老年急性白血病临床研究

魏娜 柴俊月 郑雯琦 马兰

老年急性白血病临床研究

魏娜 柴俊月 郑雯琦 马兰

目的 对老年急性白血病的临床特征、合理治疗及影响预后的因素进行探讨。方法 总结41例老年急性白血病患者的临床资料, 按个体差异采用姑息治疗、标准剂量化疗和小剂量化疗。结果 姑息治疗组缓解率及2年生存率为0, 接受化疗组缓解率40.6%, 2年生存率为12.5%。结论 老年急性白血病对化疗的耐受性差, 缓解率低, 病死率高, 应根据其综合情况采取个体化治疗。

老年；急性白血病

随着科技的进步, 人类寿命已明显延长, 且我国人口已逐渐步入老龄化, 因此, 对于超过60岁的老年白血病患者的治疗具有较高临床价值。本文回顾性分析本院2011～2012年收治的41例老年急性白血病患者临床资料,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 41例老年急性白血病均为住院患者, 男24例, 女17例, 男：女=1.41：1, 年龄60～78岁, 中位年龄66.2岁, 60～69岁者31例, 占75.61%。全部病例均经临床、外周血象、骨髓象检查, 符合急性白血病诊断标准［1］。按FAB分型, 急性髓性白血病(AML)34例(M1 3例, M2 10例, M4 6例, M5 14例, M6 1例), 急性淋巴细胞白血病(ALL)7例(均为B-ALL)。AML：ALL=4.86:1。

1.2 临床表现 老年患者起病较为隐匿, 初发症状常以头晕、乏力、纳差等贫血相关症状为主, 随着病情进一步发展,才出现发热、出血、骨痛、肝脾淋巴结肿大等症状和体征。41例患者中, 贫血38例, 其中轻度贫血10例, 中度19例, 重度9例。发热30例, 体温在37～41℃。出血22例,其中牙龈出血7例, 皮肤黏膜出血9例, 鼻衄4例, 绝经后子宫出血2例。浅表淋巴结肿大8例, 肝肿大3例, 脾肿大6例, 胸骨压痛4例, 牙龈肿胀9例。

1.3 基础疾病史 无慢性基础疾病者4例, 合并高血压病12例, 冠心病5例, 2型糖尿病9例, 慢性阻塞性肺疾病4例, 慢性肾功能不全3例, 慢性乙型肝炎2例。

1.4 辅助检查 发病时血常规：外周血白细胞(1.04～182.9) ×109/L, 其中＜4.0×109/L者9例, (4.0～10.0)×109/L 者 10例, ＞10.0×109/L者18例, ＞100.0×109/L者4例。32例患者外周血可见原始细胞(2%～81%)。血红蛋白33～150 g/ L, 其中＜60 g/L者9例, 60～90 g/L者19例, 90～110 g/ L者10例, ＞110 g/L者3例。血小板(1～300)×109/L, 其中＜50×109/L者17例, ＞100×109/L者11例。骨髓象：骨髓增生低下8例, 增生活跃12例, 增生明显活跃至极度活跃21例。

1.5 治疗方案 根据患者年龄、一般状况、有无脏器功能不全及不良预后因素, 采用不同的治疗方案。姑息治疗组9例, 仅给予输血、抗感染等对症支持治疗。接受化疗32例,根据个体差异采用不同的诱导治疗方案［2］：AML采用①常规剂量DA方案(DNR 45 mg/m2d1～3, Ara-C 100～200 mg/m2d1～7)；②小剂量Ara-C方案(25 mg q12 h)；③预激治疗CAG方案(G-CSF 300 μg d0-13, Ara-C 25 mg q12 h d1～14, Acla 20 mg d1～4)。ALL采用VP方案(VCR、Pred)；VDCP方案(VCR、DNR、CTX、Pred)。化疗期间均给予托烷司琼防治胃肠道反应,碳酸氢钠碱化, 别嘌醇抑制尿酸合成及补液水化等治疗。化疗后骨髓抑制期给予重组人粒细胞刺激因子皮下注射及输注成分血, 并根据病情需要给予止血、抗感染等治疗。

2 结果

2.1 治疗后并发症 接受化疗组中出现感染29例(90.6%), 其中败血症3例, 肺部感染22例, 肛周感染5例, 口腔感染2例, 皮肤软组织感染1例。出血15例(46.9%), 其中皮肤黏膜出血12例, 消化道出血2例, 脑出血1例。心力衰竭3例；呼吸衰竭4例。

2.2 疗效 32例接受化疗患者中, 第1个疗程达CR者7例,经过2个疗程达CR者6例, CR率达40.6%。3例患者在达到CR后拒绝巩固化疗, 其中2例已分别于缓解后第4个月、第10个月复发。坚持化疗患者持续CR时间最短为6个月,最长者已＞31个月。发病后姑息治疗组2年生存率为0, 接受化疗组2年生存率为12.5%。

3 讨论

老年人大多合并心、肺、肝、肾等重要脏器疾病, 尤其是年龄超过70岁后, 即使无慢性基础病, 正常生理功能(如肾小球滤过率、免疫应答反应等)也出现衰退。此外,老年人干细胞自我复制、增殖能力差［3］, 老年患者骨髓抑制后再生恢复能力较弱。综上因素, 老年患者对化疗药物的耐受能力差, 治疗相关毒性增加, 使其对强化疗及其并发症(如长期全血细胞减少、营养不良、感染等)的耐受性差, 而一旦发生感染, 碍于氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等抗生素的肾毒性, 难以足量应用, 故而在化疗早期容易因合并严重感染、出血或发生器官衰竭而死亡。因此,老年白血病的诱导治疗的选择应采取个体化方案。对于一般情况良好、无脏器功能不全的患者, 若存在乳酸脱氢酶≥2倍正常上限、白细胞显著增高(＞100×109/L)、血小板减少(＜20×109/L)及细胞遗传学的核型改变等不良预后因素［4］,则应采取常规化疗方案为主的治疗, 以期提高完全缓解率而延长生存期。对于一般情况较差、有脏器功能不全的患者, 可选择减低剂量的化疗或小剂量辅助化疗药物, 如小剂量Ara-C、羟基脲、VP16等, 以降低肿瘤负荷, 减少早期死亡率, 延长带病生存时间。另一方面, 老年白血病完全缓解后缓解期较长, 提示老年人白血病细胞倍增速度较慢, 故老年白血病维持治疗的原则是, 用药量适当删减且长期维持, 具体可选用6-MP、MTX、小剂量Ara-C等。

［1］ 张之南, 沈悌.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京:科学出版社, 2007:103-121.

［2］ 黄俊, 李建勇.血液疾病诊断流程与治疗策略.北京:科学出版社, 2007:240-249.

［3］ De Jonge HJ, De Bont ES, Valk PJ, et al.AML at older age: agerelated gene expression profiles reveal a paradoxical downregulation of p16INK4A mRNA with prognostic significance.Blood, 2009(114):2869-2877.

100007 北京市第六医院血液科