泼尼松联合环磷酰胺治疗肾病综合征的效果观察

李银梅

[摘要] 目的 观察泼尼松联合环磷酰胺治疗肾病综合征的效果。 方法 选取本院肾内科收治的50例肾病综合征患者，将其随机均分为对照组与实验组各25例，两组均给予常规治疗，对照组在常规治疗的基础上服用泼尼松，实验组在常规治疗的基础上行泼尼松与环磷酰胺联合治疗，比较两组的治疗效果。 结果 治疗后两组24 h尿蛋白量、血白蛋白以及血肌酐均有显著改善，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；且实验组改善效果更优，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组治疗总有效率为96.0%，高于对照组治疗总有效率的68.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组不良反应发生率为4.0%，低于对照组的28.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 泼尼松与环磷酰胺联合治疗肾病综合征，可收到满意效果，且安全性较高，值得临床推广应用。

[关键词] 肾病综合征；泼尼松；环磷酰胺

[中图分类号] R692 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（b）-0074-03

The effect of prednisone combined with cyclophosphamide in treatment of nephrotic syndrome

LI Yin-mei

Department of Medicine，Dainan People′s Hospital of Xinghua City in Jiangsu Province，Xinghua 225700，China

[Abstract] Objective To observe the effect of prednisone combined with cyclophosphamide in the treatment of nephrotic syndrome. Methods 50 patients with nephrotic syndrome were admitted in our hospital，and were randomly divided into control group and experimental group，25 cases in each group，routine treatment was given to the two groups， prednisone was given to the control group on the basis of conventional treatment，prednisone combined with cyclophosphamide was added to the experimental group on the basis of conventional treatment.The therapeutic effect of two groups was observed and compared. Results After treatment，the 24 h urinary protein excretion，serum albumin and serum creatinine of two groups improved，compared with before treatment，the difference was significant （P<0.05）；and the improvement of experimental group was better than that of the control group，the difference was significant （P<0.05）.The total effective rate of experimental group was 96.0%，higher than 68.0% of the control group，the difference was significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in experimental group was 4.0%，lower than 28.0% of the control group，the difference was significant （P<0.05）. Conclusion The efficacy of prednisone combined with cyclophosphamide treating nephrotic syndrome is significant，and has high security，is worth clinical promotion.

[Key words] Nephrotic syndrome；Prednisone；Cyclophosphamide

肾病综合征是受不同病理因素影响导致肾小球基膜通透性升高、肾小球滤过率减弱等一系列肾小球病变为主要表现的疾病，包括原发性肾病综合征以及继发性肾病综合征两种，临床症状主要包括低蛋白血症、高脂血症、大量蛋白尿以及水肿等[1]。临床对于肾病综合征多以激素治疗为主，但难以收到满意的效果。基于此，本文探讨泼尼松联合环磷酰胺治疗肾病综合征的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2011年5月～2012年3月本院收治的50例肾病综合征患者，其中男32例，女18例；年龄27～64岁，平均（36.4±2.9）岁。入选患者病情均由病理组织穿刺活检证实，并与1992年第三届全国肾脏病学术会议关于肾病综合征相关诊断标准[2]相符，患者24 h血浆白蛋白<30 g/L，尿蛋白定量>3.09 g；既往接受糖皮质激素治疗效果不佳或未见疗效，同时伴有程度不同的水肿症状。排除标准[3]：①既往有细胞毒药物以及其他免疫抑制剂服用史；②空腹血清三酰甘油浓度≥1.69 mmol/L、胆固醇浓度≥6.0 mmol/L者；③糖皮质激素禁忌证者。按照随机数字表法将其分为对照组和实验组各25例，两组患者的性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均保持充足、优质睡眠，同时严格限盐限水，盐分摄入量<4 g/d，控制患者体重处于稳定状态，若患者合并高血压疾病，则应同时给予降压药治疗，血压保持在125/80 mm Hg。对照组患者在此基础上服用泼尼松（天津力生制药股份有限公司生产，国药准字H12020123，药品规格为5 mg/片），给药剂量为0.5 mg/kg，1次/d，持续治疗3个月后减量，顿服15 mg并维持至治疗结束。实验组在对照组治疗的基础上给予环磷酰胺治疗，环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20084627，规格为100 mg/支）每月给药量为0.6～0.8 g/m2，经静脉滴注，1次/月，持续治疗6个月后减量，改为每3月1次。两组均治疗18个月，治疗结束后观察两组各项指标的变化、治疗效果以及不良反应情况。

1.3 疗效评定标准[4]

完全缓解：患者肾功能稳定，24 h尿蛋白定量在治疗后<0.5 g或转阴，血浆白蛋白≥35 g/L；部分缓解：患者肾功能稳定，24 h尿蛋白定量在治疗后<0.5 g或降幅>50%，血浆白蛋白≥33 g/L；无效：患者尿蛋白降幅<50%，或与基础值比较，血肌酐增幅>50%。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 16.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床指标的比较

治疗后两组24 h尿蛋白量、血白蛋白以及血肌酐均有显著改善，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；且实验组改善效果更优，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组临床治疗效果的比较

实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组临床治疗效果的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组不良反应发生率的比较

实验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组不良反应发生率的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

肾病综合征是临床各类疾病中较常见的一种，其作为一组综合疾病以尿蛋白升高以及血浆蛋白降低为主要表现，其发病机制主要为肾小球滤过膜在免疫介导性炎性反应下受损，导致大量蛋白尿产生以及低蛋白血症，此外还包括高脂血症、血液高凝状态以及高度水肿等症状[5-6]。

临床在现阶段以免疫抑制剂以及糖皮质激素为主要治疗手段，同时以抗凝、降压处理为辅助治疗措施[7]。环磷酰胺属于细胞周期非特异性抑制药物，对机体细胞增殖以及免疫具有良好的抑制效果，并可对敏感性小淋巴细胞进行有效杀伤，并抑制免疫特异性炎症[8]，还可对RNA以及DNA有效合成以及正常功能产生抑制。泼尼松可高效诱发肝药酶作用系统，与环磷酰胺联合应用有利于增加细胞毒代谢物质，而且环磷酰胺在此情况下可发挥其烷化作用，有利于提升疾病缓解率[9-10]；同时环磷酰胺还具有增强激素敏感性的作用，所以与糖皮质激素联用效果满意。

本研究结果表明，治疗后两组患者血肌酐以及24 h尿蛋白量均大幅降低，实验组患者血白蛋白指数高于对照组，血肌酐以及24 h尿蛋白量低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）；实验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），脱发、肺部感染以及白细胞计数降低等并发症发生率低于对照组（P<0.05）。本研究采用环磷酰胺与泼尼松联合治疗方案取得了较满意的效果，但粒细胞缺乏症、肾衰竭、糖尿病以及骨质疏松症患者应禁用或者慎用，应严格掌握激素给药剂量以及减量给药时间。环磷酰胺属于免疫抑制剂，可能引发出血性膀胱炎、骨髓抑制以及脱发等各类不良反应[11]，所以临床应严密观察患者的用药情况，针对其中出现的不良反应予以及时有效的处理。

综上所述，泼尼松与环磷酰胺联合治疗肾病综合征，效果满意，且安全性较高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 吴雪平，郝丽，刘桂凌，等.泼尼松治疗肾病综合征骨吸收的变化及α-D3的干预作用[J].安徽医科大学学报，2013，48（12）：1530-1532.

[2] 邓颖，于力，于生友，等.咪唑立宾治疗儿童激素依赖性肾病综合征的疗效观察[J].广东医学，2013，34（16）：2573-2574.

[3] 常克，陈佳，王海俊，等.麻黄附子细辛汤治疗肾病综合征风水相搏证疗效观察[J].中国实验方剂学杂志，2013， 19（19）：310-313.

[4] 白雪梅，郭丽敏，张莉，等.肾病综合征患儿长期应用糖皮质激素过程中胰岛素抵抗的发生及其干预[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28（17）：1306-1309.

[5] 赵露，黄威，杨淑珍，等.肾上腺糖皮质激素水平与肾病综合征相关性的临床研究[J].北华大学学报：自然科学版，2011，12（5）：562-563.

[6] 毛建华，王文静.2012年KDIGO儿童激素耐药型肾病综合征的诊断与治疗指南与2008年国内西安指南比较[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28（17）：1284-1286.

[7] 成学琴，鲍华英，张爱华，等.儿童原发性肾病综合征不同种类糖皮质激素治疗的临床研究[J].临床儿科杂志，2013，31（2）：159-161.

[8] 郭皓.低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（5）：53-54.

[9] 陈艳霞，冯益宇，房向东，等.他克莫司与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征有效性和安全性的Meta分析[J].中国全科医学，2014，（17）：2008-2010，2014.

[10] 朱静波.环磷酰胺联合小剂量泼尼松治疗老年人原发性肾病综合征的临床观察[J].中国现代医生，2012，50（4）：98-99.

[11] 李娅，王伟铭，任红，等.沷尼松联合环磷酰胺治疗免疫球蛋白A肾病伴肾病综合征和肾功能不全[J].上海医学，2012，35（9）：746-750.

（收稿日期：2014-08-05 本文编辑：郭静娟）

1.2 方法

两组患者均保持充足、优质睡眠，同时严格限盐限水，盐分摄入量<4 g/d，控制患者体重处于稳定状态，若患者合并高血压疾病，则应同时给予降压药治疗，血压保持在125/80 mm Hg。对照组患者在此基础上服用泼尼松（天津力生制药股份有限公司生产，国药准字H12020123，药品规格为5 mg/片），给药剂量为0.5 mg/kg，1次/d，持续治疗3个月后减量，顿服15 mg并维持至治疗结束。实验组在对照组治疗的基础上给予环磷酰胺治疗，环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20084627，规格为100 mg/支）每月给药量为0.6～0.8 g/m2，经静脉滴注，1次/月，持续治疗6个月后减量，改为每3月1次。两组均治疗18个月，治疗结束后观察两组各项指标的变化、治疗效果以及不良反应情况。

1.3 疗效评定标准[4]

完全缓解：患者肾功能稳定，24 h尿蛋白定量在治疗后<0.5 g或转阴，血浆白蛋白≥35 g/L；部分缓解：患者肾功能稳定，24 h尿蛋白定量在治疗后<0.5 g或降幅>50%，血浆白蛋白≥33 g/L；无效：患者尿蛋白降幅<50%，或与基础值比较，血肌酐增幅>50%。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 16.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床指标的比较

治疗后两组24 h尿蛋白量、血白蛋白以及血肌酐均有显著改善，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；且实验组改善效果更优，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组临床治疗效果的比较

实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组临床治疗效果的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组不良反应发生率的比较

实验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组不良反应发生率的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

肾病综合征是临床各类疾病中较常见的一种，其作为一组综合疾病以尿蛋白升高以及血浆蛋白降低为主要表现，其发病机制主要为肾小球滤过膜在免疫介导性炎性反应下受损，导致大量蛋白尿产生以及低蛋白血症，此外还包括高脂血症、血液高凝状态以及高度水肿等症状[5-6]。

临床在现阶段以免疫抑制剂以及糖皮质激素为主要治疗手段，同时以抗凝、降压处理为辅助治疗措施[7]。环磷酰胺属于细胞周期非特异性抑制药物，对机体细胞增殖以及免疫具有良好的抑制效果，并可对敏感性小淋巴细胞进行有效杀伤，并抑制免疫特异性炎症[8]，还可对RNA以及DNA有效合成以及正常功能产生抑制。泼尼松可高效诱发肝药酶作用系统，与环磷酰胺联合应用有利于增加细胞毒代谢物质，而且环磷酰胺在此情况下可发挥其烷化作用，有利于提升疾病缓解率[9-10]；同时环磷酰胺还具有增强激素敏感性的作用，所以与糖皮质激素联用效果满意。

本研究结果表明，治疗后两组患者血肌酐以及24 h尿蛋白量均大幅降低，实验组患者血白蛋白指数高于对照组，血肌酐以及24 h尿蛋白量低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）；实验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），脱发、肺部感染以及白细胞计数降低等并发症发生率低于对照组（P<0.05）。本研究采用环磷酰胺与泼尼松联合治疗方案取得了较满意的效果，但粒细胞缺乏症、肾衰竭、糖尿病以及骨质疏松症患者应禁用或者慎用，应严格掌握激素给药剂量以及减量给药时间。环磷酰胺属于免疫抑制剂，可能引发出血性膀胱炎、骨髓抑制以及脱发等各类不良反应[11]，所以临床应严密观察患者的用药情况，针对其中出现的不良反应予以及时有效的处理。

综上所述，泼尼松与环磷酰胺联合治疗肾病综合征，效果满意，且安全性较高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 吴雪平，郝丽，刘桂凌，等.泼尼松治疗肾病综合征骨吸收的变化及α-D3的干预作用[J].安徽医科大学学报，2013，48（12）：1530-1532.

[2] 邓颖，于力，于生友，等.咪唑立宾治疗儿童激素依赖性肾病综合征的疗效观察[J].广东医学，2013，34（16）：2573-2574.

[3] 常克，陈佳，王海俊，等.麻黄附子细辛汤治疗肾病综合征风水相搏证疗效观察[J].中国实验方剂学杂志，2013， 19（19）：310-313.

[4] 白雪梅，郭丽敏，张莉，等.肾病综合征患儿长期应用糖皮质激素过程中胰岛素抵抗的发生及其干预[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28（17）：1306-1309.

[5] 赵露，黄威，杨淑珍，等.肾上腺糖皮质激素水平与肾病综合征相关性的临床研究[J].北华大学学报：自然科学版，2011，12（5）：562-563.

[6] 毛建华，王文静.2012年KDIGO儿童激素耐药型肾病综合征的诊断与治疗指南与2008年国内西安指南比较[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28（17）：1284-1286.

[7] 成学琴，鲍华英，张爱华，等.儿童原发性肾病综合征不同种类糖皮质激素治疗的临床研究[J].临床儿科杂志，2013，31（2）：159-161.

[8] 郭皓.低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（5）：53-54.

[9] 陈艳霞，冯益宇，房向东，等.他克莫司与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征有效性和安全性的Meta分析[J].中国全科医学，2014，（17）：2008-2010，2014.

[10] 朱静波.环磷酰胺联合小剂量泼尼松治疗老年人原发性肾病综合征的临床观察[J].中国现代医生，2012，50（4）：98-99.

[11] 李娅，王伟铭，任红，等.沷尼松联合环磷酰胺治疗免疫球蛋白A肾病伴肾病综合征和肾功能不全[J].上海医学，2012，35（9）：746-750.

（收稿日期：2014-08-05 本文编辑：郭静娟）

1.2 方法

两组患者均保持充足、优质睡眠，同时严格限盐限水，盐分摄入量<4 g/d，控制患者体重处于稳定状态，若患者合并高血压疾病，则应同时给予降压药治疗，血压保持在125/80 mm Hg。对照组患者在此基础上服用泼尼松（天津力生制药股份有限公司生产，国药准字H12020123，药品规格为5 mg/片），给药剂量为0.5 mg/kg，1次/d，持续治疗3个月后减量，顿服15 mg并维持至治疗结束。实验组在对照组治疗的基础上给予环磷酰胺治疗，环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20084627，规格为100 mg/支）每月给药量为0.6～0.8 g/m2，经静脉滴注，1次/月，持续治疗6个月后减量，改为每3月1次。两组均治疗18个月，治疗结束后观察两组各项指标的变化、治疗效果以及不良反应情况。

1.3 疗效评定标准[4]

完全缓解：患者肾功能稳定，24 h尿蛋白定量在治疗后<0.5 g或转阴，血浆白蛋白≥35 g/L；部分缓解：患者肾功能稳定，24 h尿蛋白定量在治疗后<0.5 g或降幅>50%，血浆白蛋白≥33 g/L；无效：患者尿蛋白降幅<50%，或与基础值比较，血肌酐增幅>50%。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 16.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床指标的比较

治疗后两组24 h尿蛋白量、血白蛋白以及血肌酐均有显著改善，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；且实验组改善效果更优，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组临床治疗效果的比较

实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组临床治疗效果的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组不良反应发生率的比较

实验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组不良反应发生率的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

肾病综合征是临床各类疾病中较常见的一种，其作为一组综合疾病以尿蛋白升高以及血浆蛋白降低为主要表现，其发病机制主要为肾小球滤过膜在免疫介导性炎性反应下受损，导致大量蛋白尿产生以及低蛋白血症，此外还包括高脂血症、血液高凝状态以及高度水肿等症状[5-6]。

临床在现阶段以免疫抑制剂以及糖皮质激素为主要治疗手段，同时以抗凝、降压处理为辅助治疗措施[7]。环磷酰胺属于细胞周期非特异性抑制药物，对机体细胞增殖以及免疫具有良好的抑制效果，并可对敏感性小淋巴细胞进行有效杀伤，并抑制免疫特异性炎症[8]，还可对RNA以及DNA有效合成以及正常功能产生抑制。泼尼松可高效诱发肝药酶作用系统，与环磷酰胺联合应用有利于增加细胞毒代谢物质，而且环磷酰胺在此情况下可发挥其烷化作用，有利于提升疾病缓解率[9-10]；同时环磷酰胺还具有增强激素敏感性的作用，所以与糖皮质激素联用效果满意。

本研究结果表明，治疗后两组患者血肌酐以及24 h尿蛋白量均大幅降低，实验组患者血白蛋白指数高于对照组，血肌酐以及24 h尿蛋白量低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）；实验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），脱发、肺部感染以及白细胞计数降低等并发症发生率低于对照组（P<0.05）。本研究采用环磷酰胺与泼尼松联合治疗方案取得了较满意的效果，但粒细胞缺乏症、肾衰竭、糖尿病以及骨质疏松症患者应禁用或者慎用，应严格掌握激素给药剂量以及减量给药时间。环磷酰胺属于免疫抑制剂，可能引发出血性膀胱炎、骨髓抑制以及脱发等各类不良反应[11]，所以临床应严密观察患者的用药情况，针对其中出现的不良反应予以及时有效的处理。

综上所述，泼尼松与环磷酰胺联合治疗肾病综合征，效果满意，且安全性较高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 吴雪平，郝丽，刘桂凌，等.泼尼松治疗肾病综合征骨吸收的变化及α-D3的干预作用[J].安徽医科大学学报，2013，48（12）：1530-1532.

[2] 邓颖，于力，于生友，等.咪唑立宾治疗儿童激素依赖性肾病综合征的疗效观察[J].广东医学，2013，34（16）：2573-2574.

[3] 常克，陈佳，王海俊，等.麻黄附子细辛汤治疗肾病综合征风水相搏证疗效观察[J].中国实验方剂学杂志，2013， 19（19）：310-313.

[4] 白雪梅，郭丽敏，张莉，等.肾病综合征患儿长期应用糖皮质激素过程中胰岛素抵抗的发生及其干预[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28（17）：1306-1309.

[5] 赵露，黄威，杨淑珍，等.肾上腺糖皮质激素水平与肾病综合征相关性的临床研究[J].北华大学学报：自然科学版，2011，12（5）：562-563.

[6] 毛建华，王文静.2012年KDIGO儿童激素耐药型肾病综合征的诊断与治疗指南与2008年国内西安指南比较[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28（17）：1284-1286.

[7] 成学琴，鲍华英，张爱华，等.儿童原发性肾病综合征不同种类糖皮质激素治疗的临床研究[J].临床儿科杂志，2013，31（2）：159-161.

[8] 郭皓.低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（5）：53-54.

[9] 陈艳霞，冯益宇，房向东，等.他克莫司与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征有效性和安全性的Meta分析[J].中国全科医学，2014，（17）：2008-2010，2014.

[10] 朱静波.环磷酰胺联合小剂量泼尼松治疗老年人原发性肾病综合征的临床观察[J].中国现代医生，2012，50（4）：98-99.

[11] 李娅，王伟铭，任红，等.沷尼松联合环磷酰胺治疗免疫球蛋白A肾病伴肾病综合征和肾功能不全[J].上海医学，2012，35（9）：746-750.

（收稿日期：2014-08-05 本文编辑：郭静娟）