心导管造影剂对心脏介入患者肾功能的影响及评估

孙丽婷，唐 红（.新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市第四人民医院检验科 830002 ；2.新疆维吾尔自治区人民医院北院检验科 830054）

随着放射性造影剂在心脏检查及介入治疗中的大量应用，造影剂肾病（CIN）发病率不断提高［1］。CIN是指患者排除其他肾脏功能损伤因素后，行造影术后2～3d，血肌酐（Scr）超出正常值25%以上［2］。既往人们对CIN的判断主要通过测量Scr水平进行，但Scr通常在造影术后24～48d后才出现急性上升，而峰值则发生在造影后3～5d，无法对早期CIN做出准确诊断［3］。因此寻求灵敏性更高、更可靠的预测指标对判断早期CIN具有指导性意义。近年相关研究认为胱抑素C（Cys C）可作为肾功能损伤的有效预测指标。为此本文将测定造影术后CIN患者血浆Cys C浓度，并探讨Cys C在CIN中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2013年12月本院应用碘海醇行心导管造影的95例心脏介入患者为研究对象，纳入标准：（1）患者均应用非离子造影剂进行冠状动脉造影；（2）患者肾功能指标正常；（3）均签署知情同意书。排除标准：（1）碘剂过敏；（2）急性心肌梗死、肾衰竭及肝硬化患者；（3）恶性肿瘤；（4）急慢性感染。其中男54例，女41例，年龄37～78岁，平均年龄（56.92±3.45）岁。根据患者造影后48h内是否发生CIN分为CIN组及非CIN组。CIN诊断标准：患者排除基础肾病后，注射造影剂后48h内，血浆Scr水平超过44umol／L或较基础水平升幅大于25%。

1.2 方法 收集患者临床资料（包括性别、年龄、高血压史、糖尿病史、高脂血症、心血管造影剂用量）。所有患者于造影前、造影后12、24、48h分别抽取静脉血5mL，测定Cys C、Scr、血尿素氮（BUN）、尿转铁蛋白（TRF）。Scr采用免疫比浊法测定，试剂盒由上海景原医疗有限公司提供，严格按照试剂盒操作说明进行。Scr、BUN、TRF采用日立全自动化生化分析仪测定。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，以α＝0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CIN发病率及一般情况分析 95例患者中发生CIN 14例，CIN发生率为14.74%。CIN组与非CIN组性别、年龄、高血脂史比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而CIN组高血压史、糖尿病史及造影剂用量明显高于非CIN组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者造影前后Cys C、Scr、BUN、TRF水平比较 造影前两组Cys C、Scr、BUN、TRF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而造影后12、24hCIN组Cys C 水平明显升高，48h后有所下降，但仍高于造影前及非CIN组同一时间点的水平。CIN组造影后24hScr、TRF开始升高，造影48h后达到最高峰，且明显高于造影前及非CIN组，差异均有统计学意义（P＜0.05），非CIN组各时间点Cys C、Scr、BUN、TRF水平无变化（P＞0.05），见表2。

表1 CIN发病率及一般情况分析

表2 两组患者造影前后Cys C、Scr、BUN、TRF水平（）

表2 两组患者造影前后Cys C、Scr、BUN、TRF水平（）

注：与造影前相比，aP＜0.05；与非CIN组相比，b P＜0.05。

组别 时间 Cys C（mg／L） Scr（umol／L） BUN（mg／dl） TRFmg／（g·Cr）CIN组 造影前1.13±0.22 1.03±0.14 14.69±3.42 2.69±3.14 12 h 1.82±0.28ab 1.22±0.21ab 14.23±3.79 2.82±3.08ab 24h 2.02±0.37ab 1.58±0.27ab 14.60±3.26 3.19±3.26ab 48h 1.42±0.25ab 1.31±0.36ab 14.02±3.84 2.78±3.15ab非CIN组 造影前 1.09±0.24 1.04±0.18 14.72±3.51 2.71±3.11 12 h 1.13±0.25 1.02±0.17 14.81±3.62 2.67±3.18 24 h 1.12±0.22 1.05±0.20 14.79±3.37 2.72±3.19 48 h 1.10±0.21 1.08±0.19 14.69±3.28 2.64±3.10

2.3 血浆Cys C早期诊断CIN的灵敏性分析 以造影后12、24hCys C水平较造影前上升25%作为诊断CIN的标准，其灵敏性分别为84.5%和89.6%，特异性分别为75.9%和82.9%。阳性预测值分别为42.3%和44.7%，阴性预测值分别为95.8%和94.9%。

3 讨 论

近年随着造影剂在临床上的广泛应用，使得CIN发病率不断上升［4］。据相关调查资料显示［5］，目前CIN已成为引起医源性急性肾功能衰竭的主要原因，其临床发病率约为0.6%～9.3%，具有较高的病死率。本研究结果显示，CIN发病率为14.74%，发病率高于文献报道，其原因可能与本组患者合并糖尿病及高血压等基础疾病较多有关。此外，CIN组患者高血压、糖尿病患病率及造影剂用量明显高于非CIN组，从而表明对基础肾功能正常的患者行血管造影时，CIN的发生与患者心血管疾病及糖尿病等基础疾病及造影剂用量有关。

Scr水平是目前检测CIN常用的诊断指标，但由于Scr容易受性别、年龄、种族、体质量、营养状况等因素影响，因此单纯以Scr作为诊断CIN的指标其灵敏性及特异性较差［6］。王书彩等［7］研究指出，以Scr作为诊断CIN预测指标，其误差可达50%。王颖等［8］研究认为Scr在造影后48h内其浓度变化不大，而峰值通常出现在造影后3～5d，且在造影后1～3周才恢复至造影前水平，而一般血管造影患者住院时间为3d左右，从而导致CIN诊断延迟，延误患者早期诊治时机。因此单纯以Scr作为诊断CIN的敏感指标，并不能对早期CIN做出准确的诊断，从而导致患者失去防治肾功能损伤的最佳时机。CIN早期表现为肾小球滤过膜屏障功能受损，TRF是由肝脏合成的金属糖蛋白，但肾小球滤过膜屏障功能正常时，TRF不能通过滤膜［9］。肾小球滤过膜受损时，TRF将大量通过滤膜，从而导致尿液中TRF水平升高，但TRF容易受年龄、性别、炎症等因素的影响，从而影响其预测价值［10］。

Cys C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一种，是一种分泌性碱性非糖化蛋白质，能在所有真核细胞中表达，无组织学特异性。可经肾小球自由滤过，不被肾小管分泌，但可被近曲小管重吸收及降解，且其水平稳定，不受炎症、饮食及患者人口学资料的影响，因此血浆Cys C浓度只受肾小球滤过率的影响，性质稳定。Duan等［11］研究指出，Cys C诊断肾小球滤过率异常的灵敏性明显高于Scr。Tanaga等［12］观察到冠心病患者行冠状动脉造影后48h内Scr、BUN无变化，而血浆Cys C浓度明显升高。本研究结果显示，造影前两组Cys C、Scr、BUN、TRF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而造影后12、24hCIN组Cys C水平明显升高，48h后有所下降，但仍高于造影前及非CIN组同一时间点的水平，从而表明Cys C较Scr、TRF较早出现变化，能较早反映肾功能受损情况。以造影后12、24hCys C水平较造影前上升25%作为诊断CIN的标准，其灵敏性分别为84.5%和89.6%，特异性分别为75.9%和82.9%，表明Cys C具有较高的灵敏性及特异性，可作为诊断早期CIN的预测指标，对CIN具有较高的诊断价值。

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