血清胱抑素C水平对重型颅脑损伤患者急性肾损伤的预测价值

黄 鹏 林 栩 王 洁 郭鹏威 汤春荣

右江民族医学院附属医院肾内科，广西百色 533000

脑损伤是我国40岁以下成人死亡的首要原因，重型颅脑损伤死亡率较高，为 30%～60%[1]，引起患者死亡原因除颅脑损伤的伤情外，还包括继发感染、急性肾损伤（AKI）、多器官功能障碍综合征等。研究发现，AKI在危重症患者中发生率较高，并与不良预后密切相关[2]。急性透析质量倡议（acute dialysis quality initiative，ADQI）关于 AKI 诊断的建议指出，血清肌酐（Scr）和尿量是目前唯一可靠的检测指标，但重型颅脑外伤患者急性期的尿量受患者血容量、药物等非肾性因素的影响，在临床检测中其水平变化较大，敏感性、特异性较差，影响了急性重症患者的病情评估过程。本研究通过检测重型颅脑损伤患者血清胱抑素（Cys-C）水平，分析其作为早期诊断AKI的生物标志物，为早期诊断、干预及预后评估提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2010年1月～2012年 12月右江民族医学院附属医院重型颅脑损伤患者212例为研究对象，其中男 136例，女 66例，年龄 21～59岁，平均（54.8±16.5）岁，排除入院未满 24 h死亡、既往慢性肾脏病史、曾进行肾脏替代治疗，入院前7 d使用万古霉素、两性霉素或造影剂肾毒性药物，既往合并高血压、糖尿病等疾病的患者。

1.2 研究方法和分组

采用 MDRD公式法测定肾小球滤过率（GFR）：GFR[mL/（min·1.73 m2）]=170×Scr-0.999×年龄-0.176×血BUN-0.17×白蛋白×0.318（女性×0.762）[3]，以 eGFR≤60 mL/（min·1.73 m2）作为 AKI 的诊断标准，将伤后 48 h内出现AKI患者纳入观察组（61例），其余未出现 AKI患者为对照组（151例）。观察组患者按病情严重程度，根据ADQI的RIFLE分期标准[4]进行分期，其中1期20例，2期 17例，3期 24例。比较两组患者血清Cys-C水平差异，ROC曲线评价血清Cys-C诊断AKI的准确度，比较观察组中不同肾功能分级患者Cys-C水平差异，预后转归。

1.3 检测方法

抽取患者空腹肘静脉血5 mL，真空采血管保存并采用4000 r/min离心 2 min分离上层血清，-20℃保存，批次测定 Cys-C、Scr、尿素氮（BUN）水平。 Cys-C，Scr、BUN水平均采用日立7170A全自动生化分析仪，其中Cys-C应用Behring免疫散射比浊法测定，严格按照操作要求进行检测，并密切观察患者病情、尿量变化，直至转科、出院、肾脏替代治疗或死亡。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验；多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。相关性采用Pearson相关分析，AKI诊断效价采用ROC曲线，u检验分析ROC曲线面积。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清Cys-c、BUN、Scr水平及阳性率比较

观察组血清 Cys-C、BUN、Scr水平[（2.81±0.83）mg/L、（9.02±2.64）mmol/L、（254.8±120.1）μmol/L]明显高于对照组 [（1.01±0.24）mg/L、（6.10±1.07）mmol/L、（87.8±12.6）μmol/L]，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；而观察组 eGFR 水平[（36.5±24.2）mL/（min·1.73 m2）]显著低于 对 照 组[（76.2±19.7）mL/（min·1.73 m2）]，差 异 有 统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者 Cys-C、BUN、SCr、eGFR 水平的比较（±s）

表1 两组患者 Cys-C、BUN、SCr、eGFR 水平的比较（±s）

注：Cys-C：血清胱抑素；BUN：尿素氮；SCr：血清肌酐；eGFR：肾小球滤过率

组别 例数 Cys-C（mg/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L） eGFR[mL/（min·1.73 m2）]观察组612.81±0.839.02±2.64254.8±120.136.5±24.2对照组1511.01±0.246.10±1.0787.8±12.676.2±19.7 P值 ＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 血清 Cys-c、BUN 及 Scr诊断 AKI的 ROC曲线分析

血清 Cys-c、BUN、Scr诊断 AKI的 ROC 曲线下面积分别为 0.967、0.861、0.905，三项指标在预测 AKI中均具有较好的诊断效能，但Cys-C的ROC曲线面积明显高于BUN、Scr，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 血清Cys-C、NGAL诊断AKI的ROC曲线检验分析

2.3 观察组中不同 AKI分期患者 Cys-C、BUN、SCr、eGFR水平以及死亡率比较

观察组中 AKI 1、2、3 期分别为 20、17、24 例，各亚组 Cys-C、BUN、SCr、eGFR水平以及死亡率之间差异有统计学意义（P＜0.05）。AKI患者血清Cys-C与Scr呈正相关（r=0.836，P ＜ 0.01），Cys-C 与 eGFR 呈负相关（r=-0.812，P ＜ 0.01）。 见表3。

表3 观察组中不同 AKI分期患者Cys-C、BUN、SCr、eGFR水平以及死亡率的比较（±s）

表3 观察组中不同 AKI分期患者Cys-C、BUN、SCr、eGFR水平以及死亡率的比较（±s）

注：与 1期比较，*P ＜ 0.05；与 2期比较，#P ＜ 0.05；Cys-C：血清胱抑素；BUN：尿素氮；SCr：血清肌酐；eGFR：肾小球滤过率

AKI分期 Cys-CBUNScr（μmol/eGFR[mL/死亡（mg/L） （mmol/L）L） （min·1.73m2）][n（%）]1 期（n=20）1.78±0.267.27±1.82147.8±16.547.5±22.73（15.0）2 期（n=17）2.47±0.32*8.89±2.02*199.4±32.6*32.4±26.1*6（35.3）*3 期（n=24）3.65±0.54*#12.4±3.61*#315.8±46.9*#20.5±13.8*#11（45.8）*#

3 讨论

Cys-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族，是一种低分子非糖基化碱性蛋白，由管家基因调控，以恒定的速度产生，可在多种组织中表达。Cys-C相对分子质量小，可自由通过肾小球滤过膜，并几乎全部被近曲小管上皮吸收分解排出体外，不会再次进入血液循环。Cys-C水平不受性别、年龄、饮食、体重及机体代谢等因素的影响，临床检测方便[5]。本次研究发现，观察组与对照组血清 Cys-C、BUN、Scr，eGFR水平存在显著差异（P＜0.05），进一步比较血清 Cys-c、BUN、Scr的诊断效能，结果提示，Cys-C的ROC曲线面积明显高于BUN、Scr。上述结果与 Scr、BUN的诊断效能受影响因素较多，例如年龄、性别、种族等，在临床检测中其水平变化较大，敏感性、特异性较低，影响了急性重症患者的病情评估过程。Jeon等[6]学者认为与血清Scr比较，Cys-c反映肾小球滤过功能更准确，血清Cys-c作为判断急性重症状态下肾功能指标受影响的因素较小，结果更客观。

本研究中发现，重型颅脑损伤患者急性期内Scr、BUN均与eGFR之间无显著相关性，提示重型颅脑损伤患者血清Scr、BUN在早期诊断、预后评估中价值较小。一些学者研究认为血清Cys-C作为评价残留肾功能的指标在肾移植、糖尿病肾病以及慢性肾炎等疾病中准确性较高[8-9]。本研究中61例重型颅脑损伤合并AKI患者的血清Cys-C与eGFR呈负相关，提示Cys-C可反映急性期内肾小球和肾小管损伤，Song等[10]在动物模型试验中发现Cys-C可及时、准确地反映肾功能变化，其变化早于Scr、Bun等指标。钟白云等[11]前瞻性研究发现，血清Cys-C在评估GFR方面具有显著优势，可准确评价肾功能受损程度。本研究还发现，不同分期的AKI患者Cys-C水平具有显著差异，而且高Cys-C水平患者死亡率较高，提示其水平可预测重型颅脑损伤合并AKI患者的预后转归，与其他学者研究相符[12-13]。

综上所述，血清Cys-C可作为重型颅脑损伤患者发生 AKI的诊断指标，相对于 Scr、BUN等指标敏感性、特异性更高，在AKI早期诊断、预后评估具有一定的应用价值，在重症患者的早期干预、避免AKI的发生中具有重要意义。

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