血清胱抑素C联合尿微量清蛋白检测在诊断高血压早期肾功能损害中的价值

钱婷婷，王丹霞，佘志玲（南京中医药大学附属南京市中西医结合医院检验科 210014）

原发性高血压已成为世界性的公共健康问题，临床研究证实高血压的存在可对患者肾脏功能产生严重损害，并具有慢性、隐匿性的特征［1］。传统肾功能指标对早期高血压肾功能损害的敏感性较差，待其出现阳性时，患者肾功能损害已无法逆转［2］。高血压肾损害患者的早期诊断和干预可有效提高患者生存质量，减轻患者及家属负担。但目前临床上尚无有效诊断早期高血压肾功能损害的金标准。本研究对血清胱抑素C（Cys C）联合尿微量清蛋白（mALB）检测在诊断早期高血压肾功能损害中的临床效果进行了分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2013年12月本院130例高血压患者为高血压组，其中男74例，女56例；平均年龄（54.2±18.6）岁；高血压1、2、3级患者分别为36、53、41例；高血压病程2～17年。以同期本院就诊的90例高血压肾功能损害患者为肾功能损害组，其中男53例，女37例；平均年龄（60.4±19.3）岁；高血压1、2、3级患者分别为13、31、46例；高血压病程3～19年。以同期体检中心的健康者100例作为健康对照组，其中男59例，女41例；平均年龄（51.1±13.6）岁。3组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 纳入标准 高血压组纳入标准：（1）参照高血压诊断标准明确诊断为原发性高血压者；（2）患者尿蛋白阴性，部分患者可出现肌酐（Scr）水平或尿素氮（BUN）水平的异常。排除标准：（1）排除继发性高血压者；（2）排除合并糖尿病、严重心脏疾病及肝脏疾病者。肾功能损害组纳入标准：（1）参照高血压诊断标准明确诊断为原发性高血压者；（2）患者检查Scr水平或BUN水平明显上升，且尿常规蛋白检测结果为阳性；（3）患者临床表现为肾功能出现不全者。

1.3 方法与试剂 所有研究对象均取新鲜晨尿做免疫透射比浊法，以检测mALB水平（mALB检测试剂盒由英国RANDOX有限公司生产）。同时抽取3组研究对象空腹静脉血，采用谷氨酸脱氢酶和肌酐酶法检测血Scr、BUN水平（Scr、BUN试剂盒均由英国Olympus公司生产）。采用乳胶增强散射免疫比浊法检测血清Cys C水平（Cys C检测试剂盒由浙江瑞源生物科技公司生产）。所用检测仪器均为AU－640全自动生化分析仪（日本Olympus公司生产）。

1.4 观察指标 观察每组 mALB、Scr、BUN、Cys C水平；Scr、BUN、mALB联合Cys C对高血压早期肾功能损害的检出率比较。

1.5 统计学处理 采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以α＝0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组 mALB、Scr、BUN、Cys C检测结果比较 高血压组mALB、Cys C水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；Scr、BUN水平与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。肾功能损害组 mALB、Scr、BUN、Cys C水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组mALB、Scr、BUN、Cys C检测结果比较（）

表1 3组mALB、Scr、BUN、Cys C检测结果比较（）

注：与健康对照组比较，aP＜0.05。

组别 n mALB（mg／L）Scr（mol／L）BUN（mmol／L）Cys C（mg／L）高血压组 130 30 .2±13.1a9.2±19.0 5 .6±1.3 0 .93±0.25a肾功能损害组 90 107 .6±61.3a87.5±13.6a17.4±7.5a3.15±2.12a健康对照组100 3 .2±7.4 4 .1±12.9 4 .9±2.6 0 .78±0.07

2.2 3组Scr、BUN及mALB联合Cys C对早期高血压肾功能损害的检出率 高血压组、肾功能损害组Scr、BUN对高血压早期肾功能损害检出率均明显低于mALB联合Cys C，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 每组Scr、BUN、mALB联合Cys C对早期肾功能损害的检出率［n（%）］

3 讨 论

持续高血压对心血管系统、肾脏、视网膜等会造成长期慢性损害［3］。肾脏的主要功能包括调节全身体液平衡、维持血压在正常范围等，因此原发性高血压对肾脏功能的损害可进一步加重患者高血压的分级程度，进而形成恶性循环，最终导致患者心脏、肾脏功能衰竭而危及患者生命［4－5］。传统的诊断肾功能损害的方法为出现连续阳性蛋白尿，而此时患者的肾功能损害已非早期，并且较难恢复，患者的蛋白尿症状呈现不可逆性，因此寻求早期高血压肾功能损害敏感度和特异度高的指标，具有重要的临床意义。研究报道mALB是肾小球早期损伤的敏感性指标［6］。mALB是肝脏合成的一种小球性尿蛋白，其无法通过肾小球滤过膜且近曲小管对其具有较高的重吸收率，故在健康人尿中浓度极低。当肾小球滤过膜损伤时，蛋白质滤过屏障分子筛被破坏，通透性增加，尿中mALB浓度升高，因而其浓度的变化可反映肾小球的早期损伤。但亦有研究认为其浓度容易受机体浓缩与稀释作用的影响［7］。Cys C是一种相对分子质量较小的蛋白质，属于半胱氨酸酶抑制剂类。研究表明其可在机体所有有核细胞内恒定的表达、产生、排除。肾脏是惟一具有清除Cys C的器官，并且不会受到年龄、恶性肿瘤等因素的干扰，因此有学者认为Cys C可较理想地反映肾小球滤过率，是重要的内源性标志物之一［8－10］。

本研究结果显示，高血压组mALB、Cys C水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；Scr、BUN水平与健康对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明较传统的Scr、BUN指标，mALB、Cys C均为肾功能早期损害的敏感性指标。本研究结果还显示，高血压组、肾功能损害组中Scr、BUN对高血压早期肾功能损害检出率均明显低于mALB联合Cys C检测，差异有统计学意义（P＜0.05）；且肾损害组的mALB联合Cys C检出率高达100.0%，表明mALB联合Cys C检测可显著提高早期高血压肾功能损害的检出率，具有较高的临床应用价值，与其他研究［11－13］结论一致。此外，值得注意的是，高血压组中以Scr作为判断标准，有18例为早期肾功能损害，BUN有19例早期肾功能损害，而mALB联合Cys C有42例，高于前两者之和。42通过mALB联合Cys C检出肾功能异常的患者中，部分患者患者并未表现出Scr及BUN的异常，若未经本次研究而按照常规的肾功能损害标准对患者进行诊断和治疗干预，即可造成漏诊，延误患者治疗时机。候振江等［14］的研究认为，在早期高血压肾功能损伤传统检测指标呈现阴性时，mALB联合Cys C检测可敏感地将之反映出来，且临床应用较为简便，有利于早期发现和治疗。王晓芳［15］的研究认为高血压对于肾脏功能早期损害是能够完全恢复的，mALB联合Cys C检测是早期肾功能损害的敏感指标，其对改善高血压肾脏功能损害患者预后具有重要的意义。

综上所述，本研究结果显示mALB、Cys C均是反映高血压早期肾小球损伤的敏感指标，两者联合检测可显著提高早期高血压肾功能损害的检出率，值得临床推广应用。

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