芳香化酶抑制剂治疗妇科内分泌疾病的效果分析

邓金凤

[摘要] 目的 探讨芳香化酶抑制剂在妇科内分泌疾病治疗中的应用价值。 方法 选取2010年8月～2012年8月在本院治疗的妇科内分泌患者90例，分别给予依西美坦（n=36）、阿那曲唑（n=28）和来曲唑（n=26）治疗，观察芳香化酶抑制剂的疗效、3组患者血清雌二醇（E2）抑制情况及不良反应发生情况。 结果 依西美坦组、阿那曲唑组和来曲唑组的治疗总有效率分别为94.44%、92.86%和92.31%，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后3组患者血清E2水平明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；依西美坦组患者的血清E2抑制率及有效抑制率优于其他两组（P<0.05）。3组均未出现严重不良反应；在体重增加上来曲唑组尤为显著（P<0.05）。 结论 芳香化酶抑制剂可有效治疗妇科内分泌疾病，且药物耐受性好。

[关键词] 芳香化酶抑制剂；内分泌疾病；血清雌二醇；应用价值

[中图分类号] R711 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（a）-0075-03

Effect analysis of aromatase inhibitor treatment of gynecologic endocrine diseases

DENG Jin-feng

Department of Obstetrics And Gynecology，the Second Hospital of Nanchang City，Nanchang 330002，China

[Abstract] Objective To explore the application value of aromatase inhibitor in gynecologic endocrine diseases. Methods 90 patients with gynecologic endocrine diseases treated in our hospital from August 2010 to August 2012 were selected and respectively for exemestane （n=36），anastrozole （n=28） and letrozole （n=26） treatment，the curative effect of aromatase inhibitors，three groups of patients with serum estradiol inhibition condition and adverse reactions occur were observed. Results The total effective rate was 94.44%，92.86% and 92.31% respectively in exemestane group，anastrozole group and letrozole group，there was no statistically significant difference （P>0.05）.The serum E2 level in three groups of patients were significantly decreased after treatment，the difference was statistically significant compared with before treatment （P<0.05）.The serum E2 inhibition rate and efficient inhibition in exemestane group patients were better than the other two groups （P<0.05）.No serious adverse reaction occurred in 3 groups，on weight gain letrozole group was significant （P<0.05）. Conclusion Aromatase inhibitors can effectively treat gynecological endocrine diseases，and drug tolerance.

[Key words] Aromatase inhibitors；Endocrine diseases；Serum estradiol；Application value

妇科内分泌疾病极为常见，月经不调、痛经、子宫内膜异位等均属此病，一些乳腺疾病，如乳腺增生、乳房胀痛、乳腺癌等也与内分泌失调相关；由于此病发生范围广、发生易，导致众多女性患者饱受身心痛苦，严重影响生活质量。第三代芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitiors，AIs）如阿那曲唑、依西美坦、来曲唑等，可抑制雌性激素形成，促进排卵，在治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、乳腺癌等妇科疾病中具有较高的应用价值。鉴于此，本院采用AIs治疗妇科内分泌患者，取得良好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年8月～2012年8月在本院接受治疗的妇科内分泌患者90例，年龄21～52岁，平均（40.1±3.2）岁；其中乳腺癌38例（绝经后晚期乳腺癌33例），子宫肌瘤22例，子宫内膜异位症20例，多囊卵巢综合征10例。根据用药方式将所有患者分为依西美坦组（n=36）、阿那曲唑组（n=28）和来曲唑组（n=26），3组的年龄、病情、治疗前血清雌二醇（E2）水平等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法endprint

在治疗前对患者进行血常规、尿常规等常规检查，并以B超检查确定患者的病情、病状，密切观察患者的临床表现，根据患者的实际情况给予治疗。其中依西美坦组患者给予依美西坦（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20020002，规格：25 mg×14片/盒）饭后口服，25 mg/次，1次/d。阿那曲唑组患者给予阿那曲唑（重庆华邦制药股份有限公司，国药准字：H20020194，规格：1 mg×14片/盒）1 mg/次，1次/d。来曲唑组患者给予来曲唑（江苏瑞恒医药股份有限公司，国药准字：H19991001，规格：2.5 mg×14片/盒）口服1次/d，2.5 mg/次。7 d为1个疗程，连续治疗42 d。

1.3 观察指标

随访观察6～20个月，观察3组患者的用药效果、药物对患者血清E2的抑制情况与用药反应。其中以化学发光法确定晚期乳腺癌患者第6周时的E2水平，计算抑制率，E2抑制率=（治疗前浓度-治疗后浓度）/治疗前浓度×100%。

1.4 疗效评价

参照《妇科内分泌疾病治疗学》相关诊断标准[1]，确定内分泌治疗效果评价标准。治愈：子宫肌瘤完全消失，生命周期延长，受孕时间<6个月，子宫内膜异位症症状消失；显效：子宫肌瘤明显缩小，生命周期明显延长，受孕时间6～12个月，子宫内膜异位症症状基本消失；有效：子宫肌瘤有缩小，生命周期有延长，受孕时间>24个月，子宫内膜异位症症状有所改善；无效：临床症状无改善，甚至加重。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 12.0统计软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用F检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗效果的比较

依西美坦组患者的总有效率为94.44%，阿那曲唑组为92.86%，来曲唑组为92.31%，3组间差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 3组患者治疗效果的比较[n（%）]

与来曲唑组比较，*P>0.05

2.2 用药后3组患者血清E2抑制情况的比较

3组患者的血清E2水平均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，依西美坦组患者的血清E2抑制率、有效抑制率优于阿那曲唑组与来曲唑组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 用药后3组患者血清E2抑制情况的比较（pg/ml，x±s）

与同组用药前比较，*P<0.05，与依西美坦组比较，#P<0.05

2.3 3组患者用药不良反应的比较

用药后3组患者并未出现严重不良反应。3组患者的主要不良反应为胃部不适、潮热及体重增加，且来曲唑组体重增加尤为显著，与其他两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 3组患者用药主要不良反应的比较[n（%）]

与来曲唑组比较，*P<0.05

3 讨论

3.1 AIs

芳香化酶是CYP19基因的产物，故可催化雄烯二酮、睾酮向雌性激素转变，可作用于雌激素生物合成的整个过程。AIs经历了一、二代过程，现阶段临床多采用第三代AIs，按作用机制可将第三代AIs分为竞争性抑制剂（来曲唑、阿那曲唑）和灭活剂（依西美坦）；前者结合芳香化酶活性位点和阻断E2的合成，且作用可逆，作用强度高于第一代AIs（氨鲁米特），且用量较少，此药物口服后能够完全吸收，半衰期较短（30～60 h），经肝脏清除；灭活剂与酶活性位点共价结合，具有不可逆性。近年来，随着AIs研究的进展，其在妇科内分泌尤其是绝经后乳腺癌中的应用更为广泛[2]。

3.2 AIs对子宫内膜异位症的治疗作用

子宫内膜异位症是雌激素依赖性疾病之一，受芳香化酶作用于雌性激素生成限速步骤（使雄烯二酮或者睾酮转向雌性激素）的影响，此药被应用于子宫内膜异位症的治疗中，AIs治疗子宫内膜异位症的作用机制主要表现在：①可有效抑制雌激素生成，治疗雌激素相关疾病，其中包括子宫内膜异位症[3]；可有效抑制合成的雌激素，体内乳腺、胎盘、骨、脂肪等均可合成雌激素，促性腺激素释放激素激动剂在抑制卵巢分泌雌激素的情况下，异位组织仍可分泌雌激素，这些激素生物学效应强、性腺外合成C19甾体化合物的能力较为缺乏，必须运用循环过程中的C19甾体化合物来形成雌激素，因此，必须借助芳香化酶来抑制合成的雌激素；能够阻断局部病灶部位雌激素的合成，子宫内膜病灶一般通过芳香化酶、17β-羟基类固醇脱氢酶，雌激素与环氧合酶-2相互作用正反馈机制合成雄激素，因此，以AIs将卵巢外芳香化酶活性阻断可获得缓解的时间较长。②AIs直接作用于子宫内膜组织，可有效抑制子宫内膜上皮组织增生，导致其凋亡，并对雌激素合成起抑制作用[4-5]。③AIs对雌激素与环氧合酶-2、雌激素与前列腺素E2间的正反馈具有阻断作用，可降低前列腺素E2含量，大大减轻因子宫内膜异位症引起的盆腔疼痛，且对机体内环境优化起重要作用，进而实现子宫内膜异位症的治疗。有研究证明，对难治、复发的子宫内膜异位症相关盆腔疼痛的患者采用来曲唑治疗后，症状明显缓解，骨密度并未下降[5-8]。

3.3 AIs的诱导排卵作用

AIs在早卵泡期可诱导排卵，其作用机制为：在中枢部位，AIs在抑制雌激素合成的条件下，可消除雌激素对垂体、下丘脑间的负反馈，使性腺激素分泌加强，进而刺激排卵；在外周，其抑制雄激素转化为雌激素，使卵巢内睾酮积聚，这不但增加了卵泡对垂体分泌促卵泡生成素（FSH）的敏感性，而且刺激卵泡内胰岛素样生长因子、其他旁分泌与内分泌因子通过类胰岛素一号增长因子在外周发挥作用[9]。此外，雄激素刺激颗粒细胞、卵泡膜细胞增殖，并抑制凋亡，进而使窦卵泡、窦前卵泡生长。endprint

AIs的诱导排卵作用已被众多研究所证明，如Mitwally等指出，来曲唑可有效降低垂体分泌FSH，对增加成熟卵泡数量、提高妊娠率均有重要作用，且提出AIs通过减少COH所需的FSH剂量、提高患者FHS反应、降低雌激素、降低卵巢过度刺激综合征发生率、推进体外成熟、预防LH峰早现6种途径实现其在辅助生育中的作用[10-11]。一些研究表明，来曲唑+FSH对血清E2的抑制效果优于氯米芬+FSH；使用来曲唑可增加获卵数[12]。

3.4 AIs的耐受性

AIs具有良好的耐受性，不会引发较为严重的并发症[13]。受患者体质及药物本身影响，临床中还会出现潮热、体重增加、恶心等症状，而对骨质代谢，甾体类的AIs可能起到正性作用，而对非甾体类AIs则作用不确定或是产生影响[14]。

本研究中，3组患者均取得了显著效果，尤其是依西美坦组患者的血清E2抑制效果显著，与以往研究结果相一致，再次证明了AIs在妇科内分泌疾病治疗中的价值；同时，本研究中用药安全性高，进一步说明了AIs的可靠性。

[参考文献]

[1] 于传鑫，李儒芝.妇科内分泌疾病治疗学[M].上海：复旦大学出版社，2009：225-226.

[2] 李秀萍.芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果观察[J].中国当代医药，2013，20（20）：41-42.

[3] 王波，谢秀琴，黄荷凤.芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用[J].中华医学杂志，2010，87（3）：209-212.

[4] 高辉，郁琦.芳香化酶抑制剂在妇科内分泌疾病中的应用[J].国外医学·妇产科学分册，2009，33（3）：191-193.

[5] 苏津平，郭李璐，方小玲.芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的新进展[J].海南医学，2012，23（12）：113-116.

[6] 刘真，唐惠林，翟所迪.芳香化酶抑制剂用于不明原因不孕促排卵治疗有效性和安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志，2011，11（11）：1327-1334.

[7] Mitwally MF，Casper RF.Aromatase inhibition improves ovarian response to follicle-stimulating hormone in poor responders[J].Fertil Steril，2009，77（4）：776-780.

[8] 黄波，杨小玉，戴奇，等.芳香化酶抑制剂对暗纹东方鲀CYP19A、DMRT1基因表达及性腺分化的影响[J].中国水产科学，2013，20（1）：68-74.

[9] 王殊.芳香化酶抑制剂的耐药机制[J].药品评价，2012，9（6）：10-12.

[10] 曾敏.绝经后乳腺癌患者长期应用芳香化酶抑制剂的不良反应及对策[J].抗癌之窗，2014，（2）：43-45.

[11] 马爱清，张秦，刘琦.芳香化酶P450Arom在卵巢浆液性腺癌的表达及临床意义[J].肿瘤学杂志，2014，20（1）：6-10.

[12] 髙霞，邢军.芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的研究进展[J].中国妇幼保健，2010，25（32）：88-89.

[13] 王万忠，种瑞峰，郑敏，等.第三代芳香化酶抑制剂在绝经后乳腺癌新辅助内分泌治疗中的应用[J].中国医学创新，2011，8（22）：192-195.

[14] Soysal S，Soysal ME，Ozer S，et al.The effects of post-surgical administration of goserelin plus anastrozole compared to goserelin alone inpatients with severe endometriosis：a prospective randomized trial[J].Hum Reprod，2004， 19（1）：32-33.

（收稿日期：2014-06-18 本文编辑：林利利）endprint

AIs的诱导排卵作用已被众多研究所证明，如Mitwally等指出，来曲唑可有效降低垂体分泌FSH，对增加成熟卵泡数量、提高妊娠率均有重要作用，且提出AIs通过减少COH所需的FSH剂量、提高患者FHS反应、降低雌激素、降低卵巢过度刺激综合征发生率、推进体外成熟、预防LH峰早现6种途径实现其在辅助生育中的作用[10-11]。一些研究表明，来曲唑+FSH对血清E2的抑制效果优于氯米芬+FSH；使用来曲唑可增加获卵数[12]。

3.4 AIs的耐受性

AIs具有良好的耐受性，不会引发较为严重的并发症[13]。受患者体质及药物本身影响，临床中还会出现潮热、体重增加、恶心等症状，而对骨质代谢，甾体类的AIs可能起到正性作用，而对非甾体类AIs则作用不确定或是产生影响[14]。

本研究中，3组患者均取得了显著效果，尤其是依西美坦组患者的血清E2抑制效果显著，与以往研究结果相一致，再次证明了AIs在妇科内分泌疾病治疗中的价值；同时，本研究中用药安全性高，进一步说明了AIs的可靠性。

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（收稿日期：2014-06-18 本文编辑：林利利）endprint

AIs的诱导排卵作用已被众多研究所证明，如Mitwally等指出，来曲唑可有效降低垂体分泌FSH，对增加成熟卵泡数量、提高妊娠率均有重要作用，且提出AIs通过减少COH所需的FSH剂量、提高患者FHS反应、降低雌激素、降低卵巢过度刺激综合征发生率、推进体外成熟、预防LH峰早现6种途径实现其在辅助生育中的作用[10-11]。一些研究表明，来曲唑+FSH对血清E2的抑制效果优于氯米芬+FSH；使用来曲唑可增加获卵数[12]。

3.4 AIs的耐受性

AIs具有良好的耐受性，不会引发较为严重的并发症[13]。受患者体质及药物本身影响，临床中还会出现潮热、体重增加、恶心等症状，而对骨质代谢，甾体类的AIs可能起到正性作用，而对非甾体类AIs则作用不确定或是产生影响[14]。

本研究中，3组患者均取得了显著效果，尤其是依西美坦组患者的血清E2抑制效果显著，与以往研究结果相一致，再次证明了AIs在妇科内分泌疾病治疗中的价值；同时，本研究中用药安全性高，进一步说明了AIs的可靠性。

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[10] 曾敏.绝经后乳腺癌患者长期应用芳香化酶抑制剂的不良反应及对策[J].抗癌之窗，2014，（2）：43-45.

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[14] Soysal S，Soysal ME，Ozer S，et al.The effects of post-surgical administration of goserelin plus anastrozole compared to goserelin alone inpatients with severe endometriosis：a prospective randomized trial[J].Hum Reprod，2004， 19（1）：32-33.

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