孟鲁司特钠联合硫酸镁治疗老年支气管哮喘的疗效观察

刘 锋，钟丽球（.广西壮族自治区玉林市第二人民医院呼吸内科 537000 ；.广西壮族自治区玉林市第一人民医院临床药学部 537000）

支气管哮喘是呼吸科常见的慢性难治病，好发于儿童及老年患者，且随着人口老龄化的加剧其患病率呈上升趋势，老年哮喘的治疗已引起了广泛关注［1－2］。《全球哮喘防治倡议》与中国《支气管哮喘防治指南》均推荐糖皮质激素和β2受体激动剂联合治疗为哮喘的标准治疗方案。此方案中青年哮喘患者获得了良好的临床疗效，但在治疗老年哮喘患者中却一直未获得令人满意的效果［3］。本研究在常规治疗的基础上采用孟鲁司特钠片联合硫酸镁注射液治疗老年支气管哮喘，旨在为老年哮喘患者提供更加有效的治疗选择，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2013年6月玉林市第二人民医院收治的老年支气管哮喘患者80例，按照随机数字表法分为观察组与对照组各40例。所有入选患者均符合《支气管哮喘防治指南》中的诊断标准［3］，均无严重的心、肝、肾功能障碍；年龄大于等于60岁。观察组中男26例，女14例；年龄60～83岁，平均年龄（68.7±5.9）岁；病程4～17年，平均病程（11.1±2.7）年。对照组中男25例，女15例；年龄60～85岁，平均年龄（69.4±6.2）岁；病程5～18年，平均病程（11.8±3.1）年。两组在性别、年龄、病情、病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组给予吸氧、抗感染、祛痰、β2受体激动剂、糖皮质激素等常规治疗。观察组在对照组的基础上，加用孟鲁司特钠片（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，规格：10mg）口服，每次10mg，每天1次；25%硫酸镁注射液（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，规格：10mL）10mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，每分钟30滴，每天1次，3个月为1疗程。

1.3 观察指标 所有患者治疗前均测定肺功能［用力肺活量（FVC）、最高呼气流速（PEF）、1秒钟用力呼气容积（FEV1）］，治疗3个月后复查肺功能，评价疗程疗效，观察喘息、咳嗽和胸闷等症状缓解时间，记录用药不良反应发生情况，随访1年，记录支气管哮喘复发情况。

1.4 疗效标准 临床疗效评价标准参照《支气管哮喘防治指南》［4］。显效：喘憋、咳嗽、肺部啰音等症状体征消失或明显减轻；有效：临床症状体征减轻；无效：临床症状体征无改善甚至加重。总有效率＝显效率＋有效率。

1.5 统计学处理 所获数据采用SPSS15.0统计软件进行处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以表示，组间比较采用t检验；以α＝0.05为检验水准，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效与复发率比较 观察组与对照组的临床总有效率分别为95.0%、75.0%，观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义（χ2＝4.62，P＜0.05）；观察组与对照组复发率分别为7.5% 、30.0%，观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义（χ2＝6.36，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效与复发率比较［n（%）］

2.2 两组临床症状缓解时间比较 观察组咳嗽、喘息和胸闷症状缓解时间分别为（7.94±1.23）、（4.73±0.52）、（5.87±0.84）d，明显低于对照组的（6.04±0.75）、（3.11±0.23）、（4.12±0.63）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后肺功能比较 两组患者治疗前肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的肺功能指标均较治疗前均明显改善，且观察组改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者术后第1天、两周肺功能指标比较（）

表2 两组患者术后第1天、两周肺功能指标比较（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，b P＜0.05。

组别 n治疗前FVC（L） PEF（L／S） FEV1（%）治疗后FVC（L） PEF（L／S） FEV1（%）对照组 40 2.12±0.33 4.66±1.66 48.57±12.22 2.79±0.27b 6.02±1.66b 54.20±11.53b观察组 40 2.13±0.30 4.67±1.72 47.29±11.77 3.64±0.31ab 7.26±1.80ab 67.64±10.82ab

2.4 两组不良反应比较 对照组未发现明显的不良反应发生，观察组有5例患者出现头晕、恶心、乏力、出汗，减慢滴速后症状自行缓解，未出现呼吸抑制、血压下降等严重不良反应。

3 讨 论

支气管哮喘是一种慢性气道炎症，临床主要表现为咳嗽、喘息、气促、胸闷等症状反复发作，缠绵难愈［4－5］。老年哮喘患者的病史较长，常合并有高血压、冠心病及慢性阻塞性肺病等基础疾病，心肺功能差，哮喘急性发作时容易因发生呼吸衰竭、心律失常及心肌梗死而导致死亡，因此老年哮喘患者的治疗引起了临床广泛关注［6］。目前国内外的呼吸学会提出了很多针对支气管哮喘的指导性建议和意见，但仍缺乏对老年支气管哮喘疗效确切可靠的专属治疗方案，因此老年支气管哮喘的防治已成为一个研究热点［7］。支气管哮喘的发病机制还不完全清楚，目前认为涉及一系列炎性细胞（肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞等）和炎性介质的复杂过程［8］。现代研究证实，白三烯是支气管哮喘发生发展的关键炎性介质，炎性细胞释放出白三烯，白三烯与其受体结合引起嗜酸细胞聚集，从而导致气道平滑肌痉挛、黏液分泌、血流改变、炎性细胞活化等一系列炎性反应，最终造成不可逆的气道重塑和阻塞［9］。研究发现常规糖皮质激素治疗并不能完全抑制白三烯合成，也不能阻断外源性白三烯造成的气道收缩和高反应性。另外，老年患者合并基础疾病较多，对治疗的耐受性和依从性较差，难以维持长期的规范性治疗，而且长期大剂量应用糖皮质激素的不良反应较多，因此激素疗法并不能有效地控制老年哮喘［10］。

孟鲁司特钠是一种选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体，阻断CysLT1的致炎机制，从而减轻气道炎性细胞浸润及黏膜水肿，缓解平滑肌痉挛，减少气道黏液分泌，改善气道的高反应性。同时，孟鲁司特钠还能增强糖皮质激素与β2受体激动剂的疗效，减少两药尤其是糖皮质激素的用量［11］。Amlani等［12］在常规治疗的基础上采用孟鲁司特钠治疗支气管哮喘，临床总有效率达到84.3%。目前，国内外采用硫酸镁注射液辅助治疗支气管哮喘的报道屡见不鲜，其临床疗效已得到广泛认可，其治疗的作用机制目前还未完全清楚，可能为［13］：（1）镁离子激活腺苷活化酶，使三磷酸腺苷转化为环腺苷酸（cAMP）加快，细胞内cAMP增多，支气管平滑肌扩张；（2）镁离子阻止细胞膜上钙离子内流，使平滑肌兴奋－收缩脱偶联，造成支气管平滑肌松弛；（3）镁离子可解除肺泡壁上毛细血管与小动脉的痉挛，改善肺循环，调节通气血流比例，从而改善呼吸功能；（4）镁离子能使神经末梢分泌的乙酰胆碱减少，从而抑制哮喘；（5）支气管患者常处于兴奋、焦虑状态，尤其是在使用了激素和茶碱之后，硫酸镁的镇静作用可使其明显改善。王晓燕和何薇［14］报道硫酸镁注射液治疗支气管哮喘急性发作疗效显著。大剂量的硫酸镁注射液快速滴注可出现头晕、恶心、乏力、出汗、血压下降及呼吸抑制等不良反应，本研究有5例患者出现头晕、恶心、乏力、出汗等不良反应，无严重不良反应发生，在减慢滴速后不良反应均缓解消失。本研究结果显示，观察组总有效率为95.0%，明显高于对照组，而复发率仅为7.5%，明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。另外，咳嗽、喘息及胸闷等临床症状的缓解时间均明显短于对照组，并且没有发生严重的不良反应。

综上所述，孟鲁司特钠联合硫酸镁注射液治疗老年支气管哮喘临床疗效显著，能明显缩短症状缓解时间，且复发率低，不良反应少，安全可靠，值得临床推广。

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