盐酸戊乙奎醚对腹腔镜下胃癌根治术围术期胃动素和胃泌素的影响

马 春 杨安波

1.重庆涪陵中心医院麻醉科，重庆 408009；2.广州中医药大学附属北碚中医院麻醉科，重庆 400700

胃泌素（GAS）和胃动素（MTL）是与腹部手术后胃肠道功能恢复密切相关的兴奋性胃肠激素，分别由胃窦部G细胞和小肠Mo细胞分泌。胃癌根治术后患者外周血中MTL和GAS含量下降可导致胃肠道动力不足，进而引起麻痹性肠梗阻等并发症。盐酸戊乙奎醚对是一类M1、M3受体拮抗具有高度选择性的拮抗剂，根据现有的研究，该药在围术期应用能够控制炎性反应和应激反应、减小胃肠道黏膜损伤。目前，关于盐酸戊乙奎醚对胃癌根治术患者围术期MTL和GAS含量的影响尚缺乏足够样本量的研究。为此，本研究分析了盐酸戊乙奎醚对腹腔镜下胃癌根治术围术期MTL和GAS的影响。现将结果报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010年 1月～2012年 12月广州中医药大学附属北碚中医院收治的胃癌200例患者为研究对象，纳入标准：①结合临床症状、体征及病理学活检确诊为胃癌，TNM分期为Ⅰ～Ⅲ期。②完善术前相关检查、符合手术治疗指征，排除手术禁忌症。③收住院后行全身麻醉腹腔镜下胃癌根治术。采用随机数表法分为麻醉前给予盐酸戊乙奎醚肌内注射的观察组和麻醉前仅给予常规处理的对照组，每组各100例。观察组男 69 例，女 31 例；年龄 52～68 岁，平均（61.2±8.2）岁。对照组男 68例，女 32例；年龄 55～69岁，平均（61.8±7.9）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

术前30 min时，给予观察组患者成都力思特制药股份有限公司生产的盐酸戊乙奎醚注射液（国药准字 H20051948，1 mL∶0.5 mg）0.1 mg/kg，肌内注射。 给予对照组常规处理。

1.3 观察指标

1.3.1 血液动力学指标 进入手术室时（T0）、手术中（T1）、手术结束时（T2）、手术后 1 d（T3）、手术后 2 d（T4），检测两组患者的血液动力学指标，包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和心率（HR）。

1.3.2 胃动素和 GAS 含量 围术期 T0、T1、T2、T3、T4时间点时，采集两组患者的外周血3 mL，离心后检测MTL和GAS含量，检测方法：电化学发光法。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者围术期各时间点血液动力学指标比较

围术期 T0、T1、T2、T3、T4时间点，两组患者 SBP、DBP以及HR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者围术期各时间点血液动力学指标比较（±s）

表1 两组患者围术期各时间点血液动力学指标比较（±s）

注：1 mm Hg=0.133 kPa；SBP：收缩压；DBP：舒张压；HR：心率

组别 例数 T0 T1 T2 T3 T4观察组100 SBP（mm Hg）132.1±16.298.4±11.4108.3±15.2114.7±17.3118.4±16.8 DBP（mm Hg）94.2±10.571.4±9.575.4±8.779.4±9.683.2±10.4 HR（次/min）97.3±13.472.3±9.376.2±8.979.4±10.480.3±9.8对照组100 SBP（mm Hg）131.8±18.599.1±12.2107.9±14.7115.2±14.9117.9±16.2 DBP（mm Hg）94.7±11.371.9±8.875.2±9.079.7±8.082.8±9.8 HR（次/min）97.7±14.272.8±8.475.8±8.279.1±9.879.8±9.1

2.2 两组患者围术期的MTL和GAS含量比较

围术期T0、T1时间点，两组患者 MTL和GAS含量的差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；T2、T3、T4时间点，两组患者的MTL和GAS含量均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的MTL和GAS含量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者围术期的胃动素和胃泌素含量比较（pg/mL，±s）

表2 两组患者围术期的胃动素和胃泌素含量比较（pg/mL，±s）

注：与对照组同一时间同一指标比较，*P＜0.05；与同组T1同一指标比较，#P＜0.05；MTL：胃泌素；GAS：胃动素

组别 例数 T0 T1 T2 T3 T4观察组100 MTL346.2±56.2345.4±52.4238.3±42.1*#209.5±33.8*#274.4±39.6*#GAS113.8±15.2109.3±14.878.2±10.5*#63.8±8.2*#89.4±12.1*#对照组100 MTL348.4±52.9346.1±56.2158.7±25.2#132.4±24.9#188.5±23.4#GAS114.2±14.8108.8±14.257.5±7.9#41.9±6.7#72.3±9.4#

3 讨论

胃癌根治术是临床上治疗胃癌的标准术式，通过胃大部切除联合淋巴结清扫来达到切除肿瘤及相应淋巴结的治疗目的[1]。但是，患者在术后会出现胃肠道动力不足、假性肠梗阻、肠麻痹的症状，且持续时间较其他部位更久，对整体恢复过程造成不利影响[2]。近年来关于胃癌根治术后胃肠道动力情况的影响表明，GAS和MTL含量下降是导致影响术后胃肠道动力恢复的主要因素[3-4]。GAS主要由胃窦部G细胞分泌，可促进胃酸分泌和胃肠道蠕动[5]；MTL主要由小肠 Mo细胞分泌，与肠道动力恢复密切相关[6]。

张群等[7]的研究发现，造成消化道肿瘤术后GAS和MTL含量下降的原因主要有以下几方面：①胃大部切除后切除了G细胞分布最多的胃窦部，直接影响GAS的分泌；②手术操作对胃肠道进行牵拉会影响其正常功能，再加以手术引起的应激反应，会极大地抑制GAS和MTL的分泌功能；③全麻药物的注入会直接抑制GAS和MTL的分泌。基于上述认识，在术前给予必要的干预措施以减小手术和麻醉对于GAS和MTL分泌的影响有助于促进术后胃肠道动力的恢复，防止麻痹性肠梗阻等并发症的发生。

盐酸戊乙奎醚是一种由我国自己研制合成的新型的抗胆碱能药物，具有选择性的M1、M3受体拮抗作用，能够高度选择性地抑制M1、M3胆碱能受体，进而抑制迷走反射亢进、平滑肌痉挛、腺体分泌增多等不良反应[8]；而对心脏内M2受体无明显的抑制作用，因此不会影响血液动力学情况，也不会增加心律失常、心动过速等发生的风险[9-10]。本研究的结果也提示，观察组和对照组患者在麻醉后SBP、DBP以及HR的差异均无统计学意义（P＞0.05），这与盐酸戊乙奎醚的作用相吻合。

但是，目前关于盐酸戊乙奎醚在胃癌根治术中的应用价值仍缺乏直接的临床证据。李国福等[11]和张丽丽等[12]的研究均发现，盐酸戊乙奎醚有助于控制炎性反应和应激反应、减小胃肠道黏膜损伤；林涛等[13]的研究发现盐酸戊乙奎醚能够增加围术期GAS和MTL的含量，但是由于样本量较小，其临床价值仍有待进一步研究的确认。通过比较围术过程四个时间点的MTL 和 GAS 含量可知，术后 T2、T3、T4时间点，两组患者的MTL和GAS含量均低于治疗前，且观察组患者的MTL和GAS含量均高于对照组。这一方面验证了腹部手术可降低MTL和GAS含量、影响胃肠道动力的理论；另一方面也说明术前应用盐酸戊乙奎醚肌内注射的观察组患者在术后MTL和GAS含量更高、胃肠道动力恢复更好。

综上所述，盐酸戊乙奎醚有助于改善围术期MTL和GAS含量，促进术后胃肠道功能恢复，在腹腔镜下胃癌根治术中具有积极的应用价值。

[1]帅磊渊，刘福亮，李益飞，等.远端胃癌腹腔镜 D2根治术与传统开腹术近期疗效观察[J].重庆医科大学学报，2013，38（4）：432-434.

[2]赵耀，陶国全，周光荣，等.腹腔镜下远端胃癌根治术48例效果观察[J].山东医药，2008，48（48）：49-50.

[3]D’Onghia V，Leoncini R，Carli R，et al.Circulating gastrin and ghrelin levels in patients with colorectal cancer：correlation with tumour stage，Helicobacterpylori infecti on and BMI[J].Biomed Pharmacother，2007，61（2-3）：137-141.

[4]Ozturk AS，Guzel M，Askar TK，et al.Evaluation of the hormones responsible for the gastrointestinal motility in cattle with displacement of the abomasum；ghrelin，motilin and gastrin[J].Vet Rec，2013，172（24）：636.

[5]张志刚，石彦，余佩武，等.腹腔镜胃癌根治术后血浆胃动素、血管活性肠肽的变化[J].解放军医学杂志，2009，34（4）：461-463.

[6]Lv ZY，Ye ZY，Shao QS，et al.The effect of continuous jejunal interposition on gastrointestinal hormones after distal gastrectomy[J].Bosn J Basic Med Sci，2012，12（1）：10-14.

[7]张群，于健春，康维明，等.胃大部分切除术后胃癌患者血清胃泌素、血浆胃动素和胃动力变化[J].中国医学科学院学报，2008，30（3）：334-337.

[8]肖洪涛，廖治，莫正纪.盐酸戊乙奎醚的药动学研究进展[J].中国新药杂志，2009，19（10）：887-890.

[9]疏树华，柴小青，周玲，等.不同剂量盐酸戊乙奎醚对老年患者术后早期认知功能的影响[J].临床麻醉学杂志，2013，29（1）：28-30.

[10]高炜，徐艳霞，梁华，等.替吉奥对比卡培他滨一线治疗老年晚期胃癌的疗效分析[J].实用老年医学，2012，26（6）：501-503，506.

[11]李国福，邢准，吴兴茂，等.盐酸戊乙奎醚（长托宁）对感染性休克患者胃黏膜酸度影响的研究[J].中国现代医学杂志，2007，17（7）：856-859.

[12]张丽丽，孙莹杰，张铁铮.盐酸戊乙奎醚对心肺转流患者肠损伤和炎性因子的影响[J].临床麻醉学杂志，2011，27（4）：328-330.

[13]林涛，刘环秋，冯艳华，等.盐酸戊乙奎醚对腹腔镜下胃癌根治术围术期胃动素和胃泌素的影响[J].临床麻醉学杂志，2013，29（1）：62-64.