参附注射液辨证应用于晚期肿瘤的临床观察

陈旭兰+杨清蓉

[摘要] 目的 观察参附注射液应用于脾肾阳虚晚期肿瘤患者的临床疗效。 方法 选取62例辨证属脾肾阳虚的晚期肿瘤患者随机分为治疗组和对照组，每组31例，对照组采用常规姑息治疗，治疗组在常规治疗上加用参附注射液静脉滴注，1个疗程后，观察并比较两组的临床症状改善情况及生活质量状况。 结果 治疗组的总有效率为71.0%，高于对照组的45.2%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组生活质量改善率为80.6%，高于对照组的51.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 辨证应用参附注射液能有效提高脾肾阳虚型晚期肿瘤患者的生活质量，改善临床症状，达到治疗目的。

[关键词] 晚期肿瘤；姑息治疗；生存质量；辨证论治；参附注射液

[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（b）-0132-03

Clinical observation of Shenfu injection on the syndrome differentiation applied in advanced cancer

CHEN Xu-lan YANG Qing-rong

Department of Oncology，Hospital of Traditional Chinese Medicine of Xiamen City，Xiamen 361009，China

[Abstract] Objective To observe clinical effects of Shenfu injection applied in the spleen and kidney deficiency type of patients with advanced cancer. Methods 62 patients with advanced cancer of spleen and kidney deficiency type were selected and randomly divided into treatment group and control group，31 patients in each group.Alleviative treatment alone was used in control group and Shenfu injection combined with alleviative treatment were used in treatment group.The improvement of clinical symptom and patients′ quality of life was compared between two groups after a course of treatment respectively. Results Total effective rate in treatment group was 71.0%，higher than that in control group（45.2%），with statistical difference（P<0.05）.The improvement rate in treatment group was 80.6%，higher than that in control group（51.6%），with statistical difference（P<0.05）. Conclusion The dialectical application of Shenfu injection can improve the life quality of the spleen and kidney deficiency type patients with advanced cancer，relieve the clinical symptom，achieve the goal of treatment.

[Key words] Advanced cancer；Alleviative treatment；Quality of life；Syndrome differentiation and treatment；Shenfu injection

参附注射液源于中医著名古方“参附汤”，经现代加工工艺制成中药注射液，功具回阳救逆，益气固脱，临床应用广泛。中医认为，阳气亏虚是肿瘤形成及发展过程的一个重要因素，尤其肿瘤晚期，为参附类药物的临床应用提供了理论基础。临床实践中，应遵循辨证论治的原则应用参附注射液。本科室在辨证为脾肾阳虚的晚期肿瘤患者中配合应用参附注射液，观察其对患者一般症状、生活质量等的影响。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年12月在本院肿瘤科住院治疗的明确诊断晚期肿瘤患者62例，分期为Ⅲ～Ⅳ期，均无法或拒绝行化疗，预计生存时间>3个月，并符合中医脾肾阳虚的辨证诊断标准（参照《中药新药临床指导原则》）[1]，即凡具备主症：食欲减退，畏寒肢冷，腰膝酸软，乏力，水肿，便溏中3项；或有次症：夜尿频数，气促者；参考舌质脉象：舌质淡或淡胖有齿痕，脉细或沉细可诊断。62例患者中男性33例，女性29例，年龄37～72岁，其中肺癌13例，胃癌8例，肝癌5例，卵巢癌8例，乳腺癌8例，胰腺癌2例，肠癌13例，宫颈癌3例，恶性淋巴瘤2例。将入选患者随机分为对照组和治疗组，每组31例。两组患者的年龄、性别、病种、疾病分期、治疗前卡氏评分等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组行常规肿瘤内科姑息治疗（即营养、止痛、口服中药等对症支持治疗）；治疗组在对照组治疗基础上加用参附注射液，参附注射液100 ml溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 ml中缓慢静滴，1次/d，连用14 d为1个疗程。

1.3 观察方法

治疗开始前及治疗后每周一次分别评估记录两组患者的卡氏评分，并评定记录患者各项中医症状的分值。同时进行药物安全性观察及肝肾功等理化指标的检查。

1.4 疗效评定

中医证候疗效判定：参照《中药新药治疗临床研究指导原则》制订，将各症状按轻、中、重分别计为1、2、3分，疗前症状与疗后症状分别相加，并进行比较。显效：临床症状体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状体征均无明显改善，甚至加重，证候积分减少<30%。总有效=显效+有效。

生活质量以卡氏行为状况评分标准为指标，在治疗前和疗程结束后进行评分，评为降低、稳定、提高3级。治疗后比治疗前增加>10分者为提高，减少<10分者为降低，无变化者为稳定。改善=提高+稳定。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行处理分析，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率的比较

治疗组总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组总有效率的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组生活质量的比较

治疗组的改善率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组生活质量的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

近年来，阳虚理论在中医肿瘤的治疗上日受重视。部分医家根据《灵枢·百病始生》篇关于“积之始生，得寒乃成，厥乃成积”与《素问·阴阳应象大论》之“阳化气，阴成形”的论述提出阳虚寒凝是肿瘤发生的根本原因[2]。不少医家提出很多晚期肿瘤患者具有畏寒乏力、舌淡苔白、脉沉迟无力等阳虚表现，投以温阳散寒药，可收到较好疗效。晚期肿瘤患者一般发病时间已久，且在疾病过程中多数已经历手术、多次化疗或放疗，损伤了脾肾之功能，而常见有脾肾阳虚的临床表现。晚期肿瘤以姑息性治疗为原则，治疗目的以减轻症状、提高生存质量、尽可能延长生存时间为主。

参附注射液由中医古方“参附汤”而来，具有补气温阳、回阳救逆之功效，该药物临床应用广泛，近年来应用于肿瘤方面的研究报道也很多。目前研究认为，参附注射液可能有促进骨髓造血干细胞的分化增殖、改善骨髓造血微环和机体免疫调控作用，明显改善化疗药物对人体骨髓造血功能的损害，故在再生障碍性贫血、肺癌、肠癌、头颈部等肿瘤化疗中有较好的辅助疗效[3-7]。动物实验表明，参附注射液对小鼠的癌性恶液质有明显的改善作用，其作用机制可能与其调节TNF、IL-1、IL-6等细胞因子有关[8]。临床应用表明，参附注射液能通过改善晚期癌症患者的贫血状况，提高细胞免疫功能和心功能来有效缓解癌因性疲乏[9]。

目前对于参附注射液在肿瘤治疗上文献较多，多应用于配合化疗的增效减毒方面，但在应用中按照阳虚来辨证使用的较少。比较明确提出辨证治疗的有秦丹梅等[10]的研究，提示参附注射液对晚期非霍奇金淋巴瘤化疗后的阳虚症状改善有一定疗效。肿瘤患者尤其是晚期患者的辨证较为复杂，可有气阴两虚、阴虚内热、湿热内蕴、痰浊/痰热蕴结等其他证型，此时如果未加予辨证而选择应用参附注射液则可能加重患者症状。一篇对参附注射液应用的综合调查研究提到，临床应用时应进行中医辨证，文献报道的不良反应中基于中医辨证应用参附注射液的很少，这是临床导致不良反应的重要原因[11]。中医治疗强调辨证论治，只有辨证用药，才能更好减轻症状，发挥其最好的效果。脾肾阳虚是晚期肿瘤患者的一个重要病机，参附注射液有改善患者临床症状的作用，尤其在晚期常见的乏力、水肿方面，并能改善患者的体力状况，从而提高生活质量，同时未发现明显不良反应。

[参考文献]

[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：1.

[2] 刘传波，胡凯文.论阳虚与恶性肿瘤[J].新中医，2010，42（8）：3-4.

[3] 邱仲川，陈佩.参附注射液辨证治疗肾阳虚型再生障碍性贫血[J].华西药学杂志，1999，14（4）：280.

[4] 兰永平，李红晨，李丽.参附注射液对大肠癌患者化疗后免疫功能的影响[J].中国药房，2010，21（44）：4153-4154.

[5] 何海浪，王谦，赵阳，等.参附注射液联合含铂一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的Meta分析[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（14）：331-339.

[6] 李超，耿晓霞，江庆华，等.新辅助化疗联合参附注射液治疗头颈鳞癌疗效观察[J].中华中医药杂志，2010，25（1）：124-127.

[7] 朱劲松.参附注射液辅助治疗非小细胞肺癌血小板抑制[J].当代医学，2013，19（20）：79，80.

[8] 郑亚兵，马胜林，周卫民，等.参附注射液抗Lewis肺癌小鼠癌性恶液质的实验研究[J].中华中医药杂志，2009， 24（3）：380-382.

[9] 顾叶春，许虹波，赵茂森.参附注射液治疗晚期癌症患者癌因性疲乏的临床研究[J].中国中药杂志，2010，35（7）：915-918.

[10] 秦丹梅，李成银.参附注射液对晚期非霍奇金淋巴瘤化疗后阳虚证候的改善作用[J].中国中医急症，2013，22（6）：985-986.

[11] 付莹坤，谢雁鸣.参附注射液临床应用及其不良反应文献分析[J].中国中药杂志，2012，37（18）：2796-2799.

（收稿日期：2014-06-26 本文编辑：李亚聪）

1.3 观察方法

治疗开始前及治疗后每周一次分别评估记录两组患者的卡氏评分，并评定记录患者各项中医症状的分值。同时进行药物安全性观察及肝肾功等理化指标的检查。

1.4 疗效评定

中医证候疗效判定：参照《中药新药治疗临床研究指导原则》制订，将各症状按轻、中、重分别计为1、2、3分，疗前症状与疗后症状分别相加，并进行比较。显效：临床症状体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状体征均无明显改善，甚至加重，证候积分减少<30%。总有效=显效+有效。

生活质量以卡氏行为状况评分标准为指标，在治疗前和疗程结束后进行评分，评为降低、稳定、提高3级。治疗后比治疗前增加>10分者为提高，减少<10分者为降低，无变化者为稳定。改善=提高+稳定。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行处理分析，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率的比较

治疗组总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组总有效率的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组生活质量的比较

治疗组的改善率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组生活质量的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

近年来，阳虚理论在中医肿瘤的治疗上日受重视。部分医家根据《灵枢·百病始生》篇关于“积之始生，得寒乃成，厥乃成积”与《素问·阴阳应象大论》之“阳化气，阴成形”的论述提出阳虚寒凝是肿瘤发生的根本原因[2]。不少医家提出很多晚期肿瘤患者具有畏寒乏力、舌淡苔白、脉沉迟无力等阳虚表现，投以温阳散寒药，可收到较好疗效。晚期肿瘤患者一般发病时间已久，且在疾病过程中多数已经历手术、多次化疗或放疗，损伤了脾肾之功能，而常见有脾肾阳虚的临床表现。晚期肿瘤以姑息性治疗为原则，治疗目的以减轻症状、提高生存质量、尽可能延长生存时间为主。

参附注射液由中医古方“参附汤”而来，具有补气温阳、回阳救逆之功效，该药物临床应用广泛，近年来应用于肿瘤方面的研究报道也很多。目前研究认为，参附注射液可能有促进骨髓造血干细胞的分化增殖、改善骨髓造血微环和机体免疫调控作用，明显改善化疗药物对人体骨髓造血功能的损害，故在再生障碍性贫血、肺癌、肠癌、头颈部等肿瘤化疗中有较好的辅助疗效[3-7]。动物实验表明，参附注射液对小鼠的癌性恶液质有明显的改善作用，其作用机制可能与其调节TNF、IL-1、IL-6等细胞因子有关[8]。临床应用表明，参附注射液能通过改善晚期癌症患者的贫血状况，提高细胞免疫功能和心功能来有效缓解癌因性疲乏[9]。

目前对于参附注射液在肿瘤治疗上文献较多，多应用于配合化疗的增效减毒方面，但在应用中按照阳虚来辨证使用的较少。比较明确提出辨证治疗的有秦丹梅等[10]的研究，提示参附注射液对晚期非霍奇金淋巴瘤化疗后的阳虚症状改善有一定疗效。肿瘤患者尤其是晚期患者的辨证较为复杂，可有气阴两虚、阴虚内热、湿热内蕴、痰浊/痰热蕴结等其他证型，此时如果未加予辨证而选择应用参附注射液则可能加重患者症状。一篇对参附注射液应用的综合调查研究提到，临床应用时应进行中医辨证，文献报道的不良反应中基于中医辨证应用参附注射液的很少，这是临床导致不良反应的重要原因[11]。中医治疗强调辨证论治，只有辨证用药，才能更好减轻症状，发挥其最好的效果。脾肾阳虚是晚期肿瘤患者的一个重要病机，参附注射液有改善患者临床症状的作用，尤其在晚期常见的乏力、水肿方面，并能改善患者的体力状况，从而提高生活质量，同时未发现明显不良反应。

[参考文献]

[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：1.

[2] 刘传波，胡凯文.论阳虚与恶性肿瘤[J].新中医，2010，42（8）：3-4.

[3] 邱仲川，陈佩.参附注射液辨证治疗肾阳虚型再生障碍性贫血[J].华西药学杂志，1999，14（4）：280.

[4] 兰永平，李红晨，李丽.参附注射液对大肠癌患者化疗后免疫功能的影响[J].中国药房，2010，21（44）：4153-4154.

[5] 何海浪，王谦，赵阳，等.参附注射液联合含铂一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的Meta分析[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（14）：331-339.

[6] 李超，耿晓霞，江庆华，等.新辅助化疗联合参附注射液治疗头颈鳞癌疗效观察[J].中华中医药杂志，2010，25（1）：124-127.

[7] 朱劲松.参附注射液辅助治疗非小细胞肺癌血小板抑制[J].当代医学，2013，19（20）：79，80.

[8] 郑亚兵，马胜林，周卫民，等.参附注射液抗Lewis肺癌小鼠癌性恶液质的实验研究[J].中华中医药杂志，2009， 24（3）：380-382.

[9] 顾叶春，许虹波，赵茂森.参附注射液治疗晚期癌症患者癌因性疲乏的临床研究[J].中国中药杂志，2010，35（7）：915-918.

[10] 秦丹梅，李成银.参附注射液对晚期非霍奇金淋巴瘤化疗后阳虚证候的改善作用[J].中国中医急症，2013，22（6）：985-986.

[11] 付莹坤，谢雁鸣.参附注射液临床应用及其不良反应文献分析[J].中国中药杂志，2012，37（18）：2796-2799.

（收稿日期：2014-06-26 本文编辑：李亚聪）

1.3 观察方法

治疗开始前及治疗后每周一次分别评估记录两组患者的卡氏评分，并评定记录患者各项中医症状的分值。同时进行药物安全性观察及肝肾功等理化指标的检查。

1.4 疗效评定

中医证候疗效判定：参照《中药新药治疗临床研究指导原则》制订，将各症状按轻、中、重分别计为1、2、3分，疗前症状与疗后症状分别相加，并进行比较。显效：临床症状体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状体征均无明显改善，甚至加重，证候积分减少<30%。总有效=显效+有效。

生活质量以卡氏行为状况评分标准为指标，在治疗前和疗程结束后进行评分，评为降低、稳定、提高3级。治疗后比治疗前增加>10分者为提高，减少<10分者为降低，无变化者为稳定。改善=提高+稳定。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行处理分析，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率的比较

治疗组总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组总有效率的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组生活质量的比较

治疗组的改善率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组生活质量的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

近年来，阳虚理论在中医肿瘤的治疗上日受重视。部分医家根据《灵枢·百病始生》篇关于“积之始生，得寒乃成，厥乃成积”与《素问·阴阳应象大论》之“阳化气，阴成形”的论述提出阳虚寒凝是肿瘤发生的根本原因[2]。不少医家提出很多晚期肿瘤患者具有畏寒乏力、舌淡苔白、脉沉迟无力等阳虚表现，投以温阳散寒药，可收到较好疗效。晚期肿瘤患者一般发病时间已久，且在疾病过程中多数已经历手术、多次化疗或放疗，损伤了脾肾之功能，而常见有脾肾阳虚的临床表现。晚期肿瘤以姑息性治疗为原则，治疗目的以减轻症状、提高生存质量、尽可能延长生存时间为主。

参附注射液由中医古方“参附汤”而来，具有补气温阳、回阳救逆之功效，该药物临床应用广泛，近年来应用于肿瘤方面的研究报道也很多。目前研究认为，参附注射液可能有促进骨髓造血干细胞的分化增殖、改善骨髓造血微环和机体免疫调控作用，明显改善化疗药物对人体骨髓造血功能的损害，故在再生障碍性贫血、肺癌、肠癌、头颈部等肿瘤化疗中有较好的辅助疗效[3-7]。动物实验表明，参附注射液对小鼠的癌性恶液质有明显的改善作用，其作用机制可能与其调节TNF、IL-1、IL-6等细胞因子有关[8]。临床应用表明，参附注射液能通过改善晚期癌症患者的贫血状况，提高细胞免疫功能和心功能来有效缓解癌因性疲乏[9]。

目前对于参附注射液在肿瘤治疗上文献较多，多应用于配合化疗的增效减毒方面，但在应用中按照阳虚来辨证使用的较少。比较明确提出辨证治疗的有秦丹梅等[10]的研究，提示参附注射液对晚期非霍奇金淋巴瘤化疗后的阳虚症状改善有一定疗效。肿瘤患者尤其是晚期患者的辨证较为复杂，可有气阴两虚、阴虚内热、湿热内蕴、痰浊/痰热蕴结等其他证型，此时如果未加予辨证而选择应用参附注射液则可能加重患者症状。一篇对参附注射液应用的综合调查研究提到，临床应用时应进行中医辨证，文献报道的不良反应中基于中医辨证应用参附注射液的很少，这是临床导致不良反应的重要原因[11]。中医治疗强调辨证论治，只有辨证用药，才能更好减轻症状，发挥其最好的效果。脾肾阳虚是晚期肿瘤患者的一个重要病机，参附注射液有改善患者临床症状的作用，尤其在晚期常见的乏力、水肿方面，并能改善患者的体力状况，从而提高生活质量，同时未发现明显不良反应。

[参考文献]

[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：1.

[2] 刘传波，胡凯文.论阳虚与恶性肿瘤[J].新中医，2010，42（8）：3-4.

[3] 邱仲川，陈佩.参附注射液辨证治疗肾阳虚型再生障碍性贫血[J].华西药学杂志，1999，14（4）：280.

[4] 兰永平，李红晨，李丽.参附注射液对大肠癌患者化疗后免疫功能的影响[J].中国药房，2010，21（44）：4153-4154.

[5] 何海浪，王谦，赵阳，等.参附注射液联合含铂一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的Meta分析[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（14）：331-339.

[6] 李超，耿晓霞，江庆华，等.新辅助化疗联合参附注射液治疗头颈鳞癌疗效观察[J].中华中医药杂志，2010，25（1）：124-127.

[7] 朱劲松.参附注射液辅助治疗非小细胞肺癌血小板抑制[J].当代医学，2013，19（20）：79，80.

[8] 郑亚兵，马胜林，周卫民，等.参附注射液抗Lewis肺癌小鼠癌性恶液质的实验研究[J].中华中医药杂志，2009， 24（3）：380-382.

[9] 顾叶春，许虹波，赵茂森.参附注射液治疗晚期癌症患者癌因性疲乏的临床研究[J].中国中药杂志，2010，35（7）：915-918.

[10] 秦丹梅，李成银.参附注射液对晚期非霍奇金淋巴瘤化疗后阳虚证候的改善作用[J].中国中医急症，2013，22（6）：985-986.

[11] 付莹坤，谢雁鸣.参附注射液临床应用及其不良反应文献分析[J].中国中药杂志，2012，37（18）：2796-2799.

（收稿日期：2014-06-26 本文编辑：李亚聪）