多抗甘露聚糖肽胶囊对慢性荨麻疹的治疗及机制研究

余晶晶，王 玉，吴方毅，孟祖东，汪小兰

0 引言

荨麻疹是一种常见的皮肤病，系多种不同原因所致的一种皮肤粘膜血管反应性疾病［1］。当外界诱因刺激肥大细胞依赖性和非肥大细胞依赖性导致的炎症介质的释放，造成血管扩张、血管通透性增加、炎症细胞浸润，荨麻疹会迅速出现［2］。由于荨麻疹病因多样，过敏、药物、饮食、感染、昆虫叮咬等均可诱发，治疗往往缺乏特效药物［3］。目前临床上主要采用抗组胺疗法，但存在一定的副作用，且容易复发，治愈率较低［4］。多抗甘露聚糖肽胶囊是从α溶血链球菌3中提取的一种多糖类物质，主要为α甘露聚糖肽，能广泛调节免疫细胞和免疫因子，临床上已用于治疗变应性鼻炎［5］。但其对荨麻疹的疗效未见报道。本文应用多抗甘露聚糖肽胶囊治疗慢性荨麻疹并探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2010年1月至2012年6月慢性荨麻疹患者198例，随机分为干预组与对照组98例。干预组100例，男62例，女38例，年龄25～64岁，平均年龄(44.2±13.7)岁，病程2个月～10年，平均11.8个月。对照组98例，男58例，女40例，年龄26～67岁，平均年龄(48.5±16.4)岁，病程2个月～10年，平均13.2个月。慢性荨麻疹的诊断符合2009年欧洲变态反应协会(EAACI)的诊断标准［6］。所有病例处于病情活动期，每天发作1次至数次或几乎每天发作;1个月内未用过皮质类固醇激素或免疫抑制剂，1周内未用过抗组胺类药物;无其他系统疾病。排除标准:物理性荨麻疹;妊娠或哺乳期妇女;使用糖皮质激素或咪唑类药物患者。治疗前两组病例的性别、年龄、病程及严重程度等基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有患者均接受常规治疗，包括使用抗组胺药物，如氯雷他定片(10 mg，口服，1次/d)，同时给予维生素 C(100 mg，口服，2次/d)。干预组在常规治疗基础上口服多抗甘露聚糖肽胶囊(成都利尔药业有限公司)，10 mg/次，3次/d。所有患者均连续治疗1个月。

1.3 临床疗效观察 治疗前后对患者进行随访并评估荨麻疹活动性评分(UAS)。按0～3级对瘙痒和风团数目进行评分。评分标准参考以下标准:瘙痒:0=无，1=轻度(偶尔瘙痒，不影响生活)，2=重度(有时瘙痒，生活受影响，尚可忍受)，3=重度(反复瘙痒，生活严重受影响，难以忍受);风团数目:0=无，1=轻度(＜20个/24 h)，2=中度(21～50个/24 h)，3=重度(＞50 个/24 h)［6］。UAS总分0～6分。

1.4 血清TNF-α与IgE水平检测 所有患者清晨空腹采取静脉血5 mL于促凝管。采用放射免疫测定法测定IgE水平，采用ELISA检测法测定TNF-α 水平。

1.5 不良反应 对每位患者进行随访，记录研究期间的不良反应。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0软件处理分析数据。计量资料以±s表示，两组间比较采用两独立样本t检验。计数资料以率表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 干预组治疗慢性荨麻疹的总有效率优于对照组，两组比较差异有统计学意义(χ2=14.16，P ＜0.05)，结果见表1。

表1 两组患者的疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后UAS评分的变化 经过治疗后，两组患者的瘙痒情况及风团数目明显好转，UAS评分下降(P＜0.01)。与对照组比较，干预组的评分更低，症状缓解更为明显(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(±s)

注:与本组治疗前相比，*P＜0.01;与对照组相比，#P＜0.05，##P＜0.01

组别 例数 时间 UAS 评分 瘙痒程度 风团数目对照组 98 治疗前3.67±1.05 1.72±0.97 1.83±0.56治疗后 1.81±0.99*0.88±0.62* 0.94±0.43*干预组100 治疗前 3.58±1.23 1.69±1.02 1.78±0.61治疗后 1.43±0.87*#0.72±0.54* 0.72±0.53*##

2.3 两组患者治疗前后血清TNF-α与IgE水平比较 经过治疗后，两组患者血清炎症介质TNF-α与IgE显著下降(P＜0.01)，干预组更为明显(P＜0.05)。结果见表3。

表3 两组患者治疗前后血清TNF-α、IgE水平比较

2.4 毒副反应 在研究期间内，未见多抗甘露聚糖肽胶囊所致不良反应。

3 讨论

慢性荨麻疹是皮肤科常见的疾病，易复发，病程长，往往超过6周，患者生活质量受到严重影响［1］。其病因复杂，发病机制尚不清楚。目前一致认为免疫机制和非免疫机制均参与其中［7］。炎症细胞、炎症因子、化学递质相互作用，形成复杂的网络结构。在此过程中肥大细胞被激活、脱颗粒，释放组胺、蛋白酶等因子、蛋白，引起皮肤水肿。目前慢性荨麻疹的治疗仍然是避免诱因、抑制炎症介质释放与炎症反应。

TNF-α是一种重要的炎症介质，可由多种细胞分泌，能活化内皮细胞与白细胞等分泌释放出更多的细胞因子［8］。TNF-2能刺激嗜酸细胞活化趋化因子的大量产生，并促使嗜酸性粒细胞分泌颗粒蛋白沉积于皮下，加速风团的形成。已有研究表明，慢性荨麻疹患者血浆TNF-α较正常人显著上升，并与临床严重程度和病程呈正相关，是其独立危险因素［9］。慢性荨麻疹往往属于Ⅰ型或Ⅲ型变态反应，其中Ⅰ型占较大比例［2］。而IgE的大量产生是Ⅰ型变态反应的重要环节与特征。IgE能够介导肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放出大量生物活性物质，进而引起血管通透性增加、炎症细胞大量聚集、腺体分泌增加，最终导致风团的形成［10］。

多抗甘露聚糖肽胶囊是从α溶血链球菌3中提取的一种多糖类物质，目前在临床上广泛应用于变应性鼻炎等［5］。多抗甘露聚糖肽胶囊为免疫调节剂，有改善机体免疫功能等作用。试验证明，该药可以调节变应性鼻炎患者的细胞免疫及体液免疫功能，还能诱导Th2亚群向Th1亚群转化，降低由IgE介导的I型变态反应［5］。而慢性荨麻疹多是由IgE介导的I型变态反应性疾病，且伴炎症水平升高。因此，多抗甘露聚糖肽胶囊应用于慢性荨麻疹的治疗效果良好。

本研究证实，经过治疗后患者的临床症状明显好转，UAS评分显著下降，血清TNF-α、IgE显著降低。说明多抗甘露聚糖肽胶囊可以用于慢性荨麻疹的治疗，其机制是通过降低血清IgE水平，调节炎症水平，调节局部或全身免疫而实现的。

综上所述，慢性荨麻疹在常规治疗的基础上，加用多抗甘露聚糖肽胶囊，其总有效率明显提高，炎症水平显著降低，免疫功能得到改善，且不良反应少，显示出一定的临床优越性，有较大的临床应用价值。

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