三维适形放疗辅助替吉奥治疗老年中晚期食管癌的可行性及安全性研究

王洪云+疏云+吴燕玲+陶黎明+胡贤春

[摘要] 目的 探讨三维适形放疗辅助替吉奥治疗老年患者中晚期食管癌的可行性及安全性。 方法 共选取93例患者，观察组45例患者采用三维适形放疗辅助替吉奥治疗，对照组48例患者仅采用三维适形放疗。放疗剂量为95%PTV 60～63 Gy/32～35次；服药时机为患者首次接受放疗开始，早饭及晚饭后各服1次，28 d为1个疗程，共服用2个疗程。 结果 93例患者均完成治疗期间的全部治疗过程，患者在短期内的治疗效果较明显，其中观察组的有效率为93.3%，高于对照组的81.2%（P<0.05）。观察组1、3年的生存率为71.1%、46.7%，高于对照组的64.6%、39.6%（P<0.05）。 结论 三维适形放疗辅助替吉奥治疗老年患者中晚期食管癌的短期效果及对延长患者的生存时间均有较好效果，适用于临床中晚期食管癌的治疗。

[关键词] 三维适形放疗；替吉奥；中晚期食管癌

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（b）-0045-03

Feasibility and safety study on three-dimensional conformal radiotherapy assisted tegafur gimeracil oteracil potassium in the treatment of middle and advanced esophageal cancer in elderly patients

WANG Hong-yun SHU Yun WU Yan-ling TAO Li-ming HU Xian-chun

The First Department of Tumor，the Third People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China

[Abstract] Objective To explore the feasibility and safety of three-dimensional conformal radiotherapy assisted tegafur gimeracil oteracil potassium in the treatment of middle and advanced esophageal cancer in elderly patients. Methods A total of 93 patients were selected，among them，45 patients of the observation group received three-dimensional conformal radiotherapy assisted tegafur gimeracil oteracil potassium treatment and 48 patients of the control group received only three-dimensional conformal radiotherapy.The radiotherapy dose was 95% PTV 60-63 Gy/32-35 times；Medication time started from the patients′ first time of receiving radiotherapy and the patients took medicine once at breakfast and dinner respectively，and 1 treatment course lasted for 28 days and the medication lasted for 2 treatment courses. Results 93 patients completed the whole treatment process of the treatment period and the patients′ short-term treatment effects were obvious，the effective rate of the observation group （93.3%） was higher than of the control group （78.6%） （P<0.05）.The 1-year and 3-year survival rate of the observation group （71.1%，46.7% respectively） were higher than those in the control group （64.6%，39.6% respectively） （P<0.05）. Conclusion In the treatment of middle and advanced esophageal cancer in elderly patients，the three-dimensional conformal radiotherapy assisted tegafur gimeracil oteracil potassium shows good short-term efficacy and good effect on prolonging the patients′ survival time，which is suitable for the treatment of clinical middle and advanced esophagea cancer.

[Key words] Three-dimensional conformal radiotherapy；Gio；Middle and advanced esophageal cancer

食管癌在我国为一类常见性、高发性疾病，发病受多种因素影响，喜食腌制食品及熏制食品的地区人群食管癌的发病率明显高于其他地区[1]。根据相关的流行病学调查结果显示，随着年龄增长，该病的发病率也有所增高，即主要发病于老年人群。随着我国的老龄人口增加，食管癌的发病率也呈逐年增高的趋势[2]。临床中的治疗方式多集中于应用放疗手段治疗食管癌或延缓疾病进程，延长患者寿命[3]。本研究通过分析本院接收治疗的93例老年中晚期食管癌患者的临床资料，探讨三维适形放疗辅助替吉奥治疗措施对患者治疗过程中及预后效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院2009年3月～2011年6月收治的中晚期食管癌患者93例按照不同治疗方式分为观察组45例及对照组48例。所有患者的选择符合以下标准：①行CT、MRI等检查、病理学检查方法及相应临床症状明确诊断为中晚期食管癌；②均为首次确诊并接受治疗；③治疗前检查无食管穿孔、活动性出血等症状，肝肾功能正常，心电图正常。观察组中男27例，女18例，年龄59～73岁，平均（64.8±6.9）岁；对照组中男26例，女22例，年龄60～74岁，平均（66.7±9.7）岁。两组患者在年龄分布、性别比例、病程等一般状况方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

观察组患者采用三维适形放疗的方法辅助替吉奥治疗，三维适形放疗患者热塑体膜固定，取仰卧位。CT定位扫描，厚5 mm，扫描范围根据病变自环状软骨腹腔，有颈段病变者扫描范围应包括全颈。勾画出肿瘤靶的体积（GTV）、危及器官（OAR）。GTV的勾画范围由食管的造影及胃镜显示病变长度、深度，且于其前后左右方向外放0.6～1 cm，上下方向外放3～4 cm临床靶体积（CTV），CTV再向外放0.5 cm即计划靶体积（PTV）范围[4]。90%的等剂量线（包括 PTV），以此作为治疗剂量，放疗剂量95%PTV 60～63 Gy/32～35次。服用替吉奥（山东新时代药业有限公司，H20080802）的服药时机为患者首次接受放疗开始，首次剂量50 mg/m2， 2次/d，早饭及晚饭后各服1次，28 d为1个疗程。共服用2个疗程，疗程间隔停药14 d，服用剂量可根据患者身体情况调整，单次最高剂量≤75 mg/m2。对照组患者仅采用三维适形放疗方法治疗，方法同观察组。

1.3观察指标

在服药每个疗程结束后，以万钧教授提出的评价标准[5]对两组患者进行近期疗效评价。缓解：肿瘤消失，食管边缘光滑，管壁稍有强直，管腔不存在狭窄，黏膜体基本正常；部分缓解：肿瘤减小，无向腔外延伸的溃疡，边缘不光滑，存在小的充盈缺损、小龛影，管腔可有明显的狭窄存在；未缓解：放疗结束，病变残留，无明显好转，明显充盈缺损、龛影，狭窄或有加重。以缓解及部分缓解作为治疗有效的标准。

对患者进行长期随访，比较两组患者的1、3年生存率，统计两组患者的的不良反应情况。其中，急性放射性肺炎的分级标准：0级为无变化；Ⅰ级为偶有干咳或出现轻度呼吸困难；Ⅱ级为出现持续性的咳嗽，需药物控制，轻度活动则出现呼吸困难，休息时缓解；Ⅲ级为咳嗽严重且用药无缓解，在休息时就有呼吸困难，需吸氧或激素介入；Ⅳ级为呼吸困难明显，需持续吸氧。晚期放射性肺炎分级标准：0级为无变化；Ⅰ级为症状较轻，影像检查有轻度改变；Ⅱ级为肺纤维化存在或表现为咳嗽、低热，影像学检查斑片浸润；Ⅲ级为肺纤维化明显，影像检查有致密的阴影；Ⅳ级为呼吸困难明显，需持续吸氧。食管狭窄程度分级：0级为可进食普通食物，管腔直径>11 mm；Ⅰ级为可进食部分较小固体食物，管腔直径为9～11 mm；Ⅱ级为可进食糊状食物，管腔直径为6～9 mm；Ⅲ级为可进食流体食物，管腔直径为1～6 mm；Ⅳ级为不可进食，仅能饮水，管腔直径<1 mm。

1.4 统计学处理

用SPSS18.0统计学软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。Kaplan-Meier对生存率进行分析，并用Longrank 进行差异性检验，进行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者短期疗效的比较

在药物治疗结束后对患者进行复查，观察其病灶的变化情况。其中观察组有效42例，占93.3%，对照组有效39例，占81.2%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者短期疗效的比较（n）

与对照组比较，χ2=5.724，*P=0.001

2.2 两组患者1、3年生存率的比较

对患者长期随访，观察组患者的1、3年生存率分别为71.1%、46.7%，高于对照组的64.6%、39.6%（P<0.05）。

表2 两组患者1、3年生存率的比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者在治疗期间均出现不同程度的不良反应，其中观察组的程度明显轻于对照组（P<0.05）（表3）。

3 讨论

三维适形放疗与替吉奥综合治疗食管癌是利用放疗与药物互补及协同作用达到提高对食管癌的局部控制率，同时消灭放疗照射野外的微小病灶、减少转移远端，最终可以提高对食管癌的疗效[6]。替吉奥是一类氟尿嘧啶药物的衍生物，临床应用的安全性已得到证实，活性成分为替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾，其中替加氟在细胞色素P450的作用下可以转化为氟尿嘧啶，最终转变为抗肿瘤作用的有效成分[7]，而吉美嘧啶可以通过抑制二氢嘧啶脱氢酶活性减缓氟尿嘧啶的分解，维持血液中较高有效药物的浓度。同时，吉美嘧啶也具有增强放疗疗效的作用[8]。奥替拉西钾则可以减少或抑制氟尿嘧啶在胃肠道中的磷酸化作用，从而减少消化道毒性，降低机体损伤作用。多家临床的试验证实了替吉奥与放疗联合治疗食管癌的安全性及其临床的可行性[9]。

应用该方法患者的耐受性较好，毒副反应基本可以预见，且骨髓毒性及消化道反应出现症状较轻，临床应用方便，明显提高了患者的生活质量，同时减轻了患者的痛苦，为老年中晚期食管癌的治疗提供了一种选择方案，但限于本研究的观察病例数少，因此仅可作为参考，若要进一步明确结论则需进一步扩大病例数进行更深入的研究。本研究中，93例患者均完成治疗期间的全部治疗过程，患者在短期内的治疗效果较明显，其中观察组的有效率为93.3%，高于对照组的81.2%（P<0.05）。观察组1、3年的生存率为71.1%、46.7%，高于对照组的64.6%、39.6%（P<0.05）。两组患者均出现不同程度的不良反应，但观察组的程度明显轻于对照组（P<0.05）。

总之，三维适形放疗辅助替吉奥治疗老年患者中晚期食管癌的短期效果及对延长患者的生存时间均有较好作用，可作为老年中晚期食管癌患者中不耐受手术或强烈化疗的一种有效治疗方案，其较单纯三维适形放疗具有优势，故该治疗方法适用于临床中晚期食管癌。

[参考文献]

[1] 王澜，韩春，李晓宁，等.中晚期食管癌三维适形放疗联合同期化疗的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，17（24）：2053-2056.

[2] 周建华.三维适形放疗在食管癌纵隔转移淋巴结治疗中的应用[J].中国当代医药，2012，19（25）：189-190.

[3] 林晓丹，石兴源，周同冲，等.调强或三维适形放疗联合TP方案化疗治疗局部中晚期食管癌的临床研究[J].南方医科大学学报，2011，31（7）：1264-1267.

[4] 沈文斌，祝淑钗，李娟，等.93 例可手术切除食管癌三维适形放疗长期生存分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2011， 20（1）：32-35.

[5] 周卫湘.三维适形放射治疗食管癌 80 例临床观察[J].中国当代医药， 2011，18（6）：74-75.

[6] 佐志刚，潘东风，蔡晓军，等.替吉奥化疗联合三维适形放射治疗56例中晚期食管癌[J].第三军医大学学报，2010， 32（22）：2446-2447.

[7] 来江.三维适形放射联合卡培他滨治疗食管癌的疗效观察[J].中国当代医药，2013，20（6）：115.

[8] 陈创珍，陈建洲，李德锐，等.食管癌三维适形放疗长期疗效的多因素分析[J].中国肿瘤，2012，21（1）：66-70.

[9] 梁宁震，周怡萍，张晓凤，等.56例食管癌后程加速超分割三维适形放疗与后程加速超分割放疗的疗效评价[J].中国医科大学学报，2011，40（11）：1044-1046.

（收稿日期：2014-07-29 本文编辑：许俊琴）

应用该方法患者的耐受性较好，毒副反应基本可以预见，且骨髓毒性及消化道反应出现症状较轻，临床应用方便，明显提高了患者的生活质量，同时减轻了患者的痛苦，为老年中晚期食管癌的治疗提供了一种选择方案，但限于本研究的观察病例数少，因此仅可作为参考，若要进一步明确结论则需进一步扩大病例数进行更深入的研究。本研究中，93例患者均完成治疗期间的全部治疗过程，患者在短期内的治疗效果较明显，其中观察组的有效率为93.3%，高于对照组的81.2%（P<0.05）。观察组1、3年的生存率为71.1%、46.7%，高于对照组的64.6%、39.6%（P<0.05）。两组患者均出现不同程度的不良反应，但观察组的程度明显轻于对照组（P<0.05）。

总之，三维适形放疗辅助替吉奥治疗老年患者中晚期食管癌的短期效果及对延长患者的生存时间均有较好作用，可作为老年中晚期食管癌患者中不耐受手术或强烈化疗的一种有效治疗方案，其较单纯三维适形放疗具有优势，故该治疗方法适用于临床中晚期食管癌。

[参考文献]

[1] 王澜，韩春，李晓宁，等.中晚期食管癌三维适形放疗联合同期化疗的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，17（24）：2053-2056.

[2] 周建华.三维适形放疗在食管癌纵隔转移淋巴结治疗中的应用[J].中国当代医药，2012，19（25）：189-190.

[3] 林晓丹，石兴源，周同冲，等.调强或三维适形放疗联合TP方案化疗治疗局部中晚期食管癌的临床研究[J].南方医科大学学报，2011，31（7）：1264-1267.

[4] 沈文斌，祝淑钗，李娟，等.93 例可手术切除食管癌三维适形放疗长期生存分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2011， 20（1）：32-35.

[5] 周卫湘.三维适形放射治疗食管癌 80 例临床观察[J].中国当代医药， 2011，18（6）：74-75.

[6] 佐志刚，潘东风，蔡晓军，等.替吉奥化疗联合三维适形放射治疗56例中晚期食管癌[J].第三军医大学学报，2010， 32（22）：2446-2447.

[7] 来江.三维适形放射联合卡培他滨治疗食管癌的疗效观察[J].中国当代医药，2013，20（6）：115.

[8] 陈创珍，陈建洲，李德锐，等.食管癌三维适形放疗长期疗效的多因素分析[J].中国肿瘤，2012，21（1）：66-70.

[9] 梁宁震，周怡萍，张晓凤，等.56例食管癌后程加速超分割三维适形放疗与后程加速超分割放疗的疗效评价[J].中国医科大学学报，2011，40（11）：1044-1046.

（收稿日期：2014-07-29 本文编辑：许俊琴）

应用该方法患者的耐受性较好，毒副反应基本可以预见，且骨髓毒性及消化道反应出现症状较轻，临床应用方便，明显提高了患者的生活质量，同时减轻了患者的痛苦，为老年中晚期食管癌的治疗提供了一种选择方案，但限于本研究的观察病例数少，因此仅可作为参考，若要进一步明确结论则需进一步扩大病例数进行更深入的研究。本研究中，93例患者均完成治疗期间的全部治疗过程，患者在短期内的治疗效果较明显，其中观察组的有效率为93.3%，高于对照组的81.2%（P<0.05）。观察组1、3年的生存率为71.1%、46.7%，高于对照组的64.6%、39.6%（P<0.05）。两组患者均出现不同程度的不良反应，但观察组的程度明显轻于对照组（P<0.05）。

总之，三维适形放疗辅助替吉奥治疗老年患者中晚期食管癌的短期效果及对延长患者的生存时间均有较好作用，可作为老年中晚期食管癌患者中不耐受手术或强烈化疗的一种有效治疗方案，其较单纯三维适形放疗具有优势，故该治疗方法适用于临床中晚期食管癌。

[参考文献]

[1] 王澜，韩春，李晓宁，等.中晚期食管癌三维适形放疗联合同期化疗的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，17（24）：2053-2056.

[2] 周建华.三维适形放疗在食管癌纵隔转移淋巴结治疗中的应用[J].中国当代医药，2012，19（25）：189-190.

[3] 林晓丹，石兴源，周同冲，等.调强或三维适形放疗联合TP方案化疗治疗局部中晚期食管癌的临床研究[J].南方医科大学学报，2011，31（7）：1264-1267.

[4] 沈文斌，祝淑钗，李娟，等.93 例可手术切除食管癌三维适形放疗长期生存分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2011， 20（1）：32-35.

[5] 周卫湘.三维适形放射治疗食管癌 80 例临床观察[J].中国当代医药， 2011，18（6）：74-75.

[6] 佐志刚，潘东风，蔡晓军，等.替吉奥化疗联合三维适形放射治疗56例中晚期食管癌[J].第三军医大学学报，2010， 32（22）：2446-2447.

[7] 来江.三维适形放射联合卡培他滨治疗食管癌的疗效观察[J].中国当代医药，2013，20（6）：115.

[8] 陈创珍，陈建洲，李德锐，等.食管癌三维适形放疗长期疗效的多因素分析[J].中国肿瘤，2012，21（1）：66-70.

[9] 梁宁震，周怡萍，张晓凤，等.56例食管癌后程加速超分割三维适形放疗与后程加速超分割放疗的疗效评价[J].中国医科大学学报，2011，40（11）：1044-1046.

（收稿日期：2014-07-29 本文编辑：许俊琴）