不规则抗体的原因均为妊娠和输血。其共同的特征为可以导致红细胞致敏而发生溶血，使红细胞不能在盐水介质中凝集。常见的血型免疫性抗体包括Rh系统的抗－E抗体、抗－DC抗体、抗－D抗体和抗－e抗体，以及MNS系统的抗－M抗体。由于Rh抗原中的E抗原阳性率低于D抗原等其他抗原，因此，抗－E抗体的检出率高于抗－DC抗体、抗－D抗体和抗－e抗体。因输血而产生的免疫性抗体的效价会在输血后1～2周内达到高峰，进而引起溶血反应的发生，而溶血反应的强度与抗体效价呈正相关关系，必须引起临床的重视。对于其他少见的抗体，如抗－Lea抗体等，也可以引起严重的输血后溶血反应，因此输血前也应严格检查。

本研究共筛出不规则抗体阳性者8例，阳性检出率为0．4%。8例患者中，血液系统疾病和肿瘤患者共6例，占75．0%，所占比例高于其他疾病患者（2例，25．0%），且比较差异有统计学意义（P＜0．05）。不规则抗体阳性患者的抗体特异性鉴定结果显示，Rh系统抗体占62．5%，MNS系统抗体占37．5%。2 000例输血患者不规则抗体筛查阳性率仅为0．4%，提示不规则抗体在临床输血患者中的检出率较低。然而，不规则抗体的特异性较为复杂，以Rh系统的不规则抗体较为常见（62．5%），其中抗－E抗体检出2例（25．0%），是 Rh系统中较为常见的抗体类型。输血或妊娠过程中，患者因受到E抗原的刺激，常导致抗－E抗体的产生。抗－M抗体的检出率较低，为37．5%，抗－M抗体常以IgM形式存在，在自身免疫疾病患者中较为常见［12－13］。因此，对患者进行输血前不规则抗体筛查，有助于提高配血的准确率，避免输血不良反应的发生，提高输血治疗的安全性。《临床输血技术规程》中规定：输血科为患者输血时，应复查受血者和供血者ABO血型，并常规检查患者Rh（D）血型，确定正确无误后方可进行交叉配血。对于交叉配血不合者，以及有输血史、妊娠史或短期内需要接受多次输血者，均需要进行抗体筛查。本研究结果提示应扩大对患者进行不规则抗体筛查的范围，将不规则抗体筛查作为输血治疗前的常规检查项目之一。

综上所述，不规则抗体常见于ABO系统之外的Rh系统和MNS系统，妊娠和输血是诱导其产生的主要原因。常见的抗体包括Rh系统的抗－E抗体、抗－DC抗体、抗－D抗体和抗－e抗体，以及 MNS系统的抗－M抗体。输血前对患者进行不规则抗体检测，有利于选择适合患者的血液，有效减少或避免溶血性输血反应的发生，保证了患者的输血安全。

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