依帕司他治疗糖尿病感觉神经病变的临床疗效观察

2014-10-23汤云昭倪长霖汪玮琳等

中国现代医生 2014年26期

汤云昭+++倪长霖+++汪玮琳+等

[摘要] 目的观察依帕司他治疗糖尿病感觉神经病变的临床疗效。方法选择2型糖尿病周围神经病变患者34例。测定治疗前后腓总神经及胫总神经传导速度。结果 61%的受试者治疗前腓总神经感觉神经传导速度减慢，治疗后32%的受试者该神经传导速度减慢；97%的受试者治疗前胫总神经感觉神经段1传导速度减慢，治疗后65%的受试者该神经传导速度减慢；腓总神经感觉神经治疗后其神经传导速度较治疗前明显增快，胫总神经感觉神经运动节段1在治疗后其神经传导速度较治疗前明显增快。结论口服依帕司他是治疗糖尿病周围神经病变的有效手段之一。

[关键词] 糖尿病；周围神经病变；依帕司他；神经传导

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）26-0055-03

糖尿病的神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，病变可累及中枢神经及周围神经，其中糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy， DPN）最常见。在糖尿病周围神经病变中，首先累及感觉神经，表现为肢体对称性麻木、疼痛、感觉异常、手套袜套样改变等，严重影响患者生活质量，给患者带来巨大痛苦。本研究观察了醛糖还原酶抑制剂依帕司他治疗糖尿病感觉神经病变的临床疗效。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择本院 2013 年2月1日～3月31日门诊收治的2型糖尿病合并DPN患者34例。入选标准：①依据1999年WHO糖尿病的诊断标准，明确诊断为2型糖尿病；②有典型的周围神经病变的表现如四肢对称性分布的麻木感、针刺样或烧灼样疼痛，肌萎缩无力，深感觉或浅感觉减退，生理反射如腱反射等减退或消失；③行神经肌电图检查，提示神经传导速度减退。排除标准：严重肝肾功能不全及能导致末梢神经病变的其他器质性病变。男18 例，女16 例，平均年龄（56.23±5.67）岁，糖尿病病程（8.02±2.13）年，周围神经病变病程（3.05±1.18）年。分别检测治疗前及治疗后血常规、肝肾功能、空腹及餐后2 h血糖、HbA1c等指标，治疗前、后患者上述各指标均无统计学差异。

1.2 方法

入选患者在入组后停服既往使用的治疗DPN的药物2周，充分洗脱，测定腓总神经、胫总神经感觉神经及运动神经的传导速度，作为治疗前的神经电生理数据。依帕司他（江苏扬子江药业，商品名：唐林）50 mg口服，3次/d，治疗疗程为3个月，治疗结束后再次神经电生理检查仪（海神号NDI-200P）测量上述数据。

1.3 统计学处理

采用SPSS11.1 统计学软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差表示，采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1神经传导速度定性测定

每名受试者均测定腓总神经、胫总神经感觉神经及运动神经传导速度，判断其是否存在神经传导速度的减慢，可见，上述测定的各运动神经在治疗前、后神经传导速度均未减慢。61%的受试者治疗前腓总神经感觉神经有传导速度减慢，治疗后32%的受试者该神经传导速度减慢（P<0.05）；97%的受试者治疗前胫总神经感觉神经节段1传导速度减慢，治疗后65%的受试者该神经传导速度减慢（P<0.05）；58%的受试者治疗前疗胫总神经感觉神经节段2的传导速度减慢，治疗后50%的受试者该神经传导速度减慢（P>0.05）。

2.2神经传导速度

分别测定治疗前及治疗后腓总神经及胫总神经的感觉神经的传导速度，腓总神经感觉神经在治疗后其神经传导速度较治疗前明显增快（P<0.05），胫总神经感觉神经运动节段1在治疗后其神经传导速度较治疗前明显增快（P<0.05），胫总神经感觉神经运动节段2治疗前后神经传导速度无变化（P>0.05）。

3 讨论

DPN 是糖尿病最常见的慢性并发症之一，由于其疼痛麻木等不适症状持久顽固，常引起糖尿病患者生活质量下降，严重者可导致肢体残疾，目前尚缺乏一种非常有效的治疗方法[1-4]。目前糖尿病周围神经病变的发病机制尚未完全清楚，多数研究表明其是在糖代谢紊乱基础上由多种因素共同作用的结果，其中局部血流微循环障碍、非酶促糖基化产物积聚、多元醇旁路激活、脂代谢紊乱及神经营养因子缺乏等是几个主要的致病因素。有研究表明，DPN 最主要的病理改变是神经细胞轴突的变性萎缩，严重的甚至消失，可见髓鞘的节段性或弥漫性皱缩以致脱失，上述这些因素均导致神经细胞结构改变进而发生功能障碍。依据多元醇旁路的理论，DPN 发生的重要原因，是血糖升高而导致体内的葡萄糖过度积聚，不能按照机体正常的氧化分解途径代谢，而是被醛糖还原酶催化产生山梨醇，进而在山梨醇脱氢酶催化下产生果糖，神经组织中缺乏果糖激酶，不能代谢果糖，因而山梨醇和果糖大量沉积于周围神经，从而导致周围神经发生水肿、脱髓鞘和坏死等病理改变[5-9]。依帕司他是近年来广泛应用于临床的一种可逆性醛糖还原酶非竞争性抑制剂，可抑制醛糖还原酶的活性，阻断多元醇代谢旁路，减少山梨醇生成，并增加Na+-K+- ATP 酶的活性，从而改善患者自觉症状和神经功能，提高其神经传导速度和自主神经机能，从而阻止或减缓糖尿病神经病变。近年来Ohmura 等[10]研究发现，依帕司他可显著减少2 型糖尿病患者红细胞内脂质氢过氧化物，表明依帕司他具有抗氧化作用。甲钴胺为维生素B12的衍生物之一，由于在中央钴分子中结合了1 个甲基基团，能参与体内甲基转移作用与核酸、蛋白质和脂质的代谢，并且易转移到神经细胞器用于催化核酸、蛋白质及卵磷脂的合成，经过刺激轴突的再生以修复损伤的神经，预防神经纤维变性和脱髓鞘，增强神经传导速度，有利于改善糖尿病周围神经病变的症状[11]。近期Nakagaki O等[12]的研究表明，依帕司他对糖尿病周围神经病变的治疗作用通过上调神经生长因子的表达而实现。endprint

在我们的研究中，入选患者糖尿病周围神经病变的时间平均为3年左右，绝大多数患者合并有感觉神经的损伤，而运动神经传导速度减慢不明显，这一特征基本符合糖尿病周围神经病变的发展进程，感觉神经的损伤最先发生，随病程的进展运动神经发生损伤，甚至肌萎缩[13，14]。入选患者经依帕司他治疗3个月后，肢体不适症状明显减轻，下肢感觉神经传导速度明显加快，同时我们监测到在服用依帕司他前后，患者基线资料基本匹配，其血糖控制情况基本一致，因此排除了因血糖变化对疗效的干扰，口服依帕司他是治疗糖尿病周围神经病变的有效手段之一[15]。

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（收稿日期：2014-05-14）endprint