不同环境温度下粉尘螨致敏哮喘患儿炎性反应细胞及其因子相关性研究＊

谭永强，顾海萍，施燕蓉，叶桂云，陈 柳，刘晓青（.上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院儿科 050 ；.上海市崇明县气象局 050 ；.上海交通大学医学院附属新华医院 0000）

支气管哮喘是由多种炎性反应细胞及其因子参与的慢性炎性反应。巨噬细胞移动抑制因子（MIF）作为一种非特异性的慢性炎性因子在哮喘患儿病情判断中的作用日益受到重视［1］。有研究显示，在不同环境温度下，粉尘螨致敏哮喘患儿血清MIF水平有差异，且与嗜酸性阳离子蛋白（ECP）等炎性因子有明显相关性［2］。本文进一步研究了不同环境温度下MIF与粉尘螨致敏性哮喘患儿体内炎性因子的相关性，旨在探讨血清MIF在支气管哮喘防治中的应用价值。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院2010年11月至2013年10月收治的粉尘螨致敏哮喘患儿102例，男65例、女37例，平均（7.34±1.35）岁；缓解期哮喘患儿75例，急性发作期哮喘患儿27例。所有患儿均结合临床症状、变应原皮肤点刺试验、粉尘螨特异性IgE检测确诊为粉尘螨致敏哮喘。排除标准：合并呼吸道感染等呼吸系统疾病，合并慢性心、肺、肝、肾等脏器疾病，合并糖尿病、肿瘤，近期由手术治疗史，合并系统性炎性反应性疾病、自身免疫性疾病等慢性疾病。所有纳入本研究的患儿及监护人均对本研究知情同意。当环境温度小于16℃时，粉尘螨生长繁殖基本停止［3］。因此，本研究根据患儿接受检测前30d的平均环境温度，将102例患儿分为A、B两组。A组患儿39例，接受检测前30d平均环境温度小于16℃。B组患儿63例，接受检测前30d平均环境温度大于或等于16℃。

1.2 方法 所有患儿均在研究节点或就诊时采集静脉血5mL，4℃静置0.5h后，3 000 r／min离心15min，取血清标本用于 MIF、ECP及白介素－13（IL－13）检测，所有检测均在2h内完成。各因子酶联免疫吸附法检测试剂盒购自上海艾莱萨生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书操作。同时采集患儿末梢血标本，采用日本Sysmex公司XE－2100血细胞分析仪检测嗜酸性粒细胞。环境温度由上海市崇明县气象局提供，包括每日固定时间点环境温度、相对湿度等原始资料，再根据气象学原理计算每日温度、相对湿度的平均值。

1.3 统计学处理 采用SPSS15.0软件进行数据处理及统计学分析。计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验。相关分析采用Bivariate Correlations相关分析。P＜0.05为比较差异或分析参数有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同病期患儿炎性反应细胞及其因子水平比较 急性发作期粉尘螨致敏哮喘患儿血清MIF、ECP、IL－13及外周血嗜酸性粒细胞水平均明显高于缓解期患儿（P＜0.05）。见表1。

表1 不同病期粉尘螨致敏哮喘患儿炎性反应细胞及其因子水平比较（）

表1 不同病期粉尘螨致敏哮喘患儿炎性反应细胞及其因子水平比较（）

注：－表示无数据。

分组 n MIF（ng／mL）ECP（ng／mL）嗜酸性粒细胞（×109／L）IL－13（pg／mL）缓解期组 75 6 .83±2.36 3 .46±0.99 0 .59±0.28 77 .53±22.87急性发作期组 27 10 .60±7.33 12 .05±9.40 0 .80±0.33 106 .92±50.27 t－ 2.62 4.74 3.10 2.93 P － 0.01 0.00 0.00 0.01

2.2 不同环境温度下患儿炎性反应细胞及其因子的变化 B组患儿血清MIF、ECP、IL－13及外周血嗜酸性粒细胞水平明显高于A组患儿（P＜0.05）。见表2。

表2 不同环境温度下粉尘螨致敏哮喘患儿炎性反应细胞及其因子水平比较（）

表2 不同环境温度下粉尘螨致敏哮喘患儿炎性反应细胞及其因子水平比较（）

注：－表示无数据。

分组 n MIF（ng／mL）ECP（ng／mL）嗜酸性粒细胞（×109／L）IL－13（pg／mL）A组 39 5 .23±2.64 3 .66±1.97 0 .55±0.26 69 .62±26.34 B组 63 9 .44±4.75 7 .01±7.42 0 .71±0.32 95 .02±35.84 t － 5.75 3.40 2.48 3.83 P － 0.00 0.00 0.02 0.00

2.3 粉尘螨致敏哮喘患儿炎性反应细胞及其因子相关性分析102例粉尘螨致敏哮喘患儿血清MIF水平与ECP、嗜酸性粒细胞计数、IL－13呈正相关，相关系数分别为0.785、0.542、0.828（P＜0.05）。A组39例患儿血清 MIF水平与ECP、嗜酸性粒细胞计数、IL－13呈正相关，相关系数分别为0.498、0.470、0.745（P＜0.05）。B组63例患儿血清 MIF水平与ECP、嗜酸性粒细胞计数、IL－13呈正相关，相关系数分别为0.816、0.489、0.819（P＜0.05）。

3 讨 论

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、上皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等多种炎性反应细胞及细胞因子参与的慢性气道变应性炎性反应［4－6］。MIF作为一种炎性反应中的重要介质，可以抑制巨噬细胞的移动、调节T细胞的增殖和活化，在慢性炎性反应中起调控作用，尤其在内科许多慢性疾病，如系统性红斑狼疮、动脉粥样硬化、肿瘤、糖尿病、缺血再灌注损伤和心肌梗死等疾病中发挥重要作用［7－10］。有研究显示，哮喘患者T淋巴细胞及嗜酸性粒细胞是MIF的重要来源，而MIF又对嗜酸性粒细胞等炎性细胞有调节作用，MIF也可通过上调Th2优势细胞因子，参与哮喘的发病［1］。也有文献报道MIF可与嗜酸性粒细胞趋化因子相互协同，促使嗜酸性粒细胞聚集在炎性反应部位并诱导白细胞三烯C4的合成，进而导致变应原诱发的变态反应性炎性反应［11］。

变应性哮喘及鼻炎等呼吸系统变态反应性疾病的发病特点具有明显的季节性。有学者认为，环境温度、相对湿度等气候因素可通过影响粉尘螨的生长繁殖，从而影响环境中变应原的多少来影响哮喘患者变应性炎性反应及病情的变化［2］。也有学者认为，粉尘螨的生长繁殖需要一定的温度、湿度条件，其生长发育的理想温度为20～25℃，相对湿度为70%～75%，在温度低于16℃和高于35℃的环境中，大多数虫卵不能发育成螨，而在适宜的温度、相对湿度环境下，粉尘螨繁殖1代，即从产卵到成虫的时间约30～40d［3］。因此，本研究目的在于探讨粉尘螨致敏性哮喘患者不同环境温度条件下及变应性炎性反应的不同时期，MIF与ECP、IL－13等炎性因子的相关性，从而全面地研究MIF在判断哮喘患者慢性炎性反应程度中的价值。

本文研究结果显示，粉尘螨致敏哮喘患者在急性发作期时，其血清MIF、ECP、嗜酸性粒细胞及IL－13均较缓解期明显升高（P＜0.05），提示哮喘患儿病情越重其体内的变应性炎性反应也越重。在适宜粉尘螨生长繁殖的环境温度时，B组患儿血清MIF、ECP、嗜酸性粒细胞及IL－13水平均高于不适宜温度条件下的A组患儿水平（P＜0.05），且血清 MIF与ECP、嗜酸性粒细胞及IL－13有显著正相关关系。由此可见，环境温度可能影响环境中粉尘螨的数量，进而影响粉尘螨致敏哮喘患儿体内的变应性炎性反应程度，血清MIF也可作为哮喘患儿变应性炎性反应程度的衡量指标。进一步分析不同环境温度下血清MIF与ECP、嗜酸性粒细胞、IL－13的相关性，结果显示，血清MIF与ECP、嗜酸性粒细胞、IL－13均呈正相关，说明在不同病期、不同环境温度等因素影响下，粉尘螨致敏哮喘患儿体内变应性炎性反应程度有差异，但不论患儿体内炎性反应程度如何，血清MIF与ECP、嗜酸性粒细胞、IL－13均呈明显正相关，进一步证明血清MIF可作为判断粉尘螨致敏哮喘患儿的病情及体内变应性炎性反应程度的指标。

综上所述，血清MIF与粉尘螨致敏哮喘患者发病机制密切相关；在不同病期、不同环境温度条件下，MIF均可作为病情判断的指标。

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