老年2型糖尿病合并脑梗死患者血清代谢指标分析

田慧军，康玲伶，余 剑（.中国人民解放军第09医院神经内科，北京 0009 ；.承德医学院附属医院神经内科，河北承德 067000 ；.中山大学附属第一医院神经内科，广州 50080）

老年2型糖尿病（T2DM）患者合并脑梗死发病率较高，且发病风险与尿酸（UA）、脂质代谢紊乱密切相关。胆红素是一种天然的内源性抗氧化剂，具有消除氧自由基、抑制脂质过氧化、抗缺血／再灌注损伤和预防动脉粥样硬化等作用，因此近年来受到极大的关注。本研究分析了老年T2DM合并脑梗死患者血清胆红素、UA及血脂水平的变化，旨在探讨其在疾病发生、发展中的作用及临床应用价值，先将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2008年1月至2012年6月确诊的52例T2DM合并脑梗死患者纳入T2DM合并脑梗死组，男34例、女18例，平均年龄（64.7±4.3）岁。同期确诊的22例单纯脑梗死患者纳入单纯脑梗死组，男16例、女6例，平均年龄（66.2±4.5）岁。同期确诊的无脑梗死T2DM患者28例纳入单纯T2DM组，男18例、女10例，平均年龄（66.7±3.9）岁。所有纳入患者年龄均大于60岁。T2DM诊断标准参照世界卫生组织1999年颁布的糖尿病诊断标准。脑梗死诊断标准参照1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准，并在患者发病3d内经CT扫描所证实。所有患者在纳入本研究前及在本研究进行过程当中，无明显肾脏疾病、未服用利尿药等影响UA代谢的药物，排除合并严重高血压及心脏、肝脏等主要脏器实质性或功能性病变的患者。患者性别、年龄、糖尿病病程、病情等基本资料组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 受试对象晚餐后禁食，停用相关药物（如胰岛素、降糖药、利尿剂、钙离子拮抗剂等），于晚餐后10～14h，即次日清晨采集静脉血，常规方法分离血清标本，以重氮法检测总胆红素（TBIL）与直接胆红素（DBIL）浓度，间接胆红素（NDBIL）浓度由TBIL浓度减DBIL浓度计算获得；采用酶法检测尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行数据处理和统计学分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 UA与胆红素代谢指标比较 与单纯脑梗死组和单纯T2DM组相比，T2DM合并脑梗死组血清TBIL、NDBIL水平明显降低，UA水平明显升高，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；单纯脑梗死组与单纯T2DM组TBIL、NDBIL、UA水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 血脂代谢指标比较 与单纯脑梗死组和单纯T2DM组相比，T2DM合并脑梗死组TC、TG、LDL－C水平明显升高，HDL－C水平明显降低（P＜0.05）；单纯脑梗死组与单纯T2DM组上述血脂代谢指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 UA与胆红素代谢指标比较（）

表1 UA与胆红素代谢指标比较（）

注：T2DM合并脑梗死组比较，＊P＜0.05。

组别 n TBIL（μmol／L） DBIL（μmol／L） NDBIL（μmol／L） UA（mmol／L）T2DM 合并脑梗死组 52 8.64±1.13 2.89±0.78 5.75±1.21 478.68±51.48单纯脑梗死组 22 13.75±0.63＊ 3.30±0.42 10.45±0.51＊ 393.25±44.76＊单纯T2DM组 28 14.21±1.55＊ 2.51±0.57 11.70±1.25＊ 378.23±36.62＊

表2 血脂代谢指标比较（，mmol／L）

表2 血脂代谢指标比较（，mmol／L）

注：T2DM合并脑梗死组比较，＊P＜0.05。

TC TG HDL－C LDL－C T2DM合并脑梗死组组别 n 52 5.97±1.52 2.44±0.41 1.02±0.36 3.71±0.29单纯脑梗死组 22 3.64±1.02＊ 1.68±0.67＊ 1.37±0.20＊ 2.35±0.23＊单纯T2DM组 28 4.22±1.03＊ 1.71±0.73＊ 1.44±0.56＊ 2.46±0.42＊

3 讨 论

T2DM患者极易继发脑梗死，可能与T2DM导致脂代谢紊乱，进而诱发动脉粥样硬化，以及血液黏度增加等因素有关。动脉粥样硬化是脑梗死的重要病理基础。有研究发现，胆红素具有抗动脉粥样硬化的作用［1］。本研究结果显示，T2DM合并脑梗死患者血清TBIL和NDBIL水平明显低于单纯脑梗死患者和单纯T2DM患者（P＜0.05），说明血清胆红素水平的降低可能与T2DM所致动脉粥样硬化的发生、发展有一定的相关性。由于T2DM患者血清胆红素水平降低，抗氧化活性减弱，氧化修饰低密度脂蛋白（ox－LDL）生成增多，加重血管内皮细胞损伤，加速动脉粥样硬化和血栓形成的进程，进而导致大血管及微血管病变。因此，可以推测血清胆红素水平降低可能是T2DM合并血管病变的独立危险因素之一。前瞻性研究结果显示，血清胆红素水平降低提示动脉粥样硬化发病风险升高，10μmol／L可能是判断动脉粥样硬化、心脑血管疾病发病风险高低的临界值［2］。

UA是嘌呤类物质在人体内代谢的终末产物，经肾脏排出体外。高尿酸血症与糖尿病、高脂血症、高血压等有可能导致动脉粥样硬化的疾病关系密切，但其间涉及的机制尚未完全明确［3］。本研究发现，T2DM合并脑梗死患者血清UA水平明显高于单纯脑梗死患者和单纯T2DM患者（P＜0.05），表明血清UA水平增高与T2DM患者继发脑梗死存在一定程度的相关性。国外有研究显示，脑梗死患者外周血UA水平明显增高，升高程度与胰岛素抵抗、急性脑血管病变的发病率和病死率存在一定程度的相关性，认为高尿酸血症是T2DM患者继发脑梗死的重要危险因素［4－5］。UA水平升高可促进LDL－C氧化和脂质的过氧化，引起血管炎性反应，损伤血管内膜，促进血小板黏附和聚集，导致血栓形成［6］。美国第3次健康与营养状况调查（NHANESⅢ）结果表明，外周血 UA浓度超过416.5 μmol／L可能是脑梗死的独立危险因素［7］。降低外周血UA水平可能是预防和减少T2DM患者继发脑梗死的有效措施之一，但UA与动脉粥样硬化之间的相关性及二者间的具体影响及作用机制，仍需前瞻性研究的证实。

高血脂也可导致动脉硬化的发生，说明同时合并高尿酸血症、高血脂的T2DM患者更易继发动脉粥样硬化，从而导致心脑血管并发症发病风险增加［8］。60%的T2DM患者合并脂质代谢紊乱，而脂质代谢紊乱与脑血管病变关系密切［9］。本研究结果显示，T2DM合并脑梗死患者血清TC、TG、LDL－C水平均高于单纯T2DM患者和单纯脑梗死患者（P＜0.05），提示血脂水平异常可能与T2DM患者继发血管疾病密切相关。尤其是TG水平升高，可促进LDL－C氧化生成ox－LDL，损伤血管内皮细胞，加重血管壁局部的炎性反应，降低粥样斑块的稳定。Law等［10］研究发现，外周血LDL－C水平下降1.0mmol／L，脑梗死发病率下降10%，如LDL－C水平下降1.8mmol／L，脑梗死发病率下降17%。与单纯T2DM和单纯脑梗死患者相比，T2DM合并脑梗死患者血清 HDL－C水平明显降低（P＜0.05），提示HDL－C水平降低可能也是T2DM患者继发脑梗死的重要危险因素。TG水平增高，造成HDL－C水平下降，增加脂质在动脉管壁的沉积，加速动脉粥样硬化的形成。Sacco等［11］的研究发现，外周血HDL－C水平降低是老年人发生脑梗死的危险因子，HDL－C水平升高则可降低脑梗死的发病风险。因此，LDL－C、HDL－C均为用于判断T2DM患者是否存在血管病变发病风险的预测指标。

综上所述，血清胆红素水平降低、高尿酸血症及血脂代谢异常是T2DM合并血管病变的危险因素，与脑梗死的发生、发展有一定相关性。监测上述指标有助于正确判断T2DM患者的预后，预防脑梗死的发生。

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