慢性肾脏病患者血清脂联素的变化及意义

鲍运霞

哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科一病房，黑龙江哈尔滨 150086

我国慢性肾脏病（CKD）的发病率逐年增加，很多患者不能在疾病早期发现并治疗，患者生活质量下降的同时，也耗费了大批医疗资源。于是寻找一种能够早期干预慢性肾脏病的方法及途径，以期延缓肾功能进展的速度便成为了一大难题。多种研究表明，血清脂联素（ADPN）与CKD有一定的相关性，本研究探讨CKD患者血清ADPN水平，与性别、年龄、原发病、合并症及生化指标的关系，及血清ADPN与CKD不同分期之间的关系，分析其变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年5月～11月哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科40例患者为研究对象，其中男20例，女20 例；年龄 21～77 岁，平均（48.53±13.49）岁。 临床诊断为慢性肾脏病，且未透析治疗。其中慢性肾小球肾炎19例，高血压肾病11例，药物性肾损害5例，慢性肾盂肾炎5例。所有患者均无肝脏疾病、内分泌代谢性疾病、结缔组织病、急慢性传染病、自身免疫性疾病或肿瘤；既往无冠心病史；近期无外伤、手术史、输血史及感染史；未使用激素或免疫抑制剂；为非器官移植患者或孕妇。所有被检测者体重指数 （BMI）均＜25 kg/m2。①根据原发病不同进行分组，A组（19例）：肾小球疾病组，其中10例男性为A1组，9例女性为A2组；B组（21例）：肾血管间质疾病组，其中男性10例为B1组，女性11例为B2组。②根据内生肌酐清除率（Ccr）（＞30～60、15～30、＜15 mL/min）确定 CKD 的分期，3 期为（39.11±9.68）mL/min，4 期为（20.73±4.24）mL/min，5期为（9.24±2.37）mL/min。 ③合并症：合并高血压者33例，占 82.5%；合并冠心病者 13例，占 32.5%；同时合并高血压及冠心病者11例，占27.5%。

1.2 研究方法

1.2.1 清晨空腹肘静脉采血，常规方法检测尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、血钙（Ca）、血磷（P）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血浆白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb），同时留取 3 mL血液室温静置30 min后，于4℃、3000 r/min离心 10 min，取血清于-80℃保存，待测ADPN浓度。

1.2.2 酶联免疫吸附试验（ELISA法）测定血清ADPN，试剂盒购于美国R&D公司，由上海船夫生物科技有限公司分装，操作过程严格按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用 t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，ADPN与其他变量间的关系用Pearson相关分析和多元逐步回归分析（r入＜0.1，r出＜ 0.15），以 P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料及生化指标比较

方差分析显示，BUN、Scr、UA、Ca、P、TC、TG、LDL、HDL-C、ALB、Hb 在 A1、A2、B1、B2四组间及性别间差异均无统计学意义（P＞0.05）。各组一般资料及生化指标见表1。

表1 各组一般资料及生化指标比较（±s）

表1 各组一般资料及生化指标比较（±s）

注：“▲”表示不参与回归与相关分析；UA：尿酸；TC总胆固醇；LDL：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；ADPN：脂联素；BUN：尿素氮；Scr：血肌酐；Ca：血钙；P：血磷；TG：三酰甘油；ALB：血浆白蛋白；Hb 血红蛋白

组别 例数 性别 年龄（岁） UA▲（mmol/L） TC▲（mmol/L） LDL▲（mmol/L） HDL-C▲（mmol/L） ADPN（μg/mL）A1组10男43.20±11.42477.81±70.444.44±0.922.69±0.791.26±0.4073.75±44.60 A2组9女46.89±14.23507.38±169.024.66±1.132.72±1.091.16±0.47100.11±59.44 B1组10男53.70±11.48440.33±90.285.10±1.393.21±1.451.23±0.3248.75±38.01 B2组11女50.45±11.03511.25±316.974.92±1.222.65±1.221.56±0.6285.08±44.08组别 例数 BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） Ca（mmol/L） P（mmol/L） TG（mmol/L） ALB（g/L） Hb（g/L）A1组107.76±16.65604.09±381.232.21±0.201.96±0.901.49±0.5338.38±4.81102.00±30.74 A2组919.84±10.71480.56±317.342.06±0.271.87±0.702.13±0.9534.99±9.038.22±16.61 B1组1020.45±9.3396.78±249.662.07±0.131.24±0.293.07±1.7439.44±5.4596.30±30.12 B2组1121.92±12.60526.09±81.722.22±0.191.42±0.391.57±1.2540.94±4.7074.36±16.76

2.2 血清脂联素水平与性别、年龄的关系

血清ADPN水平女性高于男性，差异有统计学意义[（91.84±50.68） μg/mL vs （61.25±42.32 μg/mL），F=4.292，P=0.045]。不论是相关分析还是多元逐步回归分析，都未发现ADPN与年龄间存在相关性。

2.3 血清脂联素水平与原发病的关系

比较A、B两组ADPN水平，A组高于B组，但差异无统计学意义（F=1.454，P=0.235）；A1、A2、B1、B2四组间ADPN水平比较，差异无统计学意义（F=2.076，P=0.121）。

2.4 慢性肾脏病各期各生化指标比较

对 CKD 3、4、5期各生化指标进行方差分析及SNK 检验，结果显示：ADPN、BUN、Scr、P 水平在 3、4期间差异无统计学意义 （P＞0.05），3期与 5期、4期与 5期间差异均有统计学意义（均 P＜0.05）；CKD 3期、4期、5期Ca、HB水平相比，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。 见表2。

2.5 血清脂联素水平与生化指标的关系

2.5.1 ADPN 水平与 UA、TC、LDL、HDL-C 之间，经曲线拟合无相关性（P＞0.05）。

2.5.2 以 ADPN 为应 变量 ，BUN、Scr、Ca、P、TG、ALB、HB为自变量进行多元逐步回归分析及Pearson简单相关分析。分析结果见表3。

2.6 血清脂联素与慢性肾脏病的相关性

血清与CKD分期呈正相关性（r=0.559，P=0.000）

2.7 血清脂联素水平与合并症的关系

将所有研究对象按是否合并高血压和/或冠心病分为合并症组和无合并症组，方差分析显示，ADPN水平在合并症低于无合并症组[（73.26±49.05）μg/mL 比（99.55±42.90）μg/mL]，但差异无统计学意义（P=0.263）。

表2 不同分期中一般资料及生化指标比较（±s）

表2 不同分期中一般资料及生化指标比较（±s）

注：“▲”表示不参与回归与相关分析；UA：尿酸；TC总胆固醇；LDL：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；ADPN：脂联素；BUN：尿素氮；Scr：血肌酐；Ca：血钙；P：血磷；TG：三酰甘油；ALB：血浆白蛋白；Hb 血红蛋白

分期 例数 男/女（例） 年龄（岁） UA▲（mmol/L） TC▲（mmol/L） LDL▲（mmol/L） HDL-C▲（mmol/L） ADPN（μg/mL）3期96/343.78±13.29399.37±67.555.18±1.102.87±1.291.35±1.4046.01±25.61 4期116/552.00±13.69491.48±120.774.88±1.062.93±1.081.27±0.3147.84±29.90 5期208/1248.75±13.53518.55±241.984.55±1.242.73±0.911.32±0.59106.08±47.63分期 例数 BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） Ca（mmol/L） P（mmol/L） TG（mmol/L） ALB（g/L） Hb（g/L）3期911.95±4.82213.78±70.202.22±0.191.23±0.242.47±1.5840.91±3.75120.22±23.62 4期1115.60±6.47358.98±6.472.18±0.191.37±0.352.31±1.4638.65±6.29102.00±17.06 5期2031.13±11.59762.40±231.352.03±0.181.92±0.781.72±1.1037.50±7.0974.05±15.48

表3 各组脂联素与各生化指标的Pearson简单相关及多元逐步回归分析结果（r值）

表4 不同性别脂联素与各生化指标的Pearson简单相关及多元逐步回归分析结果（r值）

3 讨论

ADPN是由脂肪细胞特异性分泌的一种糖蛋白，又称 GBP28[1]、AdipoQ[2]、AC-反应蛋白 30、apM1。 正常情况下，ADPN 在血循环中大量存在，为 5～30 μg/mL[3]。本研究显示，CKD患者血清 ADPN水平为（76.55±48.62）μg/mL，显著高于正常人，这可能与肾小球滤过率下降、肾脏排泄ADPN障碍有关。有研究表明，在需要血液透析的CKD患者血清ADPN水平是升高的[4]，于是Chudek等[5]对肾脏移植前后血清ADPN水平进行测定，结果肾脏移植前血清ADPN水平较正常对照组显著升高，肾脏移植后较移植前血清ADPN水平显著下降。研究者认为，尿毒症患者受损的肾脏可能导致ADPN在循环血液中积聚，推测肾脏在ADPN的清除方面起重要作用。于是本研究对ADPN与CKD不同分期间进行了分析，Pearson简单相关分析显示，ADPN与CKD不同分分期间呈正相关性（r=0.559，P=0.000），但在对该分组资料进行方差分析及SNK检验时显示，ADPN在 CKD 3期与 5期、4期与 5期间差异均有统计学意义（P＜0.05），而在CKD 3期与 4期间差异无统计学意义（P＞0.05），这与肾脏在ADPN的清除方面起重要作用的结论有所偏离。因本研究同时还得出，在CKD不同分期时与ADPN结果一致的三个指标 BUN、Scr、P，而 ADPN 又与 BUN、Scr、P 呈正相关，故ADPN在CKD不同分期间的差异与以往结论的偏离，考虑与BUN、Scr、P在CKD 3期与4期间的差异无统计学意义（P＞0.05）有关。

本研究不同性别间，ADPN水平存在显著差异，女性较男性高（P＜0.05），考虑可能与体内雌二醇、孕酮以及雄激素的水平有关，雄激素可能起到更重要的作用[6-7]；但没有发现ADPN与年龄之间存在任何相关性，这与大多数国内外学者的结论一致[8-10]。

血清ADPN水平与原发病的关系：本研究分别对A、B 两组及 A1、A2、B1、B2四组 ADPN 进行方差分析，差异均无统计学意义（P＞0.05）。故肾小球肾炎与肾血管间质疾病所致慢性肾功不全，其ADPN水平无明显差异，并不能以此来鉴别原发病。有关研究表明，糖尿病肾病患者血清ADPN水平低于非糖尿病肾病患者[11-12]，但本研究未涉及糖尿病肾病。

血清ADPN水平与生化指标之间的关系，本研究结果显示，ADPN 与 UA、TC、LDL、HDL-C之间无明显相关关系（P ＞ 0.05）；ADPN 与 BUN、Scr、P 呈正相关（P ＜ 0.01），与 Ca、TG、ALB、HB 呈负相关（P ＜ 0.05），其中 BUN、ALB、TG 进入回归方程（R2=0.469，P=0.000），成为影响CKD患者血清ADPN最为显著的因素。男性：ADPN 与 BUN、Scr、P 呈正相关（P ＜ 0.05），与 TG、ALB、HB 呈负相关（P ＜ 0.05），BUN、P、TG 进入回归方程（R2=0.749，P=0.000），成为影响男性 CKD 患者血清ADPN最为显著的因素。女性：ADPN与BUN、Scr呈正相关 （P＜0.05）， 与 Ca、ALB呈负相关 （P＜0.05），Ca 进入回归方程（R2=0.398，P=0.003），成为影响女性CKD患者血清ADPN最为显著的因素。

ADPN具有心血管保护作用。单纯高血压或冠心病者ADPN水平降低[13-18]，大阪大学医学院的Yoshiolwashima博士和Tomohirokatsuya博士指出，血清ADPN浓度与高血压呈独立相关。但本研究中，CKD合并高血压或冠心病者ADPN水平虽低于无合并症组，但差异无统计学意义（P=0.263），这显示ADPN的心血管保护作用在这些病人中可能被部分抑制，其机制尚不清楚；也可能与本研究研究资料尚少，肾功能及其他指标对其影响有关。

综上所述，慢性肾脏病早期即有血清ADPN的升高，故ADPN可能是早期干预慢性肾脏病、延缓其进展的重要指标。目前关于ADPN的作用途径及机制尚不明确，其在早期肾脏病的干预尚有待于进一步研究。

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