腹腔热灌注联合静脉化疗与单纯静脉化疗在治疗晚期胃肠道肿瘤的效果比较

丁正华

湖北医药学院附属襄阳医院，湖北襄阳 441000

胃肠道肿瘤患者发病过程中，病灶会逐渐的向患者腹腔中的器官和组织转移，进而造成更大区域癌变，严重的危胁着患者生命健康[1]。尤其是晚期胃肠道肿瘤患者，这种情况更加明显。当前临床治疗通常以化疗的方式来提升患者生存质量。腹腔灌注化疗在使用过程中，可使局部药物浓度明显增大，进而有效杀死病灶部位癌细胞，以成为临床有效治疗手段[2]。湖北医药学院附属襄阳医院（以下简称“我院”）采用腹腔热灌注联合静脉化疗对晚期胃肠道肿瘤患者进行治疗，取得了满意效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年1月～2010年12月收治的120例晚期胃肠道肿瘤患者，分为观察组和对照组，每组各60例。其中男78例，女42例；年龄37～78岁，平均（52.6±11.2）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入选患者均经临床、B超及组织病理学确诊，胃癌患者53例，直肠癌患者38例，结肠癌患者29例。本研究经医学伦理委员会批准，入选患者自愿参加且签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患者以FOLFOX4方案进行静脉化疗治疗。第1天，奥沙利铂静注，85 mg/m2，第1～2天，亚叶酸钙静脉滴注，200 mg/m2；第1～2天，5氟尿嘧啶静脉推注，400 mg/m2；5 氟尿嘧啶静脉滴注，600 mg/m2，维持22 h。14 d为1个疗程，治疗6个疗程。

1.2.2 观察组 观察组患者在腹腔热灌注联合静脉化疗进行治疗。方法为在对照组治疗的基础上加用腹腔热灌注。化疗第1天和第8天，在B超辅助下，行静脉穿刺，并置留静脉导管，将患者腹腔积液排净后以热灌注系统将康莱特（注射用薏苡仁油，浙江康莱特新森医药原料有限公司，Z10970083，200 mL）、利多卡因（5 mL）、氟美松（5 mg）混合液加热至 42～43℃，并缓慢灌注至患者腹腔内（30 min）。灌注完成后，嘱咐患者变换体位，1次/15 min，促进药物充分接触患者腹腔内组织。灌注1次/周，持续6周。

1.3 观察指标

对两组患者治疗有效率，生存期、不良反应以及免疫指标变化进行观察。其中，疗效以WHO实体瘤评价标准[3]和腹水客观指标进行评定：完全缓解，肿瘤病灶消失或腹水全部吸收，并持续4周以上；部分缓解，肿瘤体积减小＞50%或腹水体积减小＞50%、症状显著改善，并持续4周以上；稳定，肿瘤体积减小＜50%、增大＜25%或腹水减小25%～50%；进展，肿瘤体积增大＞25%或腹水量减少＜25%。总有效=完全缓解+部分缓解。免疫指标CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞检测依据检测规范进行检测。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验；采用Kaplan-Meier法对两组患者总生存时间进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

结果显示：观察组治疗有效率为71.7%（43/60），对照组有效率为46.7%（28/60），两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1

表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者生存期比较

以Kaplan-Meier法对两组患者总生存时间进行分析，结果显示：观察组生存期明显性高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见图1，表2。

图1 两组患者总生存时间比较

表2 两组患者生存率比较

2.3 两组患者不良反应比较

两组患者化疗中出现了脱发、消化道不适、骨髓抑制以及肝损伤等不良反应，两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较[n（%）]

2.4 两组患者免疫指标比较

治疗后观察组患者CD3+T细胞、CD4+T细胞水平明显增加，CD8+T细胞水平明显减小，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者后CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞的水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD8+T细胞水平情况（±s）

表4 两组患者CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD8+T细胞水平情况（±s）

注：与同组治疗后比较，#P＜0.05

组别 时间 CD3+T细胞（%）CD4+T细胞（%）CD8+T细胞（%）观察组（n=60）对照组（n=60）治疗前治疗后治疗前治疗后48.4±6.3#66.8±6.6 50.4±5.5 54.1±6.8 30.1±5.3#39.1±6.2 29.3±6.2 32.9±5.2 41.9±5.6#32.9±4.9 42.5±6.8 38.9±5.6

3 讨论

胃肠道癌是消化科常见性恶性肿瘤，其临床症状特异性不明显，患者确诊时，通常处于肿瘤的晚期。临床治疗主要以手术为主，但却存在着手术切除率低、术后转移或复发率高的缺点，而且患者术后5年生存率较低[4]。有数据显示，胃癌患者腹腔复发率高达42.5%～61.6%，局部复发率为16.7%～41.7%，肝转移率在38.9%[5]；结肠癌肝转移率高达75.5%[6]。所以，术后对患者进行化疗治疗是非常必要的，化疗能预防肿瘤病灶复发、腹腔内组织转移等，可有效提升患者预后生存质量。

传统的静脉化疗术过程中，患者腹腔中药物的有效浓度较低，无法将癌细胞全部杀死。腹腔灌注可以提升患者腹腔局部药物浓度，受到了极大的关注。腹腔热灌注化疗术是将42～44℃药物直接注入到患者腹腔中，有利于患者病灶和药物的充分接触，并发挥热效应和局部高药物浓度特点将肿瘤细胞杀死[7]。研究表明，患者腹腔中药物浓度是全身化疗的2.5～8倍，能长时间的对病灶保持高药物浓度，能有效杀死和预防癌细胞和移灶。目前，腹腔热灌注化疗在临床上广泛用于晚期胃肠道肿瘤治疗。治疗药物以顺铂类为主，该类药物属非特异性的抗肿瘤药物，不仅水溶性好，还能跟多种药物产生协同效果[8]。但是顺铂类药物对于肿瘤的穿透力不足，因此常与其他药物进行联系治疗[9]。常用的药物有白介素-2和依托泊苷等，研究表明联合用药能提高杀死肿瘤细胞的能力[10]。但顺铂在使用中，具有较强毒副作用，晚期肿瘤患者往往不耐受。当前研究表明，顺铂联合丝裂霉素、卡铂和氟尿嘧啶等药物虽然对消化道肿瘤等有一定效果，但并不显著，而且预后易复发[11]。

在本研究中，腹腔热灌注康莱特联合静脉化疗对晚期胃肠道肿瘤治疗的有效率达到了71.7%，其效果显著性由于单纯静脉化疗组的46.7%；Kaplan-Meier分析结果显示观察组生存期明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。在本研究中对两组患者治疗前后患者免疫指标的变化进行观察，发现术后观察组患者CD3+T细胞、CD4+T细胞水平明显增大，CD8+T细胞水平明显减小，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；然而对照组患者CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞变化不明显，与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。这一结果提示了联合化疗能有效提升患者免疫指标，增大了患者预后的生存质量，与观察组患者生存期显著性优于对照组这一结果相吻合[12-13]。

当前，腹腔热灌注化疗临床治疗中的不良反应主要表现为白细胞降低、脱光、骨髓抑制、肠穿孔和肝损伤等。本研究联合治疗与单纯化疗的不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，相比于单纯静脉化疗，腹腔热灌注联合静脉化疗可有效对晚期胃肠道肿瘤进行治疗，并能提升患者生存质量，值得推广。

[1]高丽珍，高峨嵋，白云飞，等.胃肠肿瘤根治术后腹腔热灌注化疗结合高频热疗序贯静脉化疗与单纯静脉化疗的对比研究[J].肿瘤，2012，32（1）：65-69.

[2]徐学新，张炜，温爱萍，等.腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期胃肠道肿瘤的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复，2011，18（2）：157-159.

[3]Hamilton SR，Aaltonen LA.Pathology and genetics of tumours of the DigestiveSystem[M].Lyon:Iarc press,2000:38-39.

[4]Elias D，Gilly F，Boutitie F，et al.Peritoneal colorectal carcinomatosis treated with surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy:retrospective analysis of 523 patients from a multicentric French study[J].J Clin Oncol,2010,28（1）:63-68.

[5]郑晓君，谭玲，韩恒利.紫杉醇腹腔热灌注联合氟尿嘧啶铂类静脉化疗治疗恶性腹腔积液的临床观察[J].河北医学，2013，19（5）：742-744.

[6]Franko J，Ibrahim Z，Gusani NJ，et al.Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion versus systemic chemotherapy alone for colorectal peritoneal carcinomatosis[J].Cancer,2010,116（16）：3756-3762.

[7]谭诗生，谢娟.持续高热腹腔灌注化疗临床应用现状[J].中国医药指南，2008，6（13）：60-65.

[8]沈存芳.腹腔灌注联合全身化疗在胃癌治疗中的临床观察[J].第四军医大学学报，2008，29（23）：2166.

[9]Verwaal VJ，Vanruth S，Witkamp A，et al.Long-term survival of peritoneal carcinomatosisof colorectal origin[J].Ann Surg Oncol,2005,12（1）:65-71.

[10]沈爱忠，邢国臣，张寒梅，等.胃癌患者术中腹腔热灌注化疗的临床研究[J].现代肿瘤医学，2008，16（3）：411-412.

[11]Elias D，Lefevre JH，Chevalier J，et al.Complete cytoreductive surgery plus intraperitoneal chemohyperthermia with oxaliplatin for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin[J].J Clin Oncol,2009,27（5）:681-685.

[12]颜廷华，谷文龙，俞进友，等.GEMOX方案动静脉两种不同给药途径治疗晚期胰腺癌的效果比较[J].中国医药导报，2013，10（36）：83-85.

[13]曹汝耀，吕大鹏，李万岱.循环热灌注大剂量顺铂治疗胃肠道肿瘤腹水的疗效分析[J].中国医药导报，2012，9（19）：56-57.