血液学指标在新生儿珠蛋白生成障碍性贫血中的诊断价值＊

唐燕青，张 强，陈秋莉，韦 媛，何 升，郑陈光（广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，南宁 530003）

珠蛋白生成障碍性贫血（地贫）属于常染色体遗传性疾病，是由于珠蛋白基因缺陷引起某些珠蛋白数量不足或完全缺乏的一种的溶血性贫血［1］。在广西地区发生率高达26%［2］。因此在该地区做好地贫的筛查工作，及早发现高危人员，对优生优育的意义尤为重大。现阶段，有关于应用血细胞指标筛查成人地贫的报道较多，而在新生儿的应用报道较少。新生儿因生理性因素，其血液学指标的正常范围不同于成人，因而不能将成人的血液学诊断值应用于新生儿。本研究旨在探讨血液学指标对新生儿地贫的诊断价值，为临床应用提供依据。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012～2013年本院确诊为地贫的新生儿483例作为患者组，年龄1～28d，其中男273例，女210例。选择同期在本院出生的健康新生儿148例作为健康对照组，年龄1～27d，男94例，女54例。两组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 仪器与试剂 血红蛋白（Hb）、红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白量（MCH）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞分布宽度（RDW－CV）等指标用 SYSMEXXS800I血细胞计数仪检测，严格按照仪器标准操作规程进行检测。缺失型α地贫基因采用裂口聚合酶链反应（PCR）技术检测，非缺失型α地贫基因和β地贫基因采用PCR结合反向斑点杂交技术（RDB）检测，试剂由深圳益生堂生物企业有限公司提供。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0软件进行数据处理和统计学分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为比较差异有统计学意义。选择差异有统计学意义的指标作受试者工作曲线（ROC曲线），计算曲线下面积和各参数的最佳临界值以及相应的敏感性、特异性。

2 结 果

2.1 两组血细胞指标水平比较 患者组与健康对照组的MCV、MCH、RDW－CV比较，差异有统计学意义（P＜0.01），而Hb、MCHC比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

图1 MCV、MCH诊断新生儿地贫ROC曲线

图2 RDW－CV诊断新生儿地贫ROC曲线

2.2 ROC曲线分析 用ROC曲线分析患者组与健康对照组的MCV、MCH和RDW－CV水平。MCV在诊断地贫时，ROC曲线下面积为0.881，最佳临界值为89.8fL，敏感性和特异性为60.9%、100.0%。MCH在诊断地贫时，ROC曲线下面积为0.907，最佳临界值为33.65pg，敏感性和特异性为89.6%、74.3%。RDW－CV在诊断地贫时，ROC曲线下面积为0.642，最佳临界值为15.65fL，敏感性和特异性为41.4%、86.5%。见图1、图2。

表1 两组间的血细胞指标水平比较（）

表1 两组间的血细胞指标水平比较（）

注：与健康对照组比较，aP＜0.05。

组别 n Hb（g／L） MCV（fL） MCH（pg） MCHC（g／L） RDW－CV（fL）患者组 483 142.3±23.0 87.2±9.6a 28.5±3.8a 330.5±13.6 15.7±2.0a健康对照组 148 147.8±23.5 101.4±6.0 34.5±2.0 341.9±12.4 14.8±0.9

3 讨 论

地贫是一种遗传性慢性溶血性贫血病，其发病机制是合成Hb的珠蛋白链减少或缺失，从而使Hb的结构发生异常，导致含有异常Hb的红细胞变形性降低，缩短了红细胞的寿命，最终导致贫血甚至发育异常［3－4］。目前在临床上尚无有效的根治手段［5］，预防与监控是降低人群发病率的关键，因而对新生儿进行地贫筛查具有重要意义：（1）新生儿期，能及时发现因地贫引起的新生儿溶血性黄疸，并根据具体情况对症治疗；（2）儿童生长发育期，注意均衡营养，预防轻度贫血加重。注意与缺铁性贫血鉴别，因小儿缺铁性贫血同样表现为小细胞低色素性，易与α地贫血混淆，尤其是对α地贫患儿进行补铁有可能适得其反，甚至致命［6］；（3）婚龄期需注意婚配，若男女双方为同型地贫，怀孕后一定要进行产前诊断，防止中、重型地贫患儿的出生。

目前，国内外主要运用PCR技术结合其他分子生物学手段检测地贫基因［7－8］。但分子生物学技术要求高，不能广泛应用于各级医院，特别是基层医院。临床上常应用MCV、MCH检测作为地贫表型筛查的主要指标［9－10］，但新生儿的血液学指标不同于成人，因而不能将成人的血液学诊断值应用于新生儿。因此建立筛查新生儿地贫的血液学参考值，可以快速初步筛查出地贫患儿，并以基因检测确诊，最终采取一定的干预措施以提高患儿的生活质量。

ROC曲线是一种全面评价一个或几个试验诊断价值的良好工具。可通过计算ROC曲线下的面积来判断诊断试验的临床准确性，并找出诊断疾病的最佳临界值，用该点数值区分正常与异常，其敏感性和特异性都比较高，而漏诊和误诊最小［11］。本研究结果显示，患者组与健康对照组 MCV、MCH、RDW－CV水平比较，差异有统计学意义（P＜0.01），而 Hb、MCHC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。应用ROC曲线分析有统计学差异的指标，得出 MCV、MCH和RDW－CV诊断新生儿地贫的最佳临界值分别为89.8fL、33.65pg和15.65 fL。诊断新生儿地贫时，MCV的ROC曲线下面积为0.881，该临界值的敏感性和特异性分别是60.9%和100.0%；MCH的ROC曲线下面积为0.907，该临界值的敏感性和特异性分别是89.6%和74.3%；RDW－CV 的 ROC 曲线下面积 为0.642，最佳临界值为15.65fL，该临界值的敏感性和特异性分别是41.4% 和86.5%。

综上所述，MCV、MCH及RDW－CV等指标对于筛查新生儿地贫均有较好的效果，且MCH和MCV的诊断价值优于RDW－CV。

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