重组人生长激素治疗ISS及GHD患儿的疗效及安全性分析

张 珺，王 喜

0 引言

矮小症是儿童期较常见的内分泌疾病，特发性矮小症(ISS)及生长激素缺乏症(GHD)是矮小症的主要类型［1］。目前，重组人生长激素是治疗ISS及GHD的常用药物，但目前报道对其疗效尚有争议。本研究探讨重组人生长激素治疗ISS及GHD的临床疗效及安全性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年9月至2012年12月在我院采用重组人生长激素治疗的28例ISS及30例GHD患儿为研究对象，年龄5～11岁，中位数年龄8.97岁，其中男18例，女10例。30例GHD患儿年龄4～9岁，中位数年龄6.26岁，其中男19例，女11例。两组患儿均符合ISS及GHD诊断标准［2］。两组均排除其他慢性器质性疾病、染色体异常及颅内肿瘤等。

1.2 治疗方法 ISS患儿接受重组人生长激素注射治疗，给予0.15 IU/(kg·d)，每晚睡前皮下注射。GHD患儿接受剂量为0.1 IU/(kg·d)重组人生长激素注射治疗，每晚睡前皮下注射，治疗6个月后评估疗效。

1.3 评估指标 记录治疗前后生长速率(GV)、体重、身高、骨龄、身高标准差计数(HtSDS)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平及不良反应发生率。采用TW3评分方法评估骨龄，HtSDS=患儿身高-同性别同年龄正常儿童身高均值/同地区同性别同年龄正常儿童身高标准的标准差。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，GV与IGF-1之间的相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ISS及GHD患儿治疗前后各指标的改变ISS及GHD患儿治疗后各项指标变化见表1;两组治疗前后体重、身高、骨龄均未见显著改变(P＞0.05)，见表2。

2.2 ISS及GHD患儿IGF-1水平与GV的相关性分析 ISS患儿GV与IGF-1水平未见相关性(r=0.235，P＞0.05);GHD患儿 GV与IGF-1水平显著相关(r=0.638，P ＜0.05)。

表1 ISS患儿治疗前后各指标的改变

表2 GHD患儿治疗前后各指标的改变

2.3 不良反应 两组共有3例患儿出现局部皮肤红肿，2例皮疹，2例出现轻度转氨酶升高，不良反应发生率为12.1%，未予特殊处置，患者症状自行缓解。

3 讨论

ISS的发病机制目前并不十分清楚，患儿身高比相同地区、相同性别及相同年龄健康儿童标准低2个标准差或第三百分位以下，并排除其他原因引起矮小，生长激素激发后峰值＞10 ng/mL者可确诊［3-4］。本组结果显示:ISS患儿治疗6个月后，GV、HtSDS与治疗前差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗后IGF-1水平显著升高(P＜0.05)。结果表明，重组人生长激素可促进ISS患儿生长，与文献报道一致。目前研究认为，重组人生长激素疗效与患儿开始接受治疗时间密切相关。Moore等［5］研究结果显示:开始治疗时间是ISS患儿疗效的唯一预测指标。治疗时间越早临床疗效越理想，考虑到患儿对药物耐受性，最佳治疗年龄为5岁至青春期。此外，也有研究认为，临床疗效还与患儿基础身高、骨龄及治疗剂量有关［6-7］，重组人生长激素治疗ISS疗效存在个体差异，可能与遗传相关。

重组人生长激素治疗GHD的疗效与治疗年龄、骨龄、营养情况相关，患儿骨龄越小、开始治疗年龄越小、治疗前身高低于标准身高越多，其生长潜能越大，对药物反应越好。本研究结果显示:GHD患儿治疗6个月后，GV、HtSDS及IGF-1水平与治疗前均有显著差别(P＜0.05)，本研究结果与赵辉等［8］报道一致，赵辉等对使用重组人生长激素治疗的1 012例GHD患儿的研究中发现，重组人生长激素可显著提高患儿GV及净增高速度。

本组结果还显示，ISS患儿GV与IGF-1水平未见相关性(r=0.235，P＞0.05);GHD患儿GV与IGF-1水平显著相关(r=0.638，P＜0.05)。这与肖园等［9］报道类似，肖园等对48例ISS及GHD患儿研究中发现，在治疗1年内，GHD患儿GV与IGF-1SDS显著相关，而在ISS患儿则未见二者相关性。这提示IGF-1水平的变化并不能准确地反应重组人生长激素治疗ISS的临床疗效。

本组重组人生长激素治疗不良反应发生率12.1%，经处置后患儿均顺利完成治疗。有文献报道，重组人生长激素治疗不良反应包括血压升高、糖耐量异常及甲状腺功能低下等［10］，但本组并未发现上述不良反应，可能与治疗时间尚短及样本量小有关。综上所述，重组人生长激素可促进ISS及GHD患儿生长，不会使骨龄明显提前，安全性好。

［1］张莹，陈瑞敏.生长激素在儿科应用进展［J］.国际儿科学杂志，2012，39(2):151-154.

［2］Carel JC，Ecosse E，Landier F，et al.Long-term mortality after recombinant growth hormone treatment for isolated growth hormone deficiency or childhood short stature:preliminary report of the French SAGhE study［J］.J Clin Endocrinol Metab，2012，97(2):416-425.

［3］李正秋，刘康香，马步军，等.重组人生长激素治疗青春期前特发性矮小症60例疗效分析［J］.医学临床研究，2012，29(3):431-433.

［4］孙艳培，郑荣秀，刘戈力.rhGH治疗GHD患儿初期甲状腺功能变化及与疗效的关系［J］.天津医科大学学报，2011，17(4):490-492.

［5］Moore WV，Dana K，Frane J，et al.Growth hormone responsiveness:peak stimulated growth hormone levels and other variables in idiopathic short stature(ISS):data from the National Cooperative Growth Study［J］.Pediatr Endocrinal Rev，2008，6(1):5-8.

［6］Cohen P，Germak J，Rogol AD，et al.Variable degree of growth hormone(GH)and insulin-like growth factor(IGF)sensitivity in children with idiopathic short stature compared with GH-deficient patients:evidence from an IGF-based dosing study of short children［J］.J Clin Endocrinol Metab，2010，95(5):2089-2098.

［7］胡华燕，杨培，谢薇.重组人生长激素治疗特发性矮小患儿的疗效［J］.实用儿科临床杂志，2011，26(20):1597-1616.

［8］赵辉，王兵，魏皓，等.重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症安全性和有效性的大样本临床研究［J］.中国基层医药，2012，19(10):1456-1458.

［9］肖园，董治亚，陆文丽，等.重组人生长激素治疗单纯性生长激素缺乏症和特发性矮小症患儿血清C型利钠肽氨基末端浓度与生长速率的变化［J］.中华内分泌代谢杂志，2011，27(11):887-891.

［10］樊洪静，熊丰，朱岷，等.中剂量重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效观察［J］.重庆医科大学学报，2012，37(12):1059-1062.