单纯收缩期高血压血脂正常患者应用阿托伐他汀对颈动脉内中膜厚度的影响

杨克，张云山，刘秋颖，赵力

随着现代生活节奏和饮食习惯的改变，高血压在人群中的发病率越来越高，而单纯收缩期高血压是其中的最常见类型，约占50%左右[1]。单纯收缩期高血压主要表现为收缩压和脉压升高，是心脑血管疾病的高危因素[2]。单纯收缩期高血压与大动脉硬化，血管顺应性下降有关。研究表明他汀类药物除具有良好的降血脂功能，对稳定斑块、延缓动脉粥样硬化进展等效果显著[3,4]，基础与少数临床研究证实阿托伐他汀可能存在调脂外内皮保护功能，但研究对象多为血脂增高的高血压患者，本研究通过将阿托伐他汀应用于血脂正常的单纯收缩期高血压患者，以探讨他汀类药物对血脂正常高血压患者颈动脉内中膜厚度（intima media thickness，IMT）的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象选择2011年1月至2013年6月海军总医院超声医学科单纯收缩期高血压患者150例。所有入选高血压患者，均不合并高脂血症。入选标准：符合收缩压≥140 mmHg，舒张压＜90 mmHg （1 mmHg=0.133kPa），的诊断标准；血脂指标均在正常范围；签署知情同意书。排除标准：存在严重的心脑血管疾病；精神病患者；妊娠、哺乳期女性；无法应用降压药物者。研究对象采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各75例（n=75）。治疗组中男性45例，女性30例，平均年龄（61.4±5.6）岁，高血压病程（7.1±2.4）年，对照组中男性42例，女性33例，平均年龄（61.5±4.3）岁，高血压病程（6.2±2.1）年。两组年龄、性别构成及高血压病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法进行具体用药之前，两组患者均停用已服降压药，为期2周，作为清洗期。期间日常生活、饮食习惯不变，停药期间密切随访，避免任何引起血压升高的诱因，及时处理血压异常升高。清洗期过后，服用降压药物治疗。两组患者均给予苯磺酸氨氯地平（络活喜，辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224）5 mg，1/日；治疗组在上述基础上再予阿托伐他汀（立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字J20030047），20 mg，1/晚，两组患者均进行12个月的治疗。期间密切随访并观察记录不良反应发生。

1.2.2观察指标治疗前及随访期间的血压均在8:00～12:00及安静的条件下进行，测前1h内禁吸烟、饮酒、喝咖啡，静息15 min后，采用标准袖带水银柱血压计测量右上臂坐位血压，每次测3次血压，取平均值，脉压取收缩压平均值与舒张压平均值的差值。所有研究对象均行双侧颈动脉高频超声检查。采用PHILLIP公司IU22彩色多普勒超声诊断仪，探头频率10MHz，由同一超声医师盲法检测。分别采用彩色多普勒的超声仪测量双侧颈总动脉（CCA，距颈总动脉分叉处10 mm）、颈总动脉分叉处（BULB）、颈内动脉（ICA，距颈总动脉分叉处10 mm）处颈动脉IMT厚度。每一部位测量3次取平均值，再取双侧的平均值。

1.3统计学分析采用SPSS 13.0 软件进行分析，计量数据采用均数±标准差（s）表示，两组间均数的比较采用独立样本t检验；计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者颈动脉IMT比较两组患者治疗前颈动脉CCA、BULB和ICA的IMT 值无统计学差异（P＞0.05）。经过12 个月的治疗，与治疗前比较，对照组患者治疗前后颈动脉CCA、BULB和ICA的IMT 值变化不明显，差异无统计学差异（P＞0.05）；治疗组患者CCA、BULB和ICA的IMT值明显下降，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组治疗后比较，治疗组患者治疗后CCA 、BULB和ICA的IMT 值明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2两组患者血压指标比较两组患者治疗前收缩压、舒张压及脉压均无统计学差异（P＞0.05）。经过12个月的治疗，两组患者收缩压、舒张压及脉压均呈下降趋势，并与治疗前有统计学差异（P＜0.05）。与对照组治疗后血压比较，治疗组患者的舒张压明显增高，而脉压明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 两组患者治疗前后颈动脉内中膜厚度比较（mm，s）

表1 两组患者治疗前后颈动脉内中膜厚度比较（mm，s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

对照组 - - -治疗前 0.89±0.23 1.08±0.19 0.77±0.18治疗后 0.88±0.21 1.07±0.18 0.76±0.19治疗组 - - -治疗前 0.90±0.22 1.09±0.20 0.76±0.19治疗后 0.80±0.17ab 0.91±0.18ab 0.67±0.18ab

表2 治疗前后两组血压与脉压的比较结果（mmHg，s）

表2 治疗前后两组血压与脉压的比较结果（mmHg，s）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05；与对照组治疗后对比，bP＜0.05

对照组 - - -治疗前 157.18±9.66 83.45±7.66 74.58±5.98治疗后 131.55±5.98a 63.88±4.67a 67.18±4.68a治疗组 - - -治疗前 158.32±9.08 84.34±6.88 73.98±6.78治疗后 131.07±4.38a 72.97±3.98ab 58.06±5.56ab

3 讨论

单纯性收缩期高血压是常见的高血压类型，而脉压差是反映高血压患者的动脉硬化的一个重要指标，研究显示脉压差越大发生心脑血管并发症的概率越高[5,6]。本研究入选人群非老年人，有研究表明老年患者动脉壁弹力纤维减少，胶原纤维增加及钙盐的沉积，动脉壁重构，导致大动脉顺应性下降，收缩压进一步升高，舒张压降低，其结果就是脉压差升高[7]。临床研究已证实血脂增高的高血压患者，他汀类药物对于其内皮功能有改善作用，而对于血脂正常的高血压患者研究较少，故本研究选取了血脂正常的高血压患者，观察在血脂水平较低的情况下在应用降压药物的基础上加用阿托伐他汀对于患者颈动脉内中膜厚度及脉压的影响。颈动脉因为位置表浅容易被超声观测，且应用高频超声可清晰显示和精准测量其内中膜厚度，因此是目前临床观测动脉IMT最常用的部位。IMT是反映全身动脉粥样硬化的重要指标，被广泛的应用于临床对动脉硬化的判断，为此本研究对单纯收缩期高血压患者采用阿托伐他汀进行了12个月的治疗，应用高频超声对患者的颈动脉IMT值进行精确测量，同时观察血压变化。研究显示：加用阿托伐他汀治疗后患者的CCA 、BULB和ICA的TMT 值下降程度明显，明显低于单纯采用降压药治疗的对照组，治疗后治疗组脉压差水平也明显低于治疗后的对照组水平，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果说明阿托伐他汀配合降压药物对血脂水平正常的单纯性收缩期高血压进行治疗，改善动脉硬化情况，有效控制脉压差，这可能是因为阿托伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶还原酶（HMGCoA）抑制剂能够竞争性抑制HMG-CoA 还原酶的活性，内源性胆固醇合成减少，增加肝细胞低密度脂蛋白受体表达，降低肝脏脂蛋白的合成，从而达到调节血脂的功能，是目前临床应用较为广泛和有效的降脂药物[8-10]。他汀类药物不但可以降血脂，还能有效改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌细胞的增殖，抑制慢性炎症过程, 改善血小板与异常的凝血功能，减慢粥样硬化进程[11]，从而能明显改善颈动脉IMT值。研究表明，在血脂水平下降不明显的情况下，在应用降压药的基础上，联合应用他汀类药物，可改善颈动脉内中膜厚度，有助于降低收缩压及脉压。但是他汀类药物改善动脉弹性和缩小脉压的起效相对较慢，需要长期治疗才显著。

综上所述，对于单纯性收缩期高血压患者，应用阿托伐他汀配合降压药物对单纯性收缩期高血压患者进行治疗，可有效降低脉压差，从而显著降低心脑血管并发症的发生，有重要临床价值和社会意义，本试验不足之处为入选例数较少，改善高血压患者的脉压方面需更多临床观察。

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