抗病毒治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的效果分析

许飞+姜蔓蕾+曾敬科+胡江玲+梁斌

[摘要] 目的 研究抗病毒治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者的效果。 方法 选择2011年5月～2013年11月在本院接受治疗的乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者92例，将其随机分成对照组和观察组，各46例。对照组给予乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的常规内科治疗，观察组在对照组基础上联合拉米夫定进行抗病毒治疗，观察治疗前后患者肝功能指标的变化，同时比较两组患者的好转率和存活率。 结果 治疗后，两组的Alb、PTA水平升高，TBiL、AST水平下降，且观察组上述指标的改善情况优于对照组（P<0.05）；观察组的好转率、存活率分别为54.3%、60.9%，高于对照组的39.1%、37.0%（P<0.05）。 结论 常规内科治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭同时联合抗病毒治疗能显著改善患者的肝功能、提高患者的存活率，临床应用价值显著，值得推广。

[关键词] 乙型肝炎；慢加急性肝衰竭；抗病毒；肝功能；存活率

[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（a）-0105-03

Effect analysis of antivirus treating hepatitis B related chronic-and-acute liver failure

XU Fei JIANG Man-lei ZENG Jing-ke HU Jiang-ling LIANG Bin

Department of Liver Disease，The Fifth People′s Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

[Abstract] Objective To explore the effects of antivirus treating hepatitis B related chronic-and-acute liver failure. Methods 92 patient with hepatitis B related chronic-and-acute liver failure treated in our hospital from May 2011 to November 2013 were selected，and they were randomly divided into the control group and the observation group，with 46 patients in each group.The control group was treated with the regular treatment of hepatitis B related chronic-and-acute liver failure，and the observation group was treated with the antiviral therapy of lamivudine. Changes of indices of liver function before and after treatment were observed，and improvement rate and survival rate between the two groups were compared. Results After treatment，levels of Alb，PTA was increased，and levels of TBiL，AST was decreased and the improving degree of the above-mentioned indices in the observation group was better than that in the control group （P<0.05）；recovery rate and survival rate in the observation group （54.3% and 60.9% respectively） were higher than those of the control group （39.1% and 37.0% respectively） （P<0.05）. Conclusion Regular treatment of hepatitis B related chronic-and-acute liver failure combined with antiviral therapy can significantly improve liver functions of patients and increase survival rate of patients，which is of great clinical value and is worthy of promotion.

[Key words] Hepatitis B；Chronic-and-acute liver failure；Antivirus；Liver function；Survival rate

临床上慢加急性肝衰竭是指在慢性肝病的基础上发生急性肝功能失代偿，其中乙型肝炎是诱发慢加急性肝衰竭的重要病因之一。乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭病情严重、病死率高，目前临床以内科综合治疗为主。选择有效的治疗措施应对慢加急性肝衰竭十分必要[1]，其中肝移植是一种效果确切的治疗措施，然而因肝脏资源严重缺乏，医疗费用高，在临床上推广难度大。长期的临床实践治疗发现抗病毒治疗在慢性乙型肝炎的治疗中发挥积极显著的作用，为进一步研究分析抗病毒治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的效果，本研究选择在本院接受治疗的乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者92例作为研究对象，通过对照分析的方法进行研究。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

92例研究对象均为2011年5月～2013年11月在本院接受治疗的乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者，符合《肝衰竭诊疗指南》[2]的相关诊断标准。将患者按照随机分组的方式分成对照组和观察组，各46例，其中对照组中男32例，女14例，年龄35～68岁，平均（47.2±8.8）岁；观察组中男33例，女13例，年龄33～69岁，平均（47.6±9.1）岁。两组患者的性别、年龄、病程、肝功能指标、病毒复制水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予护肝、降酶、退黄、促进肝细胞再生，输白蛋白和血浆、防治并发症及对症治疗等内科综合处理措施，必要时行人工肝支持治疗。观察组在内科综合治疗基础上联合拉米夫定（葛兰素史克公司，国药准字H20030581）抗病毒治疗，剂量为100 mg/次，1次/d，疗程24周。

1.3 观察指标

①肝功能：观察治疗前后患者肝功能指标的变化，包括血清白蛋白（Alb）、血清总胆红素（TBiL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、凝血酶原活动度（PTA）；②好转率和存活率：患者的症状、体征基本消失或显著缓解、肝功能指标改善、PTA>40%则为好转，反之为无效，并观察治疗3个月后患者的存活率[3]。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标变化情况的比较

治疗后，两组的Alb、PTA水平升高，TBiL、AST水平下降，且观察组上述指标的改善程度明显于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组好转率、存活率的比较

观察组的好转率和存活率分别为54.3%、60.9%，高于对照组的39.1%、37.0%（P<0.05）（表2）。

表2 两组好转率、存活率的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者的肝功能受损严重，表现为Alb、PTA水平下降、TBiL、AST水平升高等生化指标的改变[4]，由于临床缺乏特效治疗手段、患者的死亡率较高，受到了卫生部门的高度重视，临床上也加强了对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭诊治方面的研究[5]。

研究发现，抗病毒药物在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的治疗中具有较高的应用价值[6]，其中拉米夫定是临床上常用的抗病毒药物，其能够影响乙型肝炎病毒逆转录酶，抑制病毒DNA的复制，降低病毒量而减轻肝细胞损伤，缓解肝脏炎症[7]，进而利于肝功能的恢复改善，促进患者症状及体征的好转、提高存活率。研究发现，乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的发生可能与乙肝病毒不断复制而诱发机体对HBV的细胞免疫应答反应有关[8]，伴随着HBV的持续复制，从而引起剧烈的细胞免疫反应。拉米夫定能影响HBV的复制、抑制HBV有关抗原肽的表达，进而缓解免疫应答反应、保护肝细胞、促进患者的预后[9]。另外，拉米夫定应用方便、起效快且安全可靠，在临床各种肝衰竭的治疗中应用十分广泛。本研究结果显示，观察组肝功能各指标的改善情况优于对照组，且观察组的好转率、存活率分别为54.3%、60.9%，对照组仅为39.1%和37.0%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），与尹胜平等[10]研究学者的研究结果基本一致，充分肯定了抗病毒治疗在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭治疗中的效果[11]。结合本次治疗结果，笔者认为抗病毒治疗在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭治疗中不可或缺，并且抗病毒治疗时机的把握也十分重要，早期展开抗病毒治疗是控制患者病情、促进预后的关键。

综上所述，常规内科治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的同时联合抗病毒治疗能显著改善患者的肝功能、提高患者的存活率，临床应用价值显著，值得推广。

[参考文献]

[1] 张春梅，刘涛，辛艳春.HBV免疫反应自发再激活所致慢加急性肝衰竭的抗病毒治疗[J].实用医药杂志，2013， 30（6）：556-558.

[2] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14（9）：643-646.

[3] 刘慧敏，王宪波，曾辉，等.乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者短期预后的生存分析[J].中华医学杂志，2012，92（1）：21-24.

[4] 张耿林，高志良.乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的免疫学特征及治疗策略[J].中国病毒病杂志，2011，1（1）：5-8.

[5] Huang K，Hu JH，Wang HF，et al.Survival and prognostic factors in hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J].World J Gastroenterol，2011，17（29）：3448-3452.

[6] 姜立胜，李用国，陈姝，等.抗病毒治疗对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭近期及远期疗效的影响[J].临床肝胆病杂志，2013，29（2）：110-113.

[7] 王香梅.拉米夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭的临床研究[J].中国临床研究，2014，27（3）：297-298.

[8] 肖灿辉，梁赢，黄飞飞，等.不同抗病毒治疗方案对慢乙肝患者IL-32表达水平的影响[J].中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（2）：87-89.

[9] 斯崇文.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗的进展[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（2）：100-102.

[10] 尹胜平，郭堑，蒋茵，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者的临床研究[J].中国医药导报，2012，9（17）：182-183.

[11] 汤伯宗，潘奇，陆云飞，等.抗病毒治疗对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者预后的影响[J].临床肝胆病杂志，2012，28（10）：748-751.

（收稿日期：2014-06-30 本文编辑：许俊琴）endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

92例研究对象均为2011年5月～2013年11月在本院接受治疗的乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者，符合《肝衰竭诊疗指南》[2]的相关诊断标准。将患者按照随机分组的方式分成对照组和观察组，各46例，其中对照组中男32例，女14例，年龄35～68岁，平均（47.2±8.8）岁；观察组中男33例，女13例，年龄33～69岁，平均（47.6±9.1）岁。两组患者的性别、年龄、病程、肝功能指标、病毒复制水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予护肝、降酶、退黄、促进肝细胞再生，输白蛋白和血浆、防治并发症及对症治疗等内科综合处理措施，必要时行人工肝支持治疗。观察组在内科综合治疗基础上联合拉米夫定（葛兰素史克公司，国药准字H20030581）抗病毒治疗，剂量为100 mg/次，1次/d，疗程24周。

1.3 观察指标

①肝功能：观察治疗前后患者肝功能指标的变化，包括血清白蛋白（Alb）、血清总胆红素（TBiL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、凝血酶原活动度（PTA）；②好转率和存活率：患者的症状、体征基本消失或显著缓解、肝功能指标改善、PTA>40%则为好转，反之为无效，并观察治疗3个月后患者的存活率[3]。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标变化情况的比较

治疗后，两组的Alb、PTA水平升高，TBiL、AST水平下降，且观察组上述指标的改善程度明显于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组好转率、存活率的比较

观察组的好转率和存活率分别为54.3%、60.9%，高于对照组的39.1%、37.0%（P<0.05）（表2）。

表2 两组好转率、存活率的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者的肝功能受损严重，表现为Alb、PTA水平下降、TBiL、AST水平升高等生化指标的改变[4]，由于临床缺乏特效治疗手段、患者的死亡率较高，受到了卫生部门的高度重视，临床上也加强了对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭诊治方面的研究[5]。

研究发现，抗病毒药物在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的治疗中具有较高的应用价值[6]，其中拉米夫定是临床上常用的抗病毒药物，其能够影响乙型肝炎病毒逆转录酶，抑制病毒DNA的复制，降低病毒量而减轻肝细胞损伤，缓解肝脏炎症[7]，进而利于肝功能的恢复改善，促进患者症状及体征的好转、提高存活率。研究发现，乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的发生可能与乙肝病毒不断复制而诱发机体对HBV的细胞免疫应答反应有关[8]，伴随着HBV的持续复制，从而引起剧烈的细胞免疫反应。拉米夫定能影响HBV的复制、抑制HBV有关抗原肽的表达，进而缓解免疫应答反应、保护肝细胞、促进患者的预后[9]。另外，拉米夫定应用方便、起效快且安全可靠，在临床各种肝衰竭的治疗中应用十分广泛。本研究结果显示，观察组肝功能各指标的改善情况优于对照组，且观察组的好转率、存活率分别为54.3%、60.9%，对照组仅为39.1%和37.0%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），与尹胜平等[10]研究学者的研究结果基本一致，充分肯定了抗病毒治疗在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭治疗中的效果[11]。结合本次治疗结果，笔者认为抗病毒治疗在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭治疗中不可或缺，并且抗病毒治疗时机的把握也十分重要，早期展开抗病毒治疗是控制患者病情、促进预后的关键。

综上所述，常规内科治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的同时联合抗病毒治疗能显著改善患者的肝功能、提高患者的存活率，临床应用价值显著，值得推广。

[参考文献]

[1] 张春梅，刘涛，辛艳春.HBV免疫反应自发再激活所致慢加急性肝衰竭的抗病毒治疗[J].实用医药杂志，2013， 30（6）：556-558.

[2] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14（9）：643-646.

[3] 刘慧敏，王宪波，曾辉，等.乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者短期预后的生存分析[J].中华医学杂志，2012，92（1）：21-24.

[4] 张耿林，高志良.乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的免疫学特征及治疗策略[J].中国病毒病杂志，2011，1（1）：5-8.

[5] Huang K，Hu JH，Wang HF，et al.Survival and prognostic factors in hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J].World J Gastroenterol，2011，17（29）：3448-3452.

[6] 姜立胜，李用国，陈姝，等.抗病毒治疗对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭近期及远期疗效的影响[J].临床肝胆病杂志，2013，29（2）：110-113.

[7] 王香梅.拉米夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭的临床研究[J].中国临床研究，2014，27（3）：297-298.

[8] 肖灿辉，梁赢，黄飞飞，等.不同抗病毒治疗方案对慢乙肝患者IL-32表达水平的影响[J].中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（2）：87-89.

[9] 斯崇文.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗的进展[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（2）：100-102.

[10] 尹胜平，郭堑，蒋茵，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者的临床研究[J].中国医药导报，2012，9（17）：182-183.

[11] 汤伯宗，潘奇，陆云飞，等.抗病毒治疗对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者预后的影响[J].临床肝胆病杂志，2012，28（10）：748-751.

（收稿日期：2014-06-30 本文编辑：许俊琴）endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

92例研究对象均为2011年5月～2013年11月在本院接受治疗的乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者，符合《肝衰竭诊疗指南》[2]的相关诊断标准。将患者按照随机分组的方式分成对照组和观察组，各46例，其中对照组中男32例，女14例，年龄35～68岁，平均（47.2±8.8）岁；观察组中男33例，女13例，年龄33～69岁，平均（47.6±9.1）岁。两组患者的性别、年龄、病程、肝功能指标、病毒复制水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予护肝、降酶、退黄、促进肝细胞再生，输白蛋白和血浆、防治并发症及对症治疗等内科综合处理措施，必要时行人工肝支持治疗。观察组在内科综合治疗基础上联合拉米夫定（葛兰素史克公司，国药准字H20030581）抗病毒治疗，剂量为100 mg/次，1次/d，疗程24周。

1.3 观察指标

①肝功能：观察治疗前后患者肝功能指标的变化，包括血清白蛋白（Alb）、血清总胆红素（TBiL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、凝血酶原活动度（PTA）；②好转率和存活率：患者的症状、体征基本消失或显著缓解、肝功能指标改善、PTA>40%则为好转，反之为无效，并观察治疗3个月后患者的存活率[3]。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标变化情况的比较

治疗后，两组的Alb、PTA水平升高，TBiL、AST水平下降，且观察组上述指标的改善程度明显于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组好转率、存活率的比较

观察组的好转率和存活率分别为54.3%、60.9%，高于对照组的39.1%、37.0%（P<0.05）（表2）。

表2 两组好转率、存活率的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者的肝功能受损严重，表现为Alb、PTA水平下降、TBiL、AST水平升高等生化指标的改变[4]，由于临床缺乏特效治疗手段、患者的死亡率较高，受到了卫生部门的高度重视，临床上也加强了对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭诊治方面的研究[5]。

研究发现，抗病毒药物在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的治疗中具有较高的应用价值[6]，其中拉米夫定是临床上常用的抗病毒药物，其能够影响乙型肝炎病毒逆转录酶，抑制病毒DNA的复制，降低病毒量而减轻肝细胞损伤，缓解肝脏炎症[7]，进而利于肝功能的恢复改善，促进患者症状及体征的好转、提高存活率。研究发现，乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的发生可能与乙肝病毒不断复制而诱发机体对HBV的细胞免疫应答反应有关[8]，伴随着HBV的持续复制，从而引起剧烈的细胞免疫反应。拉米夫定能影响HBV的复制、抑制HBV有关抗原肽的表达，进而缓解免疫应答反应、保护肝细胞、促进患者的预后[9]。另外，拉米夫定应用方便、起效快且安全可靠，在临床各种肝衰竭的治疗中应用十分广泛。本研究结果显示，观察组肝功能各指标的改善情况优于对照组，且观察组的好转率、存活率分别为54.3%、60.9%，对照组仅为39.1%和37.0%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），与尹胜平等[10]研究学者的研究结果基本一致，充分肯定了抗病毒治疗在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭治疗中的效果[11]。结合本次治疗结果，笔者认为抗病毒治疗在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭治疗中不可或缺，并且抗病毒治疗时机的把握也十分重要，早期展开抗病毒治疗是控制患者病情、促进预后的关键。

综上所述，常规内科治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的同时联合抗病毒治疗能显著改善患者的肝功能、提高患者的存活率，临床应用价值显著，值得推广。

[参考文献]

[1] 张春梅，刘涛，辛艳春.HBV免疫反应自发再激活所致慢加急性肝衰竭的抗病毒治疗[J].实用医药杂志，2013， 30（6）：556-558.

[2] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14（9）：643-646.

[3] 刘慧敏，王宪波，曾辉，等.乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者短期预后的生存分析[J].中华医学杂志，2012，92（1）：21-24.

[4] 张耿林，高志良.乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的免疫学特征及治疗策略[J].中国病毒病杂志，2011，1（1）：5-8.

[5] Huang K，Hu JH，Wang HF，et al.Survival and prognostic factors in hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J].World J Gastroenterol，2011，17（29）：3448-3452.

[6] 姜立胜，李用国，陈姝，等.抗病毒治疗对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭近期及远期疗效的影响[J].临床肝胆病杂志，2013，29（2）：110-113.

[7] 王香梅.拉米夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎慢加亚急性肝衰竭的临床研究[J].中国临床研究，2014，27（3）：297-298.

[8] 肖灿辉，梁赢，黄飞飞，等.不同抗病毒治疗方案对慢乙肝患者IL-32表达水平的影响[J].中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（2）：87-89.

[9] 斯崇文.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗的进展[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（2）：100-102.

[10] 尹胜平，郭堑，蒋茵，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者的临床研究[J].中国医药导报，2012，9（17）：182-183.

[11] 汤伯宗，潘奇，陆云飞，等.抗病毒治疗对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者预后的影响[J].临床肝胆病杂志，2012，28（10）：748-751.

（收稿日期：2014-06-30 本文编辑：许俊琴）endprint