硫辛酸联合加巴喷丁治疗痛性糖尿病神经病变的临床效果

程晓亮+于南南+李郑芳

[摘要] 目的 探讨硫辛酸联合加巴喷丁治疗痛性糖尿病神经病变的效果。 方法 选取2013年1月～2014年1月本院收治的80例痛性糖尿病神经病变患者，随机分为A、B组，每组各40例，A组给予硫辛酸治疗，B组给予硫辛酸联合加巴喷丁治疗，经过4周治疗后，比较两组患者治疗前后临床表现、视觉模拟评分（VAS）及运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）的变化情况。 结果 两组患者治疗后疼痛均有一定程度缓解，A组患者的总有效率为80.0%，B组为92.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的VAS均下降，组间差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的MNCV及SNCV均改善，两组患者的SNCV差异有统计学意义（P<0.05），MNCV差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 硫辛酸联合加巴喷丁治疗痛性糖尿病神经病变的效果显著。

[关键词] 硫辛酸；加巴喷丁；痛性糖尿病神经病变

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（a）-0097-03

Clinical effect of lipoic acid combined with gabapentin for treatment diabetic painful neuropathy

CHENG Xiao-liang YU Nan-nan LI Zheng-fang

Department of Endocrinology，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650101，China

[Abstract] Objective To explore the effect of lipoic acid combined with gabapentin for treatment diabetic painful neuropathy. Methods eighty patients with diabetic painful neuropathy treated in our hospital from January 2013 and January 2014 were selected and randomly divided into group A and group B，with fourty patients in each group.Group A was treated by lipoic acid while group B was treated by lipoic acid combined with gabapentin.After four weeks treatment，the changes of clinical manifestation，visual analogue scale （VAS），motor nerve conduction velocity （MNCV） and sensory nerve conduction velocity （SNCV） of two groups were compared. Results Two groups of patients after treatment were to a certain extent alleviate the pain，the effective rate in group B （92.5%） was significantly higher than that in group A （80.0%），the difference was statistically significant between the two groups （P<0.05）.The VAS in two group were all decreased，the difference was statistically significant between the two groups （P<0.05）.The MNCV and SNCV of two groups patients were all improved，the SNCV difference of two groups had statistically significant （P<0.05），the MNCV difference of two groups had no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion The effect of lipoic acid combined with gabapentin for treatment diabetic painful neuropathy is remarkable.

[Key words] Lipoic acid；Gabapentin；Diabetic painful neuropathy

随着人们生活水平的提高，糖尿病的患病率逐年上升，目前我国糖尿病患病率已接近10%，糖尿病神经病变作为糖尿病的一种慢性并发症，其发病率高达40%以上，主要表现为感觉异常，可出现蚁走感、感觉下降以及感觉过敏、自发性疼痛[1]等表现，给患者带来极大痛苦。在糖尿病神经病变患者中，痛性神经病变大约占一半，患者疼痛剧烈，寝食难安，并会导致截肢[2]，严重影响生活质量，目前尚无特异性治疗方案，本研究旨在观察硫辛酸联合加巴喷丁能否改善痛性糖尿病神经病变的症状，提高患者的生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年1月～2014年1月住院治疗的80例血糖控制平稳的痛性糖尿病神经病变患者为研究对象，其中男42例，女38例，年龄35～80岁，均符合1999年糖尿病诊断标准，同时伴有明显的自发性神经痛和麻木等神经病变症状及四肢神经传导速度障碍，并排除其他神经系统疾患。将所有患者随机分为A、B组，每组各40例，两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 治疗方法

A组患者给予硫辛酸注射液（江苏神龙药业有限公司，批号：13051112）0.6 g静脉滴注，1次/d，2周后改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，总疗程4周；B组患者先给予硫辛酸注射液0.6 g静脉滴注，1次/d，同时加用加巴喷丁（江苏恩华药业有限公司，批号：20130602）0.1 g口服，3次/d，治疗2周后将硫辛酸注射液改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，加巴喷丁不变，总疗程4周。

1.3 观察指标

治疗前后均记录两组患者的临床症状和体征变化，疼痛用视觉模拟量表（VAS）[3]10分法评分，0～10分疼痛程度逐渐增强。肌电图查腓总神经和正中神的经运动神经传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度（SNCV）。

1.4 疗效判定标准

显效：症状明显好转或消失，MNCV、SNCV较前增加>2 m/s或恢复正常；有效：自觉症状改善，MNCV、SNCV较前稍有增加；无效：症状无减轻，MNCV、SNCV无变化。

1.5 统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

经4周治疗后，A组患者的总有效率为80.0%，B组为92.5%，两组间差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与A组比较，*P<0.05

2.2 两组患者治疗前后VAS评分的比较

与治疗前比较，A组患者治疗后VAS评分有所下降，差异有统计学意义（P<0.05），B组患者治疗后VAS评分明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）；与A组比较，B组患者VAS评分下降更明显，两组间差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后VAS评分的比较（分，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05、**P<0.01；与A组治疗后比较，#P<0.05

2.3 两组患者治疗前后神经传导速度的比较

与治疗前比较，A、B组患者治疗后MNCV及SNCV明显增加，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）；与A组比较，B组患者治疗后SNCV增加幅度大于A组，两组间差异有统计学意义（P<0.05），MNCV增加幅度大于A组，但两组间差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后神经传导速度的比较（m/s，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与A组治疗后比较，#P>0.05、△P<0.05

3 讨论

糖尿病痛性神经病变属于感觉性周围神经病变，以自发性疼痛、痛觉过敏和异常性疼痛为特征，疼痛性质多种多样，但以烧灼样、刀割样、虫咬样、针刺样疼痛多见，夜间更加显著。目前认为，氧化应激在糖尿病神经病变发病过程中起关键作用，多元醇通路以及晚期糖基化终末产物的产生，使体内氧化应激增强，超氧化物生成过多。硫辛酸为一种抗氧化剂，且其在细胞内转化生成的还原型二氢硫辛酸也是抗氧化剂，因此可以通过清除自由基来抑制神经内氧化应激状态[4]。此外，Mizoguchi等[5]发现，痛性糖尿病神经病变患者中Na+、Ca2+通道表达上调，提示在高血糖的病理基础上，神经的异位放电以及离子通道活性的改变参与了糖尿病痛性神经病变的发生。外周神经损伤影响脊髓背根神经节和轴突细胞膜电压门控Na+、Ca2+、K+等通道的表达及功能，引起自发的异位放电和痛性神经病变。加巴喷丁的结构类似于γ-氨基丁酸，通过与电压依赖性钙离子通道α-2-δ亚单位的结合，抑制钙离子进入二级神经元，减少Ca2+内流，从而减少兴奋性氨基酸和兴奋性神经递质的释放[6-7]。Dobecki等[8]研究表明，加巴喷丁可明显缓解痛性神经病变患者的疼痛，同时患者的睡眠和生活质量得到明显提高。许辉等[9]研究表明，加巴喷丁治疗痛性神经病变有较好的效果，单独使用总有效率达71.4%。因此，无论是国内还是国外的研究显示，加巴喷丁对痛性神经病变患者的镇痛有较好的疗效。

本研究结果显示，与单独使用硫辛酸组相比，硫辛酸联合加巴喷丁组患者的临床症状缓解更明显，治疗总有效率达92.5%，治疗后VAS评分明显下降，神经传导速度有所增加，因此该治疗方案对痛性糖尿病神经病变有较好的效果，可极大改善患者的生活质量。

[参考文献]

[1] Obrosova IG.Diabetic painful and insensate neuropathy：pathogenesis and potential treatments[J].Neurotherapeutics，2009，6（4）：638-647.

[2] Obrosova IG.Diabetes and the peripheral nerve[J].Biochim Biophys Acta，2009，1792（10）：931-940.

[3] 姚尚龙.疼痛治疗学进展[J].临床内科杂志，2005，22（2）：793-796.

[4] Stevens MJ，Obrosova I，Cao X，et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve con- duction，blood flow，energy metablism，and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2000，49（6）：1006-1015.

[5] Mizoguchi H，Watanabe C，Yonezawa A，et al.New therapy for neuropathic pain[J].Int Rev Neurobiol，2009，85：249-260.

[6] Brown JT，Randall A.Gabapentin fails to alter P/Q-type Ca2+ channel-mediated synaptic transmission in the hippocampus in vitro[J].Synapse，2005，55（4）：262-269.

[7] Field MJ，Li Z，Schwarz JB.Ca2+ channel alpha2-delta ligands for the treatment of neuropathic pain[J].J Med Chem，2007，50（11）：2569-2575.

[8] Dobecki DA，Schocket SM，Wallace MS.Update on pharmacotherapy guidelines for the treatment of neuropathic pain[J].Curr Pain Headache Rep，2006，10（3）：185-190.

[9] 许辉，叶茂，于静.加巴喷丁联合依帕司他片治疗痛性神经病变疗效观察[J].疑难病杂志，2012，11（3）：189-191.

（收稿日期：2014-06-10 本文编辑：林利利）endprint

1.2 治疗方法

A组患者给予硫辛酸注射液（江苏神龙药业有限公司，批号：13051112）0.6 g静脉滴注，1次/d，2周后改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，总疗程4周；B组患者先给予硫辛酸注射液0.6 g静脉滴注，1次/d，同时加用加巴喷丁（江苏恩华药业有限公司，批号：20130602）0.1 g口服，3次/d，治疗2周后将硫辛酸注射液改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，加巴喷丁不变，总疗程4周。

1.3 观察指标

治疗前后均记录两组患者的临床症状和体征变化，疼痛用视觉模拟量表（VAS）[3]10分法评分，0～10分疼痛程度逐渐增强。肌电图查腓总神经和正中神的经运动神经传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度（SNCV）。

1.4 疗效判定标准

显效：症状明显好转或消失，MNCV、SNCV较前增加>2 m/s或恢复正常；有效：自觉症状改善，MNCV、SNCV较前稍有增加；无效：症状无减轻，MNCV、SNCV无变化。

1.5 统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

经4周治疗后，A组患者的总有效率为80.0%，B组为92.5%，两组间差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与A组比较，*P<0.05

2.2 两组患者治疗前后VAS评分的比较

与治疗前比较，A组患者治疗后VAS评分有所下降，差异有统计学意义（P<0.05），B组患者治疗后VAS评分明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）；与A组比较，B组患者VAS评分下降更明显，两组间差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后VAS评分的比较（分，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05、**P<0.01；与A组治疗后比较，#P<0.05

2.3 两组患者治疗前后神经传导速度的比较

与治疗前比较，A、B组患者治疗后MNCV及SNCV明显增加，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）；与A组比较，B组患者治疗后SNCV增加幅度大于A组，两组间差异有统计学意义（P<0.05），MNCV增加幅度大于A组，但两组间差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后神经传导速度的比较（m/s，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与A组治疗后比较，#P>0.05、△P<0.05

3 讨论

糖尿病痛性神经病变属于感觉性周围神经病变，以自发性疼痛、痛觉过敏和异常性疼痛为特征，疼痛性质多种多样，但以烧灼样、刀割样、虫咬样、针刺样疼痛多见，夜间更加显著。目前认为，氧化应激在糖尿病神经病变发病过程中起关键作用，多元醇通路以及晚期糖基化终末产物的产生，使体内氧化应激增强，超氧化物生成过多。硫辛酸为一种抗氧化剂，且其在细胞内转化生成的还原型二氢硫辛酸也是抗氧化剂，因此可以通过清除自由基来抑制神经内氧化应激状态[4]。此外，Mizoguchi等[5]发现，痛性糖尿病神经病变患者中Na+、Ca2+通道表达上调，提示在高血糖的病理基础上，神经的异位放电以及离子通道活性的改变参与了糖尿病痛性神经病变的发生。外周神经损伤影响脊髓背根神经节和轴突细胞膜电压门控Na+、Ca2+、K+等通道的表达及功能，引起自发的异位放电和痛性神经病变。加巴喷丁的结构类似于γ-氨基丁酸，通过与电压依赖性钙离子通道α-2-δ亚单位的结合，抑制钙离子进入二级神经元，减少Ca2+内流，从而减少兴奋性氨基酸和兴奋性神经递质的释放[6-7]。Dobecki等[8]研究表明，加巴喷丁可明显缓解痛性神经病变患者的疼痛，同时患者的睡眠和生活质量得到明显提高。许辉等[9]研究表明，加巴喷丁治疗痛性神经病变有较好的效果，单独使用总有效率达71.4%。因此，无论是国内还是国外的研究显示，加巴喷丁对痛性神经病变患者的镇痛有较好的疗效。

本研究结果显示，与单独使用硫辛酸组相比，硫辛酸联合加巴喷丁组患者的临床症状缓解更明显，治疗总有效率达92.5%，治疗后VAS评分明显下降，神经传导速度有所增加，因此该治疗方案对痛性糖尿病神经病变有较好的效果，可极大改善患者的生活质量。

[参考文献]

[1] Obrosova IG.Diabetic painful and insensate neuropathy：pathogenesis and potential treatments[J].Neurotherapeutics，2009，6（4）：638-647.

[2] Obrosova IG.Diabetes and the peripheral nerve[J].Biochim Biophys Acta，2009，1792（10）：931-940.

[3] 姚尚龙.疼痛治疗学进展[J].临床内科杂志，2005，22（2）：793-796.

[4] Stevens MJ，Obrosova I，Cao X，et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve con- duction，blood flow，energy metablism，and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2000，49（6）：1006-1015.

[5] Mizoguchi H，Watanabe C，Yonezawa A，et al.New therapy for neuropathic pain[J].Int Rev Neurobiol，2009，85：249-260.

[6] Brown JT，Randall A.Gabapentin fails to alter P/Q-type Ca2+ channel-mediated synaptic transmission in the hippocampus in vitro[J].Synapse，2005，55（4）：262-269.

[7] Field MJ，Li Z，Schwarz JB.Ca2+ channel alpha2-delta ligands for the treatment of neuropathic pain[J].J Med Chem，2007，50（11）：2569-2575.

[8] Dobecki DA，Schocket SM，Wallace MS.Update on pharmacotherapy guidelines for the treatment of neuropathic pain[J].Curr Pain Headache Rep，2006，10（3）：185-190.

[9] 许辉，叶茂，于静.加巴喷丁联合依帕司他片治疗痛性神经病变疗效观察[J].疑难病杂志，2012，11（3）：189-191.

（收稿日期：2014-06-10 本文编辑：林利利）endprint

1.2 治疗方法

A组患者给予硫辛酸注射液（江苏神龙药业有限公司，批号：13051112）0.6 g静脉滴注，1次/d，2周后改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，总疗程4周；B组患者先给予硫辛酸注射液0.6 g静脉滴注，1次/d，同时加用加巴喷丁（江苏恩华药业有限公司，批号：20130602）0.1 g口服，3次/d，治疗2周后将硫辛酸注射液改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，加巴喷丁不变，总疗程4周。

1.3 观察指标

治疗前后均记录两组患者的临床症状和体征变化，疼痛用视觉模拟量表（VAS）[3]10分法评分，0～10分疼痛程度逐渐增强。肌电图查腓总神经和正中神的经运动神经传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度（SNCV）。

1.4 疗效判定标准

显效：症状明显好转或消失，MNCV、SNCV较前增加>2 m/s或恢复正常；有效：自觉症状改善，MNCV、SNCV较前稍有增加；无效：症状无减轻，MNCV、SNCV无变化。

1.5 统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

经4周治疗后，A组患者的总有效率为80.0%，B组为92.5%，两组间差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与A组比较，*P<0.05

2.2 两组患者治疗前后VAS评分的比较

与治疗前比较，A组患者治疗后VAS评分有所下降，差异有统计学意义（P<0.05），B组患者治疗后VAS评分明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）；与A组比较，B组患者VAS评分下降更明显，两组间差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后VAS评分的比较（分，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05、**P<0.01；与A组治疗后比较，#P<0.05

2.3 两组患者治疗前后神经传导速度的比较

与治疗前比较，A、B组患者治疗后MNCV及SNCV明显增加，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）；与A组比较，B组患者治疗后SNCV增加幅度大于A组，两组间差异有统计学意义（P<0.05），MNCV增加幅度大于A组，但两组间差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后神经传导速度的比较（m/s，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与A组治疗后比较，#P>0.05、△P<0.05

3 讨论

糖尿病痛性神经病变属于感觉性周围神经病变，以自发性疼痛、痛觉过敏和异常性疼痛为特征，疼痛性质多种多样，但以烧灼样、刀割样、虫咬样、针刺样疼痛多见，夜间更加显著。目前认为，氧化应激在糖尿病神经病变发病过程中起关键作用，多元醇通路以及晚期糖基化终末产物的产生，使体内氧化应激增强，超氧化物生成过多。硫辛酸为一种抗氧化剂，且其在细胞内转化生成的还原型二氢硫辛酸也是抗氧化剂，因此可以通过清除自由基来抑制神经内氧化应激状态[4]。此外，Mizoguchi等[5]发现，痛性糖尿病神经病变患者中Na+、Ca2+通道表达上调，提示在高血糖的病理基础上，神经的异位放电以及离子通道活性的改变参与了糖尿病痛性神经病变的发生。外周神经损伤影响脊髓背根神经节和轴突细胞膜电压门控Na+、Ca2+、K+等通道的表达及功能，引起自发的异位放电和痛性神经病变。加巴喷丁的结构类似于γ-氨基丁酸，通过与电压依赖性钙离子通道α-2-δ亚单位的结合，抑制钙离子进入二级神经元，减少Ca2+内流，从而减少兴奋性氨基酸和兴奋性神经递质的释放[6-7]。Dobecki等[8]研究表明，加巴喷丁可明显缓解痛性神经病变患者的疼痛，同时患者的睡眠和生活质量得到明显提高。许辉等[9]研究表明，加巴喷丁治疗痛性神经病变有较好的效果，单独使用总有效率达71.4%。因此，无论是国内还是国外的研究显示，加巴喷丁对痛性神经病变患者的镇痛有较好的疗效。

本研究结果显示，与单独使用硫辛酸组相比，硫辛酸联合加巴喷丁组患者的临床症状缓解更明显，治疗总有效率达92.5%，治疗后VAS评分明显下降，神经传导速度有所增加，因此该治疗方案对痛性糖尿病神经病变有较好的效果，可极大改善患者的生活质量。

[参考文献]

[1] Obrosova IG.Diabetic painful and insensate neuropathy：pathogenesis and potential treatments[J].Neurotherapeutics，2009，6（4）：638-647.

[2] Obrosova IG.Diabetes and the peripheral nerve[J].Biochim Biophys Acta，2009，1792（10）：931-940.

[3] 姚尚龙.疼痛治疗学进展[J].临床内科杂志，2005，22（2）：793-796.

[4] Stevens MJ，Obrosova I，Cao X，et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve con- duction，blood flow，energy metablism，and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2000，49（6）：1006-1015.

[5] Mizoguchi H，Watanabe C，Yonezawa A，et al.New therapy for neuropathic pain[J].Int Rev Neurobiol，2009，85：249-260.

[6] Brown JT，Randall A.Gabapentin fails to alter P/Q-type Ca2+ channel-mediated synaptic transmission in the hippocampus in vitro[J].Synapse，2005，55（4）：262-269.

[7] Field MJ，Li Z，Schwarz JB.Ca2+ channel alpha2-delta ligands for the treatment of neuropathic pain[J].J Med Chem，2007，50（11）：2569-2575.

[8] Dobecki DA，Schocket SM，Wallace MS.Update on pharmacotherapy guidelines for the treatment of neuropathic pain[J].Curr Pain Headache Rep，2006，10（3）：185-190.

[9] 许辉，叶茂，于静.加巴喷丁联合依帕司他片治疗痛性神经病变疗效观察[J].疑难病杂志，2012，11（3）：189-191.

（收稿日期：2014-06-10 本文编辑：林利利）endprint