中药治疗哮喘疾病研究

付新 张丹丹

作者简介：付新（1983-），男，研究实习员，在职博士。主要从事中药化学研究【中图分类号】R245.9 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)07-0227-02

基金项目：黑龙江省教育厅科学技术研究项目（编号：12531657）

支气管哮喘是一种慢性变应性炎症,其发病机制极为复杂。美国医学新闻网报道，日本的研究人员发现中国汉方草药能让200位研究参与者每天的哮喘症状得到舒缓。所以阐明中药的作用机理就显得十分的迫切了。本文将对近年来中药治疗哮喘疾病研究进行综述。

1中药治疗哮喘疾病作用机制

1.1 抑制炎症的作用

通过研究加味过敏煎对哮喘小鼠气道炎症的影响发现加味过敏煎高、中剂量能使白细胞总数、嗜酸粒细胞数量显著减少；高剂量可使淋巴细胞、中性粒细胞减少。通过HE染色显示加味过敏煎高、中剂量能使肺组织中细支气管、血管周围的嗜酸性粒细胞浸润得到控制，减轻支气管周围炎性病变程度。相关研究发现宣肺固本中药能够减轻哮喘炎症，这可能与降低哮喘大鼠血清IL-17和IL-22的表达有关。温肺止哮汤对儿童支气管哮喘的疗效及机制的研究发现温肺止哮汤可以使FEV1%、PEF%水平降低，说明温肺止哮汤治疗支气管哮喘患儿的作用机制可能是降低IL-17和改善肺功能等作用。中药防哮饮中、大剂量组和BUD组均能显著降低哮喘小鼠血清IL-13水平及骨髓EOS%，能够明显改善哮喘小鼠病理状态,可能是通过下调血清IL-13表达和降低骨髓EOS%而发挥阻止哮喘发生发展的作用。另外研究发现中药防哮饮通过下调血清IL-5水平、上调血清IL^-12水平,从而调节Th1/Th2平衡,达到防治哮喘的目的。通过对补脾益气中药在哮喘发病过程中对白细胞介素-5（IL-5）及粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）的作用和影响研究结果表明补脾益气中药能降低BAFL中IL-5及GM—CSF的含量，加速了哮喘非特异性气道炎症的发生和发展并且对嗜酸粒细胞的聚集、迁移、活化和黏附有协同作用。补脾益气中药可以通过降低细胞因子水平来改善气道的炎症状况。研究发现“祛风止痉”方可降低哮喘大鼠模型外周血中的IL-2、IL-4等炎性介质。IL-4可能参与哮喘的发生，而中药治疗可通过抑制IL-4mRNA和上调IFN-γmRNA的合成，改善哮喘炎症状态。同时穿山龙各治疗组能明显延长卵白蛋白对豚鼠的诱喘时间、减短喘息持续时间及减慢哮喘发作后的呼吸频率并且穿山龙能减少哮喘豚鼠肺组织Eos的浸润,减低细胞因子IL-5、IL-3、GM-CSF的含量,从而减轻哮喘气道炎症。研究发现补肾益气中药能降低慢性阻塞性肺疾病合并哮喘模型组血清IL-4、IL-8水平，补肾益气中药可改善慢性阻塞性肺疾病合并哮喘大鼠症状，抑制气道炎症，考虑可能与改善Th1／Th2失衡等机制有关。中药治疗可通过抑制IL-18和TNF-α的 mRNA合成,改善哮喘炎症状态。

1.2 对T胞功能细的影响

通过研究中药小儿定喘方剂治疗儿童哮喘时对T细胞功能的影响发现治疗后Th细胞绝对值显著升高，所以中药小儿定喘方剂治疗儿童哮喘的免疫机制之一可能是增强Th细胞的辅助诱导功能。通过研究非特异性免疫药物结合中药治疗激素抵抗性哮喘患者T淋巴细胞表达Th1/Th2细胞因子（IL-4、IFN-γ）之间的平衡以及临床疗效发现。治疗后IL-4明显下降,IFN-γ明显提高。非特异性免疫药物结合中医治疗SRA有较好的疗效,可显著纠正Th1/Th2表达细胞因子功能的失衡,减轻患者的变态反应性炎症。研究发现槐耳菌质能够明显增加IFN-γ及减少IL-4mRNA的表达,可调节哮喘儿童缓解期IFN-γ/IL-4比值的失衡,平衡Thl/Th2比值的漂移。补肾温阳中药可通过上调CD4^＋CD25^＋调节性T细胞数量、诱导FoxP3-mRNA的表达与活化、降低血清IgE水平及增加IL-10、IFN-γ、TGF-β1含量等机制来达到减轻哮喘炎症的作用。

1.3 调节IgE IgA

中药序贯在对咳嗽变异性哮喘治疗时可以使IgE说明在近期咳嗽缓解、预防复发及对血清IgE影响方面，以清热化瘀、健脾消痰、扶正固本法组成的方药序贯治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效更为显著。滋肾益肺汤治疗支气管哮喘与激素喷吸治疗疗效相当,治疗后血清总IgE降低，且能更有效调节患者体内免疫失衡的状态。玉屏风散可能通过调节T淋巴细胞亚群和降低血清IgE水平,从而抑制气道炎症,降低气道高反应性,增强人体抗病能力,改善CVA缓解期患者的免疫功能。

1.4 其他作用

射干麻黄汤中药配方颗粒能使FEV1、PEF及ACT增强，有效改善哮喘患者的临床症状、肺功能及控制水平，有助于哮喘病情的控制。射麻止喘汤治疗支气管哮喘的作用可能与其能抑制ASMC增殖，影响哮喘的气道重塑过程有关。中药牡荆素具有明显的平喘和舒张气管平滑肌作用．其作用机制可能与促进前列腺素合成有关。中药川贝可以降低NO、TNF-α和MDA的浓度,而且增强SOD的活力,同时可降低支气管平滑肌的炎症细胞的浸润程度可能与平喘作用机制相关。宣肺健脾法可能通过抑制哮喘大鼠TGF-β1及其受体的过度表达而干预气道重塑。中药穿山龙能明显减轻哮喘气道炎症,其机制可能与通过促进凋亡因子Caspase-3和Caspase-9的表达,来调控哮喘大鼠肺组织中EOS的凋亡有关。二步序贯治疗可能通过抑制NF-κB信号转导通路活性,进而降低GATA-3的表达,降低Th2类细胞因子,减轻哮喘小鼠气道炎症。哮喘Ⅰ号方治疗哮喘的机理与抑制凋亡抑制基因bcl-2的表达,促进EOS凋亡,从而减轻炎症的高反应状态有关。三拗芎葶合剂可明显降低大鼠气管黏膜和黏膜下EOS和淋巴细胞数,改善肺组织的病理变化,减弱肺组织PKC和MMP-9表达。宣肺健脾中药可能通过抑制哮喘大鼠支气管-肺组织TGF-β1的过度表达而影响平滑肌增殖、减轻气道壁增厚，干预气道重塑。人參五味子汤加小青龙汤可能通过影响GATA-3表达进而调节免疫系统，从而控制哮喘小鼠气道炎症，对其治疗起重要作用。

2展望

哮喘反复发作并且机制还不十分清楚，所以急性发作期治疗应以西医为主,中医为辅。但同时要避免西药长期治疗带来的副作用，今后要坚持用中医理论来指导用药，还要积极研究中药治疗哮喘病的作用机制。